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    胃固有肌層腫瘤的診斷及內(nèi)鏡治療進(jìn)展

    2020-12-19 05:56:15楊怡陳鑫麗張爍
    浙江臨床醫(yī)學(xué) 2020年5期
    關(guān)鍵詞:切除率胃壁腫物

    楊怡 陳鑫麗 張爍

    在來(lái)源于胃固有肌層的黏膜下腫瘤(SMT)中,平滑肌瘤和胃間質(zhì)瘤(GIST)最為常見(jiàn)[1],后者具有惡變潛能,既往治療以外科手術(shù)為主,目前內(nèi)鏡微創(chuàng)治療直徑<3.5cm的SMT 日益受到重視,內(nèi)鏡下對(duì)胃固有肌層腫瘤的診斷與治療成為可能。本文對(duì)胃固有肌層腫瘤的內(nèi)鏡下診治進(jìn)展作一綜述。

    1 胃固有肌層腫瘤的診斷

    胃黏膜下腫瘤(SMT)常無(wú)臨床癥狀,多為胃鏡檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。胃固有肌層的診斷主要依據(jù)內(nèi)鏡檢查,超聲內(nèi)鏡(EUS)可準(zhǔn)確判斷病灶起源,腫瘤病理可以確定性質(zhì)。

    1.1 常規(guī)胃鏡 常規(guī)內(nèi)鏡能初步觀(guān)察黏膜下腫物的大小及表面黏膜的顏色,還可使用活檢鉗對(duì)黏膜下隆起進(jìn)行推壓,以此來(lái)判斷腫物的活動(dòng)度,但無(wú)法判斷腫物的來(lái)源深度,因此,白光內(nèi)鏡對(duì)SMT 的診斷有局限性,更準(zhǔn)確的診斷需進(jìn)一步行超聲內(nèi)鏡(EUS)檢查。

    1.2 超聲內(nèi)鏡 EUS 能根據(jù)回聲密度清晰顯示胃壁的層次結(jié)構(gòu)[2]。結(jié)合內(nèi)鏡和超聲的特點(diǎn),能明確病灶的組織層次起源、范圍、包膜完整性、均勻性、浸潤(rùn)深度及其與鄰近臟器的關(guān)系,對(duì)提示病變良惡性有重要意義[3]?;芈曉谝欢ǔ潭壬嫌兄趨^(qū)分胃間質(zhì)瘤、平滑肌瘤、異位胰腺和神經(jīng)鞘瘤,研究發(fā)現(xiàn),間質(zhì)瘤常起源于第四層,GIST<3cm 常為表現(xiàn)為邊界規(guī)則低回聲,GIST>3cm 常表現(xiàn)不規(guī)則輪廓和均勻內(nèi)部回聲,平滑肌瘤常起源于黏膜肌層或固有肌層,表現(xiàn)為圓形、均勻低密度回聲。脂肪瘤常來(lái)源黏膜下層,表現(xiàn)為均勻高密度回聲,輪廓清晰而光滑。GIST 的回聲強(qiáng)度一般較低,但略高于肌層。平滑肌瘤與正常肌層相當(dāng),神經(jīng)鞘瘤回聲性極低[3-4]。高度懷疑惡性腫瘤的EUS 表現(xiàn)有:直徑較大,大于3cm 或4cm;分葉狀;邊界不規(guī)則,回聲灶,但EUS 不足以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)惡性病變[5]。因此需要進(jìn)一步的病理診斷。

