實體器官移植術(shù)后常見機(jī)會感染的用藥管理

部實，任海霞，陳凡 （.唐山市第二醫(yī)院，河北 唐山 063000； .天津市第一中心醫(yī)院藥學(xué)部，天津 3009）

器官移植是器官功能衰竭的最終治療手段。 由免疫抑制劑的長期使用及患者術(shù)后機(jī)體功能的降低，環(huán)境中常規(guī)不致病的微生物及寄生于體表或腸道中的正常菌群，均可能引起實體器官移植 （solid organ transplantation，SOT）術(shù)后患者的感染。 當(dāng)移植接受者出現(xiàn)感染性綜合征時，早期特異性診斷和快速、積極的治療對于患者康復(fù)至關(guān)重要。 對于SOT 術(shù)后患者的機(jī)會性感染，主要可以分為病毒感染、真菌感染、結(jié)核等幾大類。下面對導(dǎo)致機(jī)會感染的致病菌及相關(guān)治療藥物進(jìn)行簡述。

1 病毒感染

1.1 概述：移植受者常見的病毒感染種類很多，其中多見且后果嚴(yán)重的是人類巨細(xì)胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）感染。CMV 感染風(fēng)險與移植器官的種類相關(guān)，肺、小腸、胰腺移植受者比腎、肝移植受者危險性更高［1］。對于SOT 術(shù)后患者的巨細(xì)胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染，普遍性預(yù)防最常用的藥物是靜脈滴注更昔洛韋和口服纈更昔洛韋。腎移植受者還可以選擇伐昔洛韋。心、肺移植患者可選擇免疫球蛋白聯(lián)合抗病毒藥物［1］。

1.2 抗病毒藥物的管理

1.2.1 更昔洛韋和纈更昔洛韋：更昔洛韋（ganciclover， DHPG）是去氧鳥苷類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿昔洛韋相似，但在側(cè)鏈上多了一個羥甲基。纈更昔洛韋（valganciclover）是更昔洛韋的L-纈烯酯化物， 口服后在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楦袈屙f發(fā)揮作用。更昔洛韋結(jié)構(gòu)上是在ACV 的側(cè)鏈上加3-碳和羥基， 可使藥物摻入宿主及病毒的DNA 中，其對HCMV的抑制濃度較AVC 低10 ～ 50 倍，對CMV 的活性是AVC 的25 ～ 100 倍。靜脈滴注更昔洛韋是治療器官移植術(shù)后CMV 感染的一線治療用藥。口服纈更昔洛韋是預(yù)防器官移植術(shù)后CMV 感染的一線推薦用藥［1］。

1.2.1.1 患者用藥監(jiān)護(hù)：由于更昔洛韋的骨髓抑制毒性，中性粒細(xì)胞計數(shù)＜0.5×109/L 或血小板計數(shù)＜25×109/L 者禁用。治療過程中需要對患者的骨髓造血功能進(jìn)行監(jiān)測。對于全血細(xì)胞減少的患者，建議采用血細(xì)胞生長因子治療和/或考慮停藥； 監(jiān)測腎功能：腎功能損害（CrCl ＜60 ml/min）建議 降低劑量；血液透析（CrCl ＜10 ml/min）不推薦使用［2］。對于SOT 術(shù)后患者，易引起腎損害， 特別是應(yīng)用腎毒性藥物患者，例如環(huán)孢素、兩性霉素B，雖大多數(shù)病例為可逆反應(yīng)，仍需嚴(yán)密監(jiān)護(hù)，盡量避免與該類藥物合用。監(jiān)測中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如語言混亂、頭痛、眩暈等，不建議與亞胺培南西司他丁聯(lián)合應(yīng)用。

1.2.1.2 患者用藥教育：更昔洛韋需緩慢靜滴， 纈更昔洛韋口服給藥時應(yīng)在進(jìn)餐時服用，服藥期間應(yīng)嚴(yán)格避孕。女性應(yīng)在治療期間和治療后至少 30 d，男性在治療后至少90 d 進(jìn)行避孕，告知患者藥物可能導(dǎo)致男性及女性不育。保持充足的水化，服藥后可能有腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、失眠、 咳嗽、便秘及發(fā)熱等癥狀，服藥后不建議駕車或機(jī)器操作。

