急性冠脈綜合征HMGB1、cTnI、BNP 及hs-CRP 表達(dá)及其診斷價(jià)值

鄔玉蘭，劉太益，劉 爽

（安徽省六安市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，六安 237006）

急性冠脈綜合征是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，是一組以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)不完全閉塞性血栓形成的臨床綜合征，包括心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛［1～2］。臨床表現(xiàn)為胸骨后悶痛、惡心、呼吸困難、窒息感等，嚴(yán)重者甚至?xí)炟?，?yán)重影響患者的生活質(zhì)。因此，早期預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征的發(fā)生，提早采取干預(yù)措施，在臨床中具有十分重要的意義［3］。常規(guī)檢查包括心電圖、超聲等，但卻不準(zhǔn)確，急性冠脈綜合征是一種全身性的炎癥反應(yīng)，有研究顯示，炎癥因子可促進(jìn)不穩(wěn)定的粥樣斑塊破裂脫落，是病情加重，參與了急性冠脈綜合征的發(fā)生［4］。高遷移率族蛋白B1（high mobility group protein，HMGB1）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種致炎細(xì)胞因子，參與了諸多炎癥免疫應(yīng)答；心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin，cTnI）能敏感地反應(yīng)心肌損傷，是診斷心肌缺血較高的首選標(biāo)志物；腦利鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）是反應(yīng)心功能的可靠指標(biāo)，是急性冠脈綜合征病人死亡的最強(qiáng)大的預(yù)測(cè)物；超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，與心血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切［5～6］。四種指標(biāo)與疾病的發(fā)生有密切關(guān)系，但具體意義還需進(jìn)一步研究，因此，本研究通過(guò)觀察急性冠脈綜合征患者80 例HMGB1、cTnI、BNP 及hs-CRP 的水平，并分析其對(duì)病情預(yù)后評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016 年1 月～2018 年1 月我院接診的80 例急性冠脈綜合征患者進(jìn)行研究，研究已獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。設(shè)為觀察組，其中男45人，女35 人，年齡48～80 歲，平均（61.63±5.41）歲，并選擇同期于我院進(jìn)行體檢的健康人群65 例作為健康對(duì)照組，男39 例，女26 例；年齡45～82 歲，平均（61.84±5.69）歲。兩組性別、年齡等一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》［7］標(biāo)準(zhǔn)確診；（2）無(wú)嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（3）造影證實(shí)至少一支主要狀動(dòng)脈管腔狹窄≥50%；（4）患者知情同意排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血流動(dòng)為學(xué)不穩(wěn)定；（2）患有意識(shí)障礙、精神障礙者；（3）惡性血液病患者。

1.2 方法與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)所有患者禁食8 小時(shí)后采集靜脈血液標(biāo)本，置于冷凍箱內(nèi)儲(chǔ)存以備檢測(cè)，使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清HMGB1、cTnI、BNP 及hs-CRP 進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于英國(guó)Abcam 公司；對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，記錄不良心血管事件發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析以SPSS 18.0 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較應(yīng)用t 檢驗(yàn)，并使用受試者工作特征曲線（ROC）分析診斷效能，P＜0.05，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HMGB1、cTnI、BNP 及hs-CRP 水平比較

觀察組患者血清sHMGB1、cTnI、BNP 及hs-CRP 水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表 1 兩組HMGB1、cTnI、BNP及hs-CRP水平比較

2.2 血清HMGB1、cTnI、BNP 及hs-CRP 在急性冠脈綜合征中的診斷價(jià)值分析HMGB1 診斷急性冠脈綜合征的AUC 為0.823，95%CI 為0.753～0.893，cTnI 診斷急性冠脈綜合征的AUC 為0.811，95%CI 為0.740～0.883，BNP 診斷急性冠脈綜合征的AUC 為0.825，95%CI 為0.757～0.893，hs-CRP 診斷急性冠脈綜合征的AUC 為0.841，95%CI 為0.778～0.904，HMGB1+ cTnI+BNP+ hs-CRP 診斷急性冠脈綜合征的AUC 為0.959，95%CI 為0.931～0.988，HMGB1+cTnI+BNP+ hs-CRP 單獨(dú)檢測(cè)分別和聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積比較均具有顯著差異（Z=3.487、3.795、3.436、3.339，P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)的特異度、準(zhǔn)確度分別為92.16%、94.35%，具體見(jiàn)圖1、表2、表3。

圖1 血清HMGB1、cTnI、BNP及hs-CRP單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)急性冠脈綜合征的ROC曲線

表2 血清HMGB1、cTnI、BNP及hs-CRP單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)急性冠脈綜合征的ROC曲線下面積（AUC）

表3 血清HMGB1、cTnI、BNP及hs-CRP單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)急性冠脈綜合征的診斷效能

2.3 兩組不同預(yù)后HMGB1、cTnI、BNP 及hs-CRP水平比較發(fā)生事件組患者血清sHMGB1、cTnI、BNP及hs-CRP 水平均明顯高于未發(fā)生事件組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表 4 兩組不同預(yù)后HMGB1、cTnI、BNP及hs-CRP水平比較