    1.3 病理診斷 病理檢查是診斷源于胃固有肌層SMT 的金標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)椴≡畹奈恢帽壬掀じ?,所以無(wú)法用傳統(tǒng)的內(nèi)鏡活檢方法從黏膜下取標(biāo)本。目前有很多方法被用來(lái)獲取黏膜下的標(biāo)本,常見(jiàn)的有超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下細(xì)針穿刺(EUS-FNA)和超聲引導(dǎo)下Trucut 穿刺活檢(EUS-TCB)。EUS-FNA 是一種較好的黏膜下病變組織診斷方法,被認(rèn)為是術(shù)前確診間質(zhì)瘤的標(biāo)準(zhǔn)方法。Zhang 等[6]回顧性分析EUS-FNA 活檢對(duì)上消化道的診斷效率17 項(xiàng)研究,共包含了978 次活檢,總的診斷率為59.9%(43%~91%)。研究顯示,EUS-FNA 的診斷率與病變大小相關(guān),病變<20mm、20~40mm 和>40mm的診斷率分別為71%、86%和100%[7-8]。EUS-TCB 可獲取組織核心標(biāo)本,可提供更多重要信息。當(dāng)需要了解細(xì)胞結(jié)構(gòu)及免疫組化時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮EUS-TCB。雖然EUS-FNA 和EUS-TCB 獲得足夠組織的可能性相似,但與EUS-FNA 相比,EUS-TCB 的特異性診斷準(zhǔn)確率更高(68.4%vs.5.3%,P<0.005)[9]。然而,有報(bào)道指出惡性胃間質(zhì)瘤在穿刺活檢后發(fā)生腫瘤種植[10],RNA 針穿透胃壁到腹腔,腹膜種植可能發(fā)生,因此,在EUS-FNA 過(guò)程中,應(yīng)注意確保針不穿透腫瘤。此外,因?yàn)樾g(shù)前腫物活檢可導(dǎo)致組織粘連,增加手術(shù)難度,加上出血穿孔、腫瘤播散等風(fēng)險(xiǎn),臨床常不進(jìn)行術(shù)前黏膜下腫物的活檢[11]。

    2 胃固有肌層腫瘤的治療

    在此之前,內(nèi)鏡下套扎術(shù)和內(nèi)鏡黏膜切除術(shù)(EMR)等內(nèi)鏡技術(shù)被用于胃腸道腫物切除,但通常不被用于位于黏膜下層或固有肌層的腫瘤。近年來(lái),隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展,ESD 不僅被成功地用于治療淺表性胃腸道病變,而且還被用于治療源自固有肌層的病變。隨著內(nèi)鏡切除技術(shù)和器械迅速發(fā)展,內(nèi)鏡治療的可行性和安全性已在很多研究中得到驗(yàn)證。

    2.1 內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)(ESD) ESD 可對(duì)表淺病灶整塊切除,ESD 逐漸用于治療源自胃固有肌層的腫瘤。Lee 等[12]報(bào)道應(yīng)用ESD 成功治療12 例胃固有肌層的腫瘤,完全切除率為75%,住院期間無(wú)大出血、穿孔或任何其他嚴(yán)重并發(fā)癥。作者以往研究中,對(duì)18 例胃固有肌層腫瘤進(jìn)行ESD 治療,完全切除率為94.4%,2 例患者發(fā)生穿孔但在內(nèi)鏡下成功夾閉修補(bǔ)[13]。Chun 等[14]的研究也證明ESD 在胃固有肌層腫瘤治療中是安全可靠的,其完全切除率為75%。ESD 治療固有肌層腫瘤最主要的并發(fā)癥為穿孔,發(fā)生率為0%~20%[15],對(duì)于與固有肌層基底面有緊密連接的腫瘤,ESD 的完全切除常會(huì)失?。?6-17],在最近的一項(xiàng)關(guān)于應(yīng)用ESD 治療胃黏膜下腫瘤的研究中,Bia?ek 等[16]報(bào)道,當(dāng)腫瘤與固有肌層基底面無(wú)連接時(shí),完全切除率為100%;而當(dāng)腫瘤與固有肌層基底面有緊密連接時(shí),完全切除率為68.2%。因此,對(duì)于與固有肌層基底面有緊密相連的腫瘤,ESD 的治療有一定的局限性,術(shù)前EUS 的檢查,對(duì)治療決策的制定有重要作用。