1.2.2 膦甲酸鈉：膦甲酸鈉作用于病毒DNA 多聚酶及流感病毒RNA 多聚酶，也可非競爭性地抑制逆轉(zhuǎn)錄病毒、HIV 等?？膳c更昔洛韋或阿昔洛韋聯(lián)合，對巨細(xì)胞病毒有協(xié)同作用，并降低病毒對阿昔洛韋及更昔洛韋的耐藥［3-4］。對于SOT 術(shù)后患者，膦甲酸鈉為抗CMV 二線治療藥物，由于其腎毒性大，不推薦用于普遍性預(yù)防和搶先治療［1］。

1.2.2.1 患者用藥監(jiān)護(hù)：監(jiān)測腎功能，避免與其他腎毒性的藥物聯(lián)用。按照患者的腎功能情況，調(diào)整給藥劑量。用藥前及用藥期間充分水化（靜脈滴注生理鹽水或5%葡萄糖一天2.5 L），并可適當(dāng)使用噻嗪類利尿藥。膦甲酸鈉為二價陽離子絡(luò)合劑， 可引起電解質(zhì)的代謝異常，包括血鈣、血磷過高或過低等，應(yīng)監(jiān)測患者的電解質(zhì)情況，不建議與影響礦物質(zhì)及電解質(zhì)的藥物聯(lián)合應(yīng)用。監(jiān)測中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭部不適、易惹怒、幻覺等。對患有潛在心臟病、電解質(zhì)異常、同時使用已知可延長 QT 間期的藥物以及有QT 間期延長病史的患者監(jiān)測心功能情況。膦甲酸鈉宜緩慢靜脈滴注，避免接觸皮膚等部位。

2 真菌感染

2.1 概述：根據(jù)國外的流行病學(xué)監(jiān)測顯示在SOT術(shù)后侵襲性真菌感染患者中，最常見的病原菌是念珠菌（53% ～ 59%）、侵襲性曲霉菌（侵襲性曲霉病占18%～30%，肺移植后感染比例可達(dá) 44%～63%）、隱球菌屬 （侵襲性隱球菌病約占8%），其次為地方性真菌病、接合菌屬、耶氏肺孢子菌等［5］。

2.2 抗真菌藥物的管理

2.2.1 氟康唑與伏立康唑：氟康唑與伏立康唑均為三唑類抗真菌藥，具有廣譜抗菌作用。氟康唑?qū)δ钪榫鷮俚陌啄睢⒔交盁釒钪榫哂休^好的抗菌作用，光滑念珠菌對氟康唑呈劑量依賴性敏感，對吉列蒙念珠菌作用較弱，克柔念珠菌、曲霉菌對氟康唑耐藥。治療念珠菌屬、隱球菌屬、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、莢膜組織胞漿菌等所致的感染臨床療效較好。

伏立康唑(voriconazole)對曲霉菌屬具殺菌作用，對黃曲霉、煙曲霉、土曲霉等具有抗菌活性。對念珠菌屬的白念及部分都柏林、光滑、平滑念珠菌等均具抗菌活性。對新型隱球菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌等有治療效果?？诜蘸谩Ｍ扑]用于侵襲性曲霉菌病，主要用于治療患有進(jìn)展性，可能威脅生命的感染的患者［5］。