3 討論

急性冠脈綜合征是冠心病中急性發(fā)病的類型，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂導(dǎo)致血栓形成，炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥因子從而侵襲不穩(wěn)定斑塊，使其破裂，形成血栓導(dǎo)致冠脈血流中斷引起的心肌缺血［8～9］。該病早期無(wú)典型表現(xiàn)，易出現(xiàn)誤診，且具有起病急，病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，已成為導(dǎo)致患者死亡的主要原因，因此早期對(duì)急性冠脈綜合征患者進(jìn)行評(píng)估對(duì)疾病的治療及預(yù)后有重要意義［10～11］。

HMGB1 是一種炎癥標(biāo)志物，是一種典型的核內(nèi)非組蛋白，廣泛分布于淋巴、肺、心、脾、腎等組織細(xì)胞內(nèi)，能調(diào)節(jié)基因復(fù)制、重組及修復(fù)，其作為一種重要的炎癥介質(zhì)引起廣泛關(guān)注［12～13］。有研究顯示，HMGB1 是炎癥引發(fā)的血管重構(gòu)的強(qiáng)力刺激因子，參與急性冠脈綜合征的發(fā)生［14］。本研究結(jié)果顯示，急性冠脈綜合征患者血清HMGB1 水平明顯高于健康人群，且發(fā)生事件患者血清HMGB1 高于未發(fā)生事件患者，說(shuō)明，HMGB1 水平在急性冠脈綜合征中表達(dá)較高，與急性冠脈綜合征的發(fā)病關(guān)系密切。分析是因?yàn)镠MGB1 是真核生物細(xì)胞內(nèi)的非組蛋白，當(dāng)患者發(fā)生急性冠脈綜合征時(shí)，其可通過(guò)與細(xì)胞膜受體結(jié)合，促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放，進(jìn)一步增加HMGBl 的分泌，從而增強(qiáng)炎性反應(yīng)。

cTnI 是位于心肌的重要生化指標(biāo)，對(duì)心肌有調(diào)節(jié)作用，被認(rèn)為是目前用于診斷急性冠脈綜合征常用的心肌損傷標(biāo)志物，正常情況下其濃度較低，當(dāng)心肌發(fā)生損傷或破壞時(shí)，cTnI 明顯升高［15］。本研究結(jié)果還顯示，急性冠脈綜合征患者血清cTnI 水平明顯高于健康人群，且發(fā)生事件患者血清cTnI 高于未發(fā)生事件患者，說(shuō)明，cTnI 與急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展起著重要的作用，可作為預(yù)測(cè)急性冠脈綜合征的重要指標(biāo)。分析是因?yàn)閏TnI 是心臟細(xì)胞專有的調(diào)節(jié)蛋白，當(dāng)心臟細(xì)胞遭受破壞時(shí)，cTnI 進(jìn)入血液，在發(fā)病后1h 左右就能檢出，因此一般將其作為急性冠脈綜合征的標(biāo)志物。BNP 是鈉尿肽族中的一員，由左心室心肌細(xì)胞分泌，具有較高的穩(wěn)定性，可用于評(píng)價(jià)左心室收縮，反饋患者心功能及預(yù)后，有研究顯示，當(dāng)心室負(fù)荷或血管炎引起血管損傷時(shí)，能刺激分泌BNP，其濃度升高［16］。本研究顯示，急性冠脈綜合征患者血清BNP 水平明顯高于健康人群，且發(fā)生事件患者血清BNP 高于未發(fā)生事件患者，說(shuō)明，BNP 在急性冠脈綜合征中呈高表達(dá)，與疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，隨著疾病的嚴(yán)重而升高。分析是因?yàn)榧毙怨诿}綜合征發(fā)作時(shí)由于心肌缺血導(dǎo)致室壁壓力升高，BNP 會(huì)因?yàn)榘邏K破裂引起心室張力增加，進(jìn)而分泌大量 BNP，導(dǎo)致其水平也越高。

hs-CRP 是一種急性時(shí)相蛋白，是經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物，還可以區(qū)別在正常范圍內(nèi)低程度炎癥反應(yīng)中CRP的水平，其水平變化在心血管疾病預(yù)后中其重要作用［17］。有研究顯示，在正常情況下，hs-CRP 水平較低，當(dāng)發(fā)生急性冠脈綜合征時(shí)，其水平明顯升高［18］。本研究顯示，急性冠脈綜合征患者血清hs-CRP 水平明顯高于健康人群，且發(fā)生事件患者血清hs-CRP 高于未發(fā)生事件患者。此外，本研究還顯示，聯(lián)合檢測(cè)急性冠脈綜合征的AUC=0.959，95%CI 為0.931～0.988，與各指標(biāo)單獨(dú)診斷急性冠脈綜合征的AUC 比較均具有顯著差異，且特異度、準(zhǔn)確度分別為92.16%、94.35%，明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，顯示出聯(lián)合檢測(cè)在診斷急性冠脈綜合征上具有更高的價(jià)值。但本次研究樣本較少，且未分析治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化，今后仍需擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，在急性冠脈綜合征患者中HMGB1、cTnI、BNP 及hs-CRP 的表達(dá)和病情嚴(yán)重程度之間存在著密切關(guān)系，可促使疾病進(jìn)展，而本次研究也為靶向藥物治療急性冠脈綜合征提供了新思路，且聯(lián)合檢測(cè)具有較高的特異度、準(zhǔn)確度，對(duì)急性冠脈綜合征患者的預(yù)后判斷具有重要價(jià)值，值得推廣應(yīng)用。