外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、觸珠蛋白及淀粉樣蛋白A、降鈣素原在COPD 合并肺部感染者的臨床診斷價(jià)值分析

曹 焱，劉 爽，毛 勇

（六安市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，六安 237006）

慢性阻塞型肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性肺疾病，患者常表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，以中老年人為多發(fā)人群［1，2］，現(xiàn)研究證實(shí)合并肺部感染可加重患者COPD 疾病進(jìn)展，因此肺部感染的早期診斷和治療成為重要目標(biāo)［3］。觸珠蛋白（Haptoglobin，HPT）是一種新型的感染相關(guān)疾病的蛋白質(zhì)［4］，但目前其與COPD 合并肺部感染患者關(guān)系研究較少，故設(shè)立本次研究以挖掘新的診斷依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源選取2017 年4 月～2019 年4 月間我院肺病科收治的271 例COPD 患者，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會對COPD 的相關(guān)診斷［5］。排除合并支氣管哮喘或支氣管擴(kuò)張的患者，因精神疾病或其他原因不能依從配合的患者，正在使用激素類藥物的患者。根據(jù)患指是否合并肺部感染分為感染組和未感染組，分別95 例和176 例。感染組患者男性54 例，女性41 例；年齡58～78 歲，平均年齡（69.49±6.43）歲；病程6～12 年，平均病程（9.23±2.41）年。未感染組患者男性97 例，女性79 例；年齡60～77 歲，平均年齡為（68.63±7.21）歲；病程6～13 年，平均病程（9.86±2.68）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)患者或家屬知情同意，且獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 病原培養(yǎng)由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員采取無菌操作對環(huán)境狀態(tài)下患者進(jìn)行深部痰標(biāo)本采集，吸取痰液標(biāo)本后立即放置于無菌培養(yǎng)杯，標(biāo)本于1 h 內(nèi)送至檢驗(yàn)科采用PhoenixTM100 細(xì)菌鑒定儀進(jìn)行病原菌分離培養(yǎng)。

1.2.2 血生化檢測采集患者清晨空腹外周血6 mL，嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophils，EOS）計(jì)數(shù)使用SYSMEX XN 系列血球分析儀進(jìn)行測定，采用免疫比濁法檢測HPT、淀粉樣蛋白A（Amyloid protein A，SAA）、降鈣素原（Procalcitonin，PCT）水平（試劑盒由寧波美康生物科技技術(shù)有限公司提供）。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中，計(jì)數(shù)資料使用頻數(shù)表示，卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計(jì)量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)進(jìn)行比較；敏感度以特異度的比較使用McNemar 檢驗(yàn)。P＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 感染病原菌分布特征感染組95 例病例培養(yǎng)分離各類細(xì)菌及真菌共132 株，其中革蘭氏陰性菌居首，共89 株，占比67.42%，以銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌為主要病原菌（22.73%、18.94%）；其次為革蘭氏陽性菌，共32 株，占比24.24%，以金黃色葡萄球菌為主要病原菌（12.88%）；真菌共11 株，占比8.33%，以白念珠菌為主要病原菌（5.30%），見表1。

2.2 血生化指標(biāo)比較經(jīng)獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，感染組患者HPT、SAA、PCT 水平均高于對照組，EOS 計(jì)數(shù)水平低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2 。

2.3 各指標(biāo)及聯(lián)合診斷價(jià)值比較經(jīng)McNemar 檢驗(yàn)，各指標(biāo)的敏感度均低于聯(lián)合診斷的敏感度（P＜0.05），見表3。

3 討論

在周敏等人的調(diào)查中報(bào)道，由于患者長期咳嗽無力及排痰不暢導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性惡化，纖毛氣道自身清潔能力降低，細(xì)菌易在支氣管內(nèi)大量增殖和聚集，發(fā)生肺部感染，誘發(fā)COPD 病情急性加重［6］。本次研究發(fā)現(xiàn)感染組患者HPT、SAA、PCT 水平均高于對照組，EOS計(jì)數(shù)水平低于對照組。在王艷［7］、葉青［8］等人的研究中報(bào)道肺部感染能夠促進(jìn)體內(nèi)炎性因子的產(chǎn)生，而炎癥因子能夠通過機(jī)體生化反應(yīng)促進(jìn)HPT、SAA、PCT 等反應(yīng)蛋白水平的升高，其中HPT 是一種由肝臟分泌α2球蛋白［9］，SAA 是由肝臟及肺臟等炎性組織產(chǎn)生［10］，PCT是由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌［11］，三者均為機(jī)體發(fā)生感染時(shí)反映炎性水平的觀察指標(biāo)，且COPD 的本質(zhì)也是一種炎癥反應(yīng)疾病［12］，因此對照組患者HPT、SAA、PCT 較正常范圍高，觀察組患者水平較對照組高。EOS 是由人體骨髓的造血干細(xì)胞產(chǎn)生的免疫細(xì)胞［13］，在既往研究中報(bào)道C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）水平與EOS 水平呈負(fù)性相關(guān)，即在COPD合并肺部感染的患者血清中CRP 的水平升高時(shí)，EOS水平降低［14，15］；COPD 合并肺部感染的患者急性肺損傷引起機(jī)體免疫應(yīng)激狀態(tài)，通過神經(jīng)體液調(diào)節(jié)刺激“下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸”，促進(jìn)皮質(zhì)醇水平的升高以幫助減少炎癥，但皮質(zhì)醇水平的升高抑制了EOS 釋放，造成EOS 水平降低［16，17］。