2.2.1.1 患者用藥監(jiān)護(hù)：建議對肝功能不全患者、CYP2C19 基因突變患者、聯(lián)合應(yīng)用對伏立康唑、氟康唑的藥代動力學(xué)有影響藥物的患者、重癥真菌感染危及生命的患者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測［6］。腎上腺皮質(zhì)功能不全患者慎用。觀測患者皮膚情況，如出現(xiàn)大皰性損害或多形性紅斑，應(yīng)立即停藥。氟康唑、伏立康唑可加重心臟QTc 延長作用，潛在心律失常病情的患者應(yīng)慎用。監(jiān)測血電解質(zhì)，以防出現(xiàn)低鈣、低鉀、低鎂，如出現(xiàn)癥狀，對癥治療。監(jiān)測肝腎功能：氟康唑?qū)τ贑rCl ≤50 ml/min 的患者，用藥劑量為常規(guī)劑量的50%，肝硬化患者應(yīng)用伏立康唑，其負(fù)荷劑量不變，但維持劑量減少50%。腎功能不全（肌酐清除率＜50 ml/min） 的患者靜脈應(yīng)用伏立康唑，有可能出現(xiàn)賦形劑SBECD 的蓄積，建議口服給藥。如果連續(xù)應(yīng)用伏立康唑超過28 d，需檢查視覺功能，包括視敏度、 視力范圍以及色覺。兒童及具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受過化療，造血干細(xì)胞移植）的患者，應(yīng)密切監(jiān)測胰腺功能（血清淀粉酶或脂肪酶）。 避免強(qiáng)陽光照射，靜脈緩慢滴注。

2.2.1.2 藥物相互作用：加重心臟QTc 延長，不宜與有相關(guān)不良反應(yīng)的藥物聯(lián)合應(yīng)用。加強(qiáng)香豆素類藥物的抗凝作用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測聯(lián)合香豆素類抗凝血藥治療患者的凝血時間。與氫氯噻嗪連用血藥濃度升高，與利福平聯(lián)用，應(yīng)考慮增加氟康唑或伏立康唑的劑量。氟康唑與伏立康唑是通過細(xì)胞色素P450（cytochromeP450，CYP450）同工酶代謝，為CYP2C19、CYP2C9 的強(qiáng)效抑制劑和CYP3A4 的中效抑制劑，與其他經(jīng)CYP2C9 或CYP3A4 代謝的藥物聯(lián)合使用時可能會增加這些藥物的血藥濃度或延長其半衰期［7］。與苯二氮 類藥物、HMG-CoA 還原酶抑制劑（肌病、橫紋肌溶解癥風(fēng)險增加、 他汀類）、鈣通道阻滯劑（地平類）、非甾體抗炎藥（氯諾昔康、氟比洛芬酯等）、磺脲類藥物（延長半衰期）、長春堿類（神經(jīng)毒性）、卡馬西平、塞來昔布、 環(huán)磷酰胺（血膽紅素、血肌酐升高）、阿芬太尼、阿哌沙班、茶堿等可使上述藥物的Cmax 和AUC顯著增加。合用時應(yīng)密切監(jiān)測不良事件和藥物毒性反應(yīng)，如有需要可調(diào)整上述藥物的劑量。氟康唑、伏立康唑半衰期較長，因此停藥后酶抑制作用可持續(xù)4 ～5 d。

免疫抑制劑（即環(huán)孢素、他克莫司）：環(huán)孢素可顯著增加環(huán)孢素的藥物濃度和藥時曲線下面積?？筛鶕?jù)環(huán)孢素的血藥濃度調(diào)整本品的用藥劑量。 他克莫司可抑制他克莫司通過CYP3A4 的代謝 （腸道內(nèi)），因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時可使后者血藥濃度增高。因此，與口服他克莫司聯(lián)合用藥時，需根據(jù)他克莫司血藥濃度適當(dāng)降低本品的用藥 劑量［8］。

2.2.1.3 患者用藥教育：伏立康唑片劑在一般餐后1 h 服用，如無法耐受，可改為餐前1 h 服用。成人及兒童：無論是靜脈滴注或是口服，第1 天均給予負(fù)荷劑量，使其血藥濃度盡快達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。避免夜間開車（用藥后可能出現(xiàn)視力不清），避免強(qiáng)光照射，建議使用防護(hù)服和防曬霜，如有皮膚反應(yīng)，及時通知醫(yī)生，不良反應(yīng)可能包括皮疹、幻覺、發(fā)冷或發(fā)熱、惡心、嘔吐，警惕心律失常 癥狀。

