注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后癲癇患者的療效分析

金海燕，麥麥提依明·外斯丁，木娜瓦爾·吾布力

（新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，喀什 844000）

有資料顯示，大于60 歲的癲癇患者中，腦卒中后癲癇有比較高的比例，大約占 40%［1］。機(jī)體的神經(jīng)系統(tǒng)一旦受到損傷，免疫系統(tǒng)極易處于活化狀態(tài)，炎癥細(xì)胞因子的分泌失去平衡，導(dǎo)致局部的神經(jīng)組織出現(xiàn)異常性放電。腦卒中后癲癇可能會(huì)使神經(jīng)功能及腦組織損傷程度加重，從而不利于其預(yù)后［2-3］。目前治療腦卒中后癲癇的手段包含藥物治療、神經(jīng)調(diào)控治療和手術(shù)治療，藥物保守治療是最為常用的治療方式。雖然現(xiàn)階段對(duì)于腦卒中后癲癇的治療藥物多種多樣，但是并沒有形成統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)。注射用丹參多酚酸能加速血液循環(huán)，抑制血小板聚集，且對(duì)血管硬化具有恢復(fù)效果，尚未見其治療腦卒中后癲癇的報(bào)道。故本研究對(duì)注射用丹參多酚酸鹽治療腦卒中后癲癇的效果進(jìn)行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017 年1 月～2019 年4 月喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的93 例腦卒中后癲癇患者，均符合腦卒中［4］以及癲癇［5］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除：既往有腦外傷、癲癇史、嚴(yán)重感染、腫瘤以及顱腦手術(shù)所致的繼發(fā)性癲癇患者；原發(fā)性癲癇患者；認(rèn)知功能障礙患者；合并神經(jīng)功能缺陷或者腦腫瘤患者；不能堅(jiān)持隨訪患者；對(duì)注射用丹參多酚酸鹽、丙戊酸鈉過敏患者。用抽簽法隨機(jī)分為兩組。觀察組46 例，男26 例，女20例；年齡54 ～ 79 歲，平均（64.39 ± 7.25）歲；病程1 ～16 個(gè)月，平均（4.97 ± 0.74）個(gè)月；全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作22例，單純發(fā)作16 例，混合性發(fā)作 3 例，復(fù)雜發(fā)作5 例。對(duì)照組47 例，男27 例，女20 例；年齡55 ～ 79 歲，平均（65.14 ± 8.39）歲；病程1 ～ 17 個(gè)月，平均（4.85 ± 0.63）個(gè)月；全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作22 例，單純發(fā)作17 例，混合性發(fā)作 4 例，復(fù)雜發(fā)作4 例。兩組的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法兩組均采用降血脂、改善微循環(huán)、降血壓、降低顱內(nèi)壓、保護(hù)腦神經(jīng)和抗凝治療。對(duì)照組：口服丙戊酸鈉，劑量為15～20 mg/（kg·d），每天3 次，連用1 周后，如果癥狀沒有得到控制，則將給藥劑量增加至20～30 mg/（kg·d），每天3 次；如果癥狀得到有效的控制，則維持此給藥劑量，共治療6 個(gè)月。觀察組：聯(lián)合靜脈滴注注射用丹參多酚酸鹽，每次100 mg，每天1次，共治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)參考Graham 等［6］判斷治療效果：①完全控制：患者在治療的過程中未發(fā)生癲癇；②顯效：患者在治療的過程中發(fā)生癲癇的次數(shù)顯著降低，與治療前相比降低超過50 %；③有效：患者在治療的過程中發(fā)生癲癇的次數(shù)有所降低，與治療前相比降低25%～50%；④無效：患者在治療的過程中發(fā)生癲癇的次數(shù)無改變。

在治療前后，采取SG224EEG-9200 數(shù)字腦電圖儀檢測(cè)患者的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)以及癇樣放電；記錄癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及癲癇發(fā)作次數(shù)；抽取4 mL 肘靜脈血，用ELISA 法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

記錄治療期間嗜睡、皮疹、頭痛、感覺異常、惡心嘔吐等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0，兩組間計(jì)量資料對(duì)比用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［n（%）］

2.2 兩組腦電圖檢查結(jié)果對(duì)比治療后，兩組的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)以及癇樣放電明顯降低（P＜0.05），觀察組的累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)以及癇樣放電明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦電圖檢查結(jié)果對(duì)比

2.3 兩組癲癇癥狀控制結(jié)果對(duì)比治療后，兩組的發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及發(fā)作次數(shù)明顯降低（P＜0.05），觀察組的發(fā)作持續(xù)時(shí)間以及發(fā)作次數(shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癲癇癥狀控制結(jié)果對(duì)比

