辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心絞痛血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的影響

趙雅靜，劉明輝，王彥麗，柴麗麗，楊東輝

（秦皇島市第四醫(yī)院綜合內(nèi)科，秦皇島 066000）

冠心病心絞痛是一種發(fā)病率較高、臨床常見心血管疾病，主要是由于患者冠狀動脈出現(xiàn)供血不足，引起心肌短暫性缺氧缺血，并最終導(dǎo)致患者心前區(qū)出現(xiàn)劇烈疼痛；如不及時有效治療，將會導(dǎo)致患者發(fā)生心肌梗死，進而威脅患者生命安全［1］。目前，冠心病心絞痛尚無有效根治方法，臨床多行對癥治療，但療效并不理想［2］。辛伐他汀是臨床常用他汀類降脂藥物之一，可有效改善血管內(nèi)皮功能、抗血小板聚集及血栓形成、穩(wěn)定斑塊和抗炎作用，從而明顯降低冠狀動脈事件發(fā)生率［3］。曲美他嗪也是一種抗心絞痛藥物，可有效抑制游離脂肪酸代謝，在心肌供氧受限時，提高氧利用度，緩解心肌缺血癥狀、維持心肌存活和改善心臟功能［4］。因此，本文探討辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心絞痛血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的影響，旨在為有效治療冠心病心絞痛提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年7 月～2019 年1 月在我院接受治療的冠心病心絞痛患者156 例為研究對象，根據(jù)用藥方式不同，采用隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組各78 例。對照組給予辛伐他汀治療，觀察組給予辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療。對照組：男性36 例，女性42 例；年齡42～75 歲，平均（51.9±7.6）歲；病程0.6～6 年，平均（2.3±1.4）年。觀察組：男性38 例，女性40 例；年齡43～76 歲，平均（52.5±8.2）歲；病程0.5～5 年，平均（2.5±1.3）年。兩組患者的性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，并與患者家屬簽署知情同意書。

納入標準：所有患者均符合①WHO《冠心病的診斷參考標準》［5］；②發(fā)病至入院時間在24h 內(nèi)；③年齡40～75 歲；④能配合醫(yī)師治療。排除標準：①重大臟器具有嚴重病變；②對本研究所用藥物過敏患者；③妊娠期、哺乳期婦女；④嚴重心肌梗死、重度心律失常、心力衰竭的患者。

1.2 治療方法所有患者入院后均予以吸氧、擴血管（硝酸酯類）、抗血小板（阿司匹林）和β受體阻滯劑（美托洛爾）等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予辛伐他汀［（生產(chǎn)廠家：成都天銀制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083478 規(guī)格：10mg）口服，10mg/次，1 次/d］治療；觀察組給予辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪［（生產(chǎn)廠家：瑞陽制藥有限公司，國藥準字 H20066534，規(guī)格：20 mg）口服，20 mg /次，3 次/d）］治療；連續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效根據(jù)患者臨床癥狀改善情況及心電圖結(jié)果，參考文獻療效標準［6］，將療效分為三個等級：顯效、有效及無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血液流變學(xué)指標治療前后分別采集兩組患者外周靜脈血3mL，分離血漿于零下20℃保存待測；采用北京賽科希德SA-9000 型血液流變學(xué)測試儀測定患者血液流變學(xué)指標（包括纖維蛋白原和血漿黏度）；試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司，所有操作均嚴格按照檢測試劑盒說明書進行。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能治療前后分別抽取3 mL 外周靜脈血，常規(guī)離心后保存在零下20℃冰箱中待測；血漿內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）通過酶聯(lián)免疫吸附法測定；一氧化氮（NO）通過硝酸還原酶法測定；肱動脈介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性舒張功能（Flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）通過超聲評價。試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司，所有操作均嚴格按照檢測試劑盒說明書進行。

1.3.4 炎癥因子水平采集兩組患者治療前后血液標本，采用雙抗體夾心間接酶聯(lián)免疫吸附試驗（Enzymelinked immunosorbent assay，ELISA 法）檢測血清腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，觀察兩種藥物對炎癥因子的作用。C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）使用儀器為全自動生化分析儀（日本，日立7180 型），利用免疫比濁法測定血清中CRP 值，試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司，所有操作均嚴格按照檢測試劑盒說明書進行。