2.2.2 卡泊芬凈：卡泊芬爭對曲霉菌屬的黑曲霉、煙曲霉、土曲霉和黃曲霉具良好抗菌活性，對念珠菌屬的白念、克柔、光滑、吉列蒙和熱帶念珠菌具良好的抗真菌活性，抗菌效果明顯比氟康唑及氟胞嘧啶良好，與兩性霉素B 相仿，但對近平滑念珠菌作用相對較弱［9］。此外，卡泊芬浄對鐮孢霉屬、絲狀真菌和一些雙相真菌具有抗菌活性，且優(yōu)于兩性霉素B。新型隱球菌對本品天然耐藥?？ú捶覂魧z孢酵母屬、鐮孢霉屬、根霉屬等作用較差。本品主要用于治療免疫功能正常及免疫功能缺陷患者的白念珠菌和煙曲霉的感染。

2.2.2.1 患者用藥監(jiān)護(hù)：監(jiān)測肝、腎功能，用藥期間可能發(fā)生低血壓，血管性水腫，需要進(jìn)行監(jiān)測，監(jiān)護(hù)患者皮膚情況，卡泊芬凈常規(guī)劑量可用于輕度、重度腎功能不全或輕度肝功能不全的患者；對于中度肝功能不全患者，應(yīng)適當(dāng)減少劑量［10］，不建議與環(huán)孢素合用，不能被血液透析清除。

2.2.2.2 藥物相互作用：與他克莫司聯(lián)用時，建議監(jiān)測他克莫司的血藥濃度（聯(lián)用會造成他克莫司血藥濃度降低），并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整他克莫司的劑量；環(huán)孢素可增加卡泊芬凈的血藥濃度-時間曲線下面積（area under concentration-time curve， AUC）， 但不改變卡泊芬凈的血藥濃度。共用時血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平可能升高，不建議兩種聯(lián)合使用。與利福平合用，可降低卡泊芬凈的血藥谷濃度。另外，回歸分析顯示共用依法韋司、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平可降低卡泊芬凈的血藥 濃度。

2.2.3 兩性霉素B：兩性霉素B 對皮炎芽生菌、紅酵母、申克孢子絲菌、莢膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、新型隱球菌、念珠菌屬、高大毛霉和煙曲霉有抗菌活性。念珠菌屬中的白念對本品極為敏感。 波伊德假霉樣真菌和鐮孢霉屬對本品通常耐藥，部分曲霉對本品耐藥。本品的抑菌或殺菌作用，取決于藥物濃度和真菌的敏感性。

2.2.3.1 患者用藥監(jiān)護(hù)：兩性霉素B 是治療危重病人深部真菌感染非常有效的藥物，但其不良反應(yīng)多且毒性極大，臨床應(yīng)用時應(yīng)充分評估患者的獲益與損害。嚴(yán)重的肝毒性，不建議肝病患者應(yīng)用，中斷 治療7 d 以上者，需重新自小劑量（0.25 mg/kg）開始逐漸增加至所需量，當(dāng)治療的累積劑量＞4 g時，會引起腎功能不可逆的損害，治療期間定期嚴(yán)密隨訪肝、腎功能、心電圖、電解質(zhì)、血常規(guī)生化等，如血UREA 或血CREA 升高顯著時，則需減量或暫停用藥，直至腎功能恢復(fù)。宜避光緩慢靜脈滴注，每劑滴注時間不少于6 h，患者如正接受輸注白細(xì)胞或輸注后不久，不建議立即應(yīng)用兩性霉素B， 建議間隔一定時間后再應(yīng)用?？烧T發(fā)白細(xì)胞腦病，全身放療患者應(yīng)注意監(jiān)測［11］。給藥前可給予解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，并予琥珀酸氫化可的松25 ～ 50 mg 或地塞米松2 ～5 mg 一同靜脈滴注，可減少藥物的不良反應(yīng)。

2.2.3.2 藥物相互作用：增強(qiáng)氟胞嘧啶的毒性反應(yīng)。與腎毒性藥物合用，可使腎毒性加強(qiáng)?；颊呤褂霉撬枰种苿┗蚍派渲委煏r，合用兩性霉素B 時建議減少其劑量；監(jiān)測電解質(zhì)濃度：誘發(fā)的低鉀血癥可加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻斷藥的作用，可增強(qiáng)潛在的洋地黃毒性；應(yīng)用尿液堿化藥可增強(qiáng)本品的排泄，并防止或減少腎小管酸中毒發(fā)生的可能［12］。腎上腺皮質(zhì)激素宜用最小劑量和最短療程，吡咯類可誘導(dǎo)真菌對兩性霉素B 耐藥，免疫抑制劑與環(huán)孢素合用，會增加急性腎損傷的風(fēng)險。

