某醫(yī)院2013 年～2019 年儲存懸浮少白細胞紅細胞臨床使用及不良反應(yīng)情況調(diào)查

賀 英，李金翌，鄒 昆，唐月華，陳 誠，肖 鈞，魏 堤，歐陽玉，江小工

（湖南師范大學(xué)第二附屬醫(yī)院，解放軍第921醫(yī)院，長沙 410003）

輸血是臨床上常用的一種治療方法，在搶救傷病患者生命、治療疾病中起著重要作用。輸血過程中可能發(fā)生的不良反應(yīng)，始終是臨床安全用血關(guān)注的重點。懸浮少白細胞紅細胞可有效減少因輸入供血者的白細胞而引起的輸血后不良反應(yīng)和同種異體免疫反應(yīng)的發(fā)生［1-3］。為了提高臨床輸血的有效性和安全性，應(yīng)盡量為患者輸入儲存時間在半個月以內(nèi)的血液［4-8］。但在實際工作中，有時會遇到獻血多于用血、暫時性的血液庫存“偏型”、某些偏遠醫(yī)療機構(gòu)有儲血而無需輸血患者等情況，這時可能有部分懸浮紅細胞會在臨近有效期末（即所謂“儲存紅”）才被使用。臨床醫(yī)師和患者可能擔(dān)心會有更多輸血不良反應(yīng)發(fā)生。以往文獻中相關(guān)輸注“儲存紅”的系統(tǒng)性病例報告不多，為此我們特整理了我院2013 年1月～2019 年12 月使用“儲存紅