    2.2 內(nèi)鏡下黏膜挖除術(shù)(EME) EME 類(lèi)似于標(biāo)準(zhǔn)ESD 技術(shù),不同的是挖除深度。EME 通常會(huì)進(jìn)行腫瘤的環(huán)周挖掘,其深度相當(dāng)于腫瘤周?chē)墓逃屑樱糜趶墓逃屑觿冸x腫瘤[18]。與標(biāo)準(zhǔn)ESD 相比,EME 的主要優(yōu)點(diǎn)是提高完全切除率。Zhang 等[19]研究顯示,使用EME 切除源自固有肌層的胃部腫瘤,完全切除率為96.2%(204/212)。此外,Jeong 的類(lèi)似研究顯示[20],完全切除率為92.3%(60/65),Liu 等[21]報(bào)道完全切除率為96.8%(30/31)。相比之下,ESD 治療胃固有肌層腫瘤的整體切除率較低(64%~75%)。由于挖除深度的增加,EME 相關(guān)并發(fā)癥如出血、穿孔等也明顯增加。穿孔是EME 治療源于固有肌層腫瘤的主要并發(fā)癥,穿孔與多種因素有關(guān),包括腫瘤的組織學(xué)診斷、位置和起源[22],胃腸道間質(zhì)瘤和神經(jīng)鞘瘤穿孔率明顯高于平滑肌瘤,可能是因其與周?chē)M織緊密相連,并且腫瘤包膜不完整。此外,胃底部的腫瘤較其他部位的腫瘤更容易發(fā)生穿孔。術(shù)前有必要行EUS 初步判斷腫瘤可能診斷及來(lái)源層次,預(yù)測(cè)穿孔風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)中穿孔通??梢越饘賷A夾閉并取得好的療效,極少數(shù)需要外科手術(shù)治療。

    2.3 內(nèi)鏡全層切除術(shù)(EFTR) EFTR 大致過(guò)程如下:先切開(kāi)黏膜層顯露瘤體,沿腫瘤環(huán)周分離至固有肌層甚至漿膜層,腫瘤腔內(nèi)側(cè)充分顯露后,最后將瘤體完全切除,組織夾封閉創(chuàng)面。有多項(xiàng)研究報(bào)道應(yīng)用EFTR 成功切除胃固有肌層腫瘤,有較高的完全切除率,且無(wú)嚴(yán)重術(shù)中或術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生,隨訪(fǎng)無(wú)復(fù)發(fā)病例。Ye 等[23]報(bào)道應(yīng)用EFTR 切除胃固有肌層腫瘤的完全切除率為98.0%(50/51);Schmidt 等[24]報(bào)道完全切除率為90.3%(28/31);Guo 等[25]報(bào)道完全切除率為100%(23/23)。成功閉合胃壁穿孔是EFTR 過(guò)程中的關(guān)鍵一步,胃壁穿孔夾閉不全可導(dǎo)致嚴(yán)重的腹膜炎和腹腔膿腫。處理胃壁穿孔的方法和裝置種類(lèi)繁多,但大多數(shù)技術(shù)都需要復(fù)雜或?qū)iT(mén)的裝置,同時(shí)對(duì)內(nèi)鏡術(shù)者來(lái)說(shuō)也是一項(xiàng)重大的技術(shù)挑戰(zhàn)。如何方便、安全地處理胃壁穿孔值得進(jìn)一步探討。目前,金屬夾夾閉已經(jīng)在許多研究中得到了成功的應(yīng)用。Minami等[26]對(duì)金屬夾閉合胃穿孔進(jìn)行回顧性研究,在2460 例患者中,121 例(4.9%)發(fā)生穿孔,其中115 例成功夾閉。然而,在動(dòng)物研究中[27],金屬夾夾閉穿孔后仍然有20%的滲漏。一些內(nèi)鏡專(zhuān)家認(rèn)為,胃壁缺損的邊緣可能在手術(shù)后很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)會(huì)出現(xiàn)水腫,因此鈦夾只能夾閉胃黏膜。最近,多項(xiàng)研究報(bào)道,應(yīng)用OTSC 吻合夾系統(tǒng)可以成功地夾閉大的病變(>1cm)。Kopelman[27]鼓勵(lì)內(nèi)鏡醫(yī)生用OTSC 吻合夾夾閉直徑達(dá)30mm 的穿孔。Guo 等[28]使用OTSC 吻合夾封閉EFTR切除胃固有層腫瘤形成的創(chuàng)面,閉合成功率100%(23/23),術(shù)后無(wú)穿孔、出血等并發(fā)癥。然而,在某些解剖部位,如幽門(mén)或食管近端,水腫和組織折疊的部位,管腔較窄,OTSC吻合夾有一定的限制。應(yīng)用內(nèi)鏡下荷包縫合術(shù)(EPSS)成功封閉創(chuàng)面的研究報(bào)道較多[29],金屬夾聯(lián)合尼龍繩荷包縫合大致步驟如下:腫瘤切除后,用金屬鈦夾將張開(kāi)的尼龍圈套固定在創(chuàng)面邊緣,使用金屬夾將尼龍繩夾持固定在創(chuàng)面邊緣一周,然后收緊尼龍繩將創(chuàng)面閉合。EPSS 法與單夾閉合法相比,能加強(qiáng)胃缺損的閉合,防止術(shù)后胃漏和腹膜炎的發(fā)生。同時(shí)此方法操作簡(jiǎn)單,不需要復(fù)雜或?qū)iT(mén)的設(shè)備。腹腔感染是EFTR 術(shù)另一并發(fā)癥,EFTR 術(shù)過(guò)程中,胃液、非無(wú)菌內(nèi)窺鏡和內(nèi)鏡附件均有可能污染腹膜,因此在胃壁穿孔前,獲得滿(mǎn)意的病變視野后,需將胃液完全吸除。此外,優(yōu)化胃腸道準(zhǔn)備、靜脈滴注抗生素和胃腸減壓是必要的。