2.2.4 TMP/SMZ：TMP/SMZ 為磺胺甲噁唑與甲氧芐啶的復(fù)合制劑，具有廣譜抗菌作用。對肺孢子菌、嗜麥芽窄食單胞菌、體外對霍亂弧菌、鼠疫耶爾森菌、杜克雷嗜血桿菌、類鼻疽假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌、腦膜敗血黃桿菌、弓形蟲、沙眼衣原體、諾卡菌屬、李斯特菌等具有良好抗微生物活性。

2.2.4.1 患者用藥監(jiān)護(hù)：全血象監(jiān)測；定期尿檢 (復(fù)查尿常規(guī)2 ～3 d 一次)以防結(jié)晶尿。肝、腎功能檢查。不可隨意加量用藥或延長用藥時間，以防蓄積中毒，應(yīng)用超過一周以上者，可能會有維生素B 及葉酸的缺乏，應(yīng)及時補充，如有骨髓抑制現(xiàn)象，應(yīng)停藥，并給予葉酸3 ～6 mg 肌內(nèi)注射，一日 1 次，用藥2 d 或用藥至造血功能恢復(fù)（如果臨床需要）；偶發(fā)Stevens-johnson 綜合征、中毒性表皮壞死、急性重型肝炎、中性粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血和其他血液惡性病變［13］，一旦出現(xiàn)皮疹、其他過敏反應(yīng)及嚴(yán)重不良反應(yīng)需立即停藥，新生兒及 2 個月以下嬰兒禁用，禁用于肝腎功能重度損害患者，與其他磺胺藥一樣，慎用于血卟啉癥及甲狀腺功能異?；颊摺?/p>

2.2.4.2 藥物相互作用：不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物、對氨基苯甲酸、青霉素類藥物合用。聯(lián)合應(yīng)用抗凝藥（PO）、降血糖藥（PO）、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉時，或在應(yīng)用本品之后使用以上藥物時需調(diào)整其劑量?？赡茉黾尤芩ㄋ幬餄撛诘亩拘?。與肝毒性藥物合用時，肝毒性發(fā)生率增高。與光敏藥物合用時，可能增加光毒性?？稍黾尤A法林鈉的抗凝作用。增加環(huán)孢素的腎毒性。不建議在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品。

2.2.4.3 患者用藥教育：服藥后可能發(fā)生惡心、 嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛等不良反應(yīng)。非糖尿病患者偶可發(fā)生低血糖。服藥期間建議患者大量飲水，保持正常尿量，以防結(jié)晶尿和結(jié)石發(fā)生，必要時亦可服用堿化尿液的藥物?？墒箍诜堤撬幬镒饔迷鰪?qiáng)，注意低血糖的發(fā)生。本品與其他藥物相互作用較多，患者治療前應(yīng)詳細(xì)與醫(yī)師、藥師溝通，明確日常服用藥物與該藥是否有相互作用［14］。

3 結(jié) 核

3.1 概 述： 結(jié)核病是實體器官移植術(shù)后一種罕見的傳染性疾病。SOT 受者結(jié)核病發(fā)生率明顯高于正常人群。由于長期應(yīng)用免疫抑制劑，且抗結(jié)核藥物與免疫抑制劑存在相互作用，并且抗結(jié)核藥物的肝、腎毒性極大，導(dǎo)致 SOT 受者抗結(jié)核治療難度增加，致死率明顯高于非移植結(jié)核病患者［15］。活動性結(jié)核病是器官捐獻(xiàn)和移植的禁忌證。受者有肺結(jié)核病史并接受過足量、正規(guī)治療，可以行器官移植。足量正規(guī)治療指 2HRZE/4HR 的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，即四聯(lián)強(qiáng)化用藥（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）2 個月，然后持續(xù)用藥（異煙肼和利福平）4 個月［16］。本文介紹利福平、異煙肼相關(guān)的藥學(xué)監(jiān)護(hù)。