1.3.5 不良反應(yīng)記錄所有患者治療期間不良反應(yīng)如：嘔吐、頭暈、失眠、食欲不振等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均由SPSS 20.0 軟件包進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，采用t 值檢驗；計數(shù)資料使用百分比（%）表示，采用χ2值檢驗。以P＜0.05 代表差異結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，觀察組患者臨床治療總有效率為93.5%，其顯著高于對照組的83.3%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標比較治療前，兩組患者血液流變學(xué)指標（血漿纖維蛋白原、血漿黏度）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血液流變學(xué)指標（血漿纖維蛋白原、血漿黏度）均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前后臨床療效比較

表2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標比較（n=78）

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較治療前，兩組患者血管內(nèi)皮功能（ET-1、NO、FMD）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者血管內(nèi)皮功能（ET-1、NO、FMD）水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（n=78）

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較治療前，兩組患者炎癥因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平均顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較（n=78）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較治療后，觀察組不良反應(yīng)（嘔吐、頭暈、失眠、食欲不振）發(fā)生率為3.8%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.1%，比較其差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化發(fā)展，冠心病心絞痛發(fā)病率不斷升高，對患者生命健康造成嚴重影響［7］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，冠心病心絞痛發(fā)病機制主要是因冠狀動脈粥樣硬化以及管腔內(nèi)斑塊不穩(wěn)定、破裂、出血，進一步使局部血小板黏附、聚集，內(nèi)膜損傷誘發(fā)血管痙攣，管腔內(nèi)堵塞以致血栓形成等引起［8］。臨床表現(xiàn)主要有心前區(qū)疼痛、胸悶、心悸等［9］；危險因素主要有：吸煙、高血壓、血脂異常等。目前，針對冠心病心絞痛患者，臨床上多以藥物治療為主，常用抗血小板藥、β受體阻滯劑、他汀類和擴血管藥等治療。

以往研究表明［10］，他汀類藥物可用于治療冠心病心絞痛且療效確切，可有效降低冠心病心絞痛患者血小板聚集性、血液黏度，改善患者血管內(nèi)皮功能，有利于增強動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，減少斑塊破裂、血栓形成及急性心肌梗死等。辛伐他汀是臨床上常用他汀類降脂藥物，是一種3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A 還原酶抑制劑，其主要通過抑制內(nèi)源性膽固醇合成，降低血脂水平，從而減少血液黏度和炎癥因子吸附與聚集，減少動脈粥樣硬化斑塊形成，從而緩解心肌缺血臨床癥狀［11］。曲美他嗪是強效抗心絞痛藥物，可通過抑制線粒體3-酮酰基輔酶A 硫解酶及長鏈脂肪酸氧化進而有效提高心肌葡萄糖氧化率，降低血管阻力，從而保護受損心肌細胞，改善心肌缺血缺氧狀態(tài)；其還可通過增加磷脂合成進而發(fā)揮心肌細胞保護作用，改善左心室功能等［12］。

本研究結(jié)果顯示：治療后：觀察組患者臨床治療總有效率為93.5%，其顯著高于對照組的83.3%；兩組患者血液流變學(xué)指標（血漿纖維蛋白原、血漿黏度）均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組；說明辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪能夠有效改善患者血液流變學(xué)功能。兩組患者血管內(nèi)皮功能（ET-1、NO、FMD）水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組；說明辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪能夠明顯改善患者血管內(nèi)皮功能，在保護心肌方面具有重要作用。以往研究表明：炎癥在冠心病心絞痛的發(fā)生中起到關(guān)鍵作用，炎癥細胞因子含量的變化，可有效反映出冠狀動脈局部炎癥過程和血管組織損傷程度，其中炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP 均與冠心病心絞痛疾病進展密切相關(guān)［13-14］。本研究結(jié)果顯示：兩組患者炎癥因子（CRP、TNF-α、IL-6）水平均顯著低于治療前，且觀察組明顯低于對照組；表明辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可有效改善患者炎癥水平，可減少炎性反應(yīng)所導(dǎo)致的心臟損傷，對促進疾病恢復(fù)具有重要意義。觀察組不良反應(yīng)（嘔吐、頭暈、失眠、食欲不振）發(fā)生率為3.8%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.1%。說明辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪并不會明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，采用辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛患者，可有效改善患者血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮功能和炎癥因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。