表1 感染病原菌分布及構(gòu)成比

表2 兩組患者外周血EOS計(jì)數(shù)、HPT及SAA、PCT比較

表3 各指標(biāo)及聯(lián)合診斷價(jià)值比較

圖1 HPT、SAA和PCT的ROC曲線圖

同時(shí)本次研究對上述各指標(biāo)對COPD 合并肺部感染患者的診斷價(jià)值分析中表示，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷的敏感度及特異度均高于各指標(biāo)的敏感度及特異度。創(chuàng)傷、風(fēng)濕、腫瘤均可引起HIP 水平的升高［18］；SAA 是機(jī)體急性相的敏感指標(biāo)，小范圍的炎癥反應(yīng)時(shí)也會顯著升高；EOS 的降低也見于長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素的治療的患者；在既往研究中報(bào)道PCT 在病毒感染及非特異性炎癥的中水平變化不顯著［19］，上述四項(xiàng)指標(biāo)分別對COPD 合并肺部感染的診斷均具有局限性，因此將HPT、SAA、PCT、EOS 四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合以提高COPD 合并肺部感染患者的診斷效能。

圖2 EOS的ROC曲線圖

圖3 聯(lián)合診斷ROC曲線圖

對肺部感染患者痰液標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)是目前臨床主要的病因檢測方式，本次研究通過養(yǎng)分離痰標(biāo)本中的病原體，得到細(xì)菌及真菌共132 株，其中革蘭氏陰性菌居首，共89 株，占比67.42%；其次為革蘭氏陽性菌，共32 株，占比24.24%；真菌共11 株，占比8.33%，與李暉等人對腦卒中并發(fā)肺部感染患者病原培養(yǎng)所得結(jié)果一致［20］。革蘭氏陰性菌與陽性菌主要鑒別特點(diǎn)是陰性菌具有雙層細(xì)胞壁，其外膜能夠抵擋人體自身免疫細(xì)胞破壞其生命結(jié)構(gòu)，較陽性菌“生命力更頑強(qiáng)”，因此陰性菌較陽性菌更易在人體內(nèi)生存繁殖［21］。陰性菌中又以銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌為主要病原菌，銅綠假單胞菌廣泛分布于人體皮膚、胃腸道，對于患者長期缺氧和營養(yǎng)不良引起機(jī)體免疫抵抗能力不足，造成銅綠假單胞菌的侵襲［22］；而肺炎克雷伯菌不僅能夠保護(hù)自身不被白細(xì)胞吞噬，還能有選擇性的粘附于目標(biāo)細(xì)胞表面，達(dá)到致病作用［23］。陽性菌以金黃色葡萄球菌為主要病原菌，金黃色葡萄球菌在人體內(nèi)菌群平衡失調(diào)、自身免疫能力下降時(shí)，分泌毒素，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的死亡從而大量繁殖達(dá)到致病作用［24］。真菌中以白念珠菌為主要病原菌，分泌念珠菌毒素，這種毒素有抑制人體免疫功能，與細(xì)菌協(xié)同作戰(zhàn)，互相助長，破壞人體內(nèi)菌群平衡，能夠加重人體加重感染［25］。臨床治療需明確致病菌，正確合理使用抗菌藥物。

綜上所述，COPD 合并肺部感染主要致病菌是銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、白念珠菌，以革蘭氏陰性菌為主；血生化指標(biāo)分析COPD 合并肺部感染的患者HPT、SAA、PCT 呈高水平，EOS 呈低水平，且聯(lián)合檢測四項(xiàng)指標(biāo)能進(jìn)一步提供對COPD 合并肺部感染的診斷效能。