3.2 抗結(jié)核藥的藥物管理

3.2.1 利福平

3.2.1.1 患者用藥監(jiān)護(hù)：酒精中毒、肝功能不全患者慎用。嚴(yán)密監(jiān)測肝功能變化，當(dāng)肝功能指標(biāo)達(dá)到肝損害標(biāo)準(zhǔn)，立即停藥，可使血膽紅素升高，密切 監(jiān)測。利福平一般不單獨應(yīng)用。用藥期間應(yīng)定期檢查血常規(guī)，可能引起血小板減少、牙齦出血等。肝功 能不全患者需調(diào)整劑量，每日劑量≤8 mg/kg，腎功能不全患者無需調(diào)整劑量。

3.2.1.2 藥物相互作用：如需與對氨基水楊酸類藥物聯(lián)用，二者服用時間應(yīng)間隔6 h 以上，因為氨基水楊酸鹽可影響利福平的吸收。不宜與咪唑類合用。利福平為肝藥酶誘導(dǎo)劑，與經(jīng)過肝藥酶代謝的藥物合用時，需密切監(jiān)測或調(diào)整劑量［16］。與香豆素合用時應(yīng)監(jiān)測凝血酶原時間?？山档偷匚縻帩舛?；增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解。降低糖皮質(zhì)激素的作用。與免疫抑制劑合用時，降低環(huán)孢素、 他克莫司、嗎替麥考酚酯的血藥濃度，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，以調(diào)整藥物劑量。

3.2.1.3 患者用藥教育：告知該藥具有肝毒性，用藥 期間禁止飲酒。使用后可能出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，可能導(dǎo)致牙齒、尿液、汗液、痰液和眼淚變色（如黃色、橙色、紅色、棕色等）。在用餐前1 h 或餐后2 h 用藥，與整杯水同服，服用本藥后至少1 h 后服用抗酸劑。

3.2.2 異煙肼

3.2.2.1 患者用藥監(jiān)護(hù)：用藥期間禁止飲酒，精神病患者、腎功能損害嚴(yán)重的患者、有癲癇既往病史的患者應(yīng)慎用。定期進(jìn)行眼部檢查。異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，長期大量應(yīng)用后會造成周圍神經(jīng)炎，應(yīng)用期間，成人口服：維生素B6片50 ～ 100 mg/d，對其不良反應(yīng)發(fā)生有預(yù)防及改善作用，在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半，肝功能減退者劑量應(yīng)酌減并監(jiān)測肝功能［17］。

3.2.2.2 藥物相互作用：異煙肼與香豆素類抗凝藥同用，可使其抗凝作用增加。利福平、異煙肼同時應(yīng)用，對肝臟的毒性加大，因此在同時應(yīng)用的 3 個月內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測肝功能。異煙肼為維生素B6的拮抗劑，服用異煙肼可能造成維生素B6的缺乏， 應(yīng)用期間應(yīng)補充維生素B6?？裳娱L阿芬太尼的作用；與乙硫異煙胺或其他抗結(jié)核藥合用。與對乙酰氨基酚合用，可加重其不良反應(yīng)。使酮康唑或咪康唑、腎上腺皮質(zhì)激素(尤其潑尼松龍)血藥濃度降低。使苯妥英鈉或氨茶堿血藥濃度增高。與卡馬西平聯(lián)用時，增加卡馬西平的血藥濃度，易引起其的毒性反應(yīng)并增加異煙肼對肝臟的毒性。本品具有神經(jīng)毒性，不建議與其他神經(jīng)毒性藥物聯(lián)合 應(yīng)用。

3.2.2.3 患者用藥教育：服藥期間避免酒精飲料；不易于制酸劑同時口服，如需服用制酸劑，建議兩者用藥間隔時間超過1 h。本藥可引起驚厥，患者應(yīng)空腹（餐前至少1 h 或餐后至少2 h）服用口服制劑。肝損害患者慎用，并監(jiān)測肝功能 情況。