2.4 兩組血清NSE 水平對(duì)比治療后，兩組的血清NSE 水平明顯降低（P＜0.05），觀察組明顯更低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清NSE水平對(duì)比（μg/L）

2.5 不良反應(yīng)兩組的嗜睡、皮疹、頭痛、感覺異常、惡心嘔吐發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比［n（%）］

3 討論

有研究表明，腦卒中患者由于神經(jīng)元受到損傷而導(dǎo)致細(xì)胞膜的穩(wěn)定性降低，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)外離子和神經(jīng)遞質(zhì)流出，顯著增加神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，而且同步放電，誘導(dǎo)癲癇發(fā)作，進(jìn)一步導(dǎo)致腦組織缺氧和缺血，神經(jīng)元細(xì)胞發(fā)生壞死，上述病變又會(huì)促進(jìn)癲癇再一次發(fā)作，從而形成惡性循環(huán)［7-8］。丙戊酸鈉不但能有效改善全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作以及失神發(fā)作，而且具有較好的抗癲癇效果，特別是對(duì)于全面性癲癇、良性中央顳區(qū)灶性癲癇發(fā)作以及局灶性癲癇發(fā)作均具有顯著的效果［9］，其能明顯降低γ-氨基丁酸水平，降低神經(jīng)元異常放電，促進(jìn)神經(jīng)突觸間的傳遞，提高治療效果［10-11］。丙戊酸鈉能影響鈉、鈣離子通道，抑制神經(jīng)元的持續(xù)性放電，并有效抑制丘腦皮質(zhì)環(huán)路的構(gòu)成［12］。

中醫(yī)認(rèn)為，癲癇是由于“赤巴”、“培根”以及“隆”等能有效維持機(jī)體正常功能的“三因”喪失平衡后導(dǎo)致的病變［13］。丹參多酚酸具有化瘀通絡(luò)和行氣活血的功效，且其藥物用量易控制、成分明確、療效穩(wěn)定、毒副作用較小［14］。丹參多酚酸具有抗血栓形成及抑制抗血小板聚集的作用，可以拮抗動(dòng)脈粥樣硬化，從而改善動(dòng)脈粥樣硬化所造成的血管硬化，促進(jìn)血管功能的恢復(fù)。同時(shí)，丹參多酚酸能降低纖維蛋白原水平和血液黏度，加速血液循環(huán)，改善血液流變學(xué)，抑制紅細(xì)胞沉降、聚集。丹參多酚酸可以通過抗缺氧以及抗氧化作用而對(duì)血管內(nèi)皮和缺血心肌發(fā)揮保護(hù)效果［15-16］。丹參多酚酸可以有效減輕腦缺血損傷，通過明顯抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，維持機(jī)體自由基清除以及生成之間的動(dòng)態(tài)平衡，保護(hù)細(xì)胞膜，從而增強(qiáng)患者的抗氧化能力［17-18］。本研究發(fā)現(xiàn)，注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)腦卒中后癲癇的療效明顯優(yōu)于單用丙戊酸鈉，而且可以明顯降低累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)以及癇樣放電明顯降低，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間，減少發(fā)作次數(shù)，證實(shí)了其應(yīng)用價(jià)值。

NSE 在機(jī)體細(xì)胞的糖代謝過程中具有重要的作用，有助于滿足神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)作用。當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受到損傷時(shí)，大量的NSE 會(huì)從細(xì)胞內(nèi)釋放到機(jī)體的血液中，因而檢測(cè)血清NSE 含量可以有效評(píng)估神經(jīng)細(xì)胞的受損程度［19-20］。一旦癲癇發(fā)作，谷氨酸會(huì)產(chǎn)生興奮毒性效果，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞釋放出大量的自由基，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成破壞，促使NSE 進(jìn)入到血液循環(huán)中［21］。治療后，兩組的血清NSE 水平明顯降低，觀察組明顯更低；表明丙戊酸鈉聯(lián)合注射用丹參多酚酸鹽的作用機(jī)制與清除自由基以及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)相關(guān)。兩組的嗜睡、皮疹、頭痛、感覺異常、惡心嘔吐發(fā)生率無明顯差異。證明了注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合丙戊酸鈉治療的安全性。

綜上所述，注射用丹參多酚酸鹽聯(lián)合丙戊酸鈉有助于提高腦卒中后癲癇的療效，控制癲癇癥狀，且安全性較高。