    2.4 經(jīng)黏膜下隧道內(nèi)鏡切除術(shù)(STER) STER 步驟如下,首先病變部位的口側(cè)端切開(kāi)黏膜,在黏膜下層進(jìn)行剝離,建立黏膜下隧道,顯露腫瘤并完整剝離,最后用金屬夾完整對(duì)縫黏膜切口。有較多研究報(bào)道成功應(yīng)用STER 治療來(lái)源于胃固有肌層的腫瘤,Jain 等[30]系統(tǒng)回顧相關(guān)16 項(xiàng)研究,包括146 例位于胃食管交界處和154 例位于胃的病變,位于胃食管交界處和胃的病變的完全切除率分別為100%(78/78)和100%(115/115),整塊切除率分別為96.2%(75/78)、97.9%(97/95),術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為0%~42.9%,主要包括氣胸,皮下氣腫,縱隔氣腫,氣腹和胸腔積液,但是這些患者通常不需要進(jìn)一步的內(nèi)鏡或外科治療就能康復(fù)。Song 等[31]對(duì)12 項(xiàng)研究進(jìn)行Meta 分析,包含430 例腫瘤,完整切除率在98.1%,整塊切除率為94.9%;氣體相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率為21.5%,感染相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率8.4%,遲發(fā)性出血發(fā)生率2.2%。與ESD、EME 或EFTR 相比,STER 保留了正常胃腸道黏膜,穿孔率更低,同時(shí)也促進(jìn)切口更快愈合。但隧道技術(shù)復(fù)雜,且胃壁有較好的伸展性和肥厚的黏膜,建立胃黏膜下隧道有一定難度,而在賁門(mén)近胃底、胃竇大彎及胃體小彎處建立隧道相對(duì)簡(jiǎn)單。此外,在胃黏膜下層,隧道方向較難把握,所以在建立黏膜下隧道之前,應(yīng)先注射靛藍(lán)或亞甲基藍(lán)以定位腫瘤與黏膜切口之間的通道。對(duì)于與固有肌層或漿膜層有緊密連接的腫瘤,隧道操作過(guò)程中需注意避免傷及鄰近器官??偟膩?lái)說(shuō),對(duì)于起源于固有肌層的腫瘤,STER 仍然是一種安全有效的技術(shù)。

    3 小結(jié)

    來(lái)源于胃固有肌層的腫瘤,早期切除可明確病理性質(zhì)、降低惡變概率。EUS 在術(shù)前診斷中有重要意義,一般不推薦術(shù)前活檢。對(duì)于治療技術(shù)的選擇,內(nèi)鏡醫(yī)師應(yīng)根據(jù)腫瘤的大小、深度、位置、腔外或腔內(nèi)生長(zhǎng)等特征進(jìn)行明智的選擇,一般情況下,對(duì)于胃腔內(nèi)生長(zhǎng)的腫瘤,EME 是更好的選擇,而對(duì)于腔外生長(zhǎng)的腫瘤,EFTR 是更有效的治療手段。在胃竇大彎、胃體小彎、胃底近賁門(mén)等適合建立黏膜下隧道的區(qū)域,STER 也是較好的選擇。此外在內(nèi)鏡治療過(guò)程中,需要熟練地掌握每一個(gè)內(nèi)鏡手術(shù)的技術(shù)細(xì)節(jié),以實(shí)現(xiàn)完全切除,減少并發(fā)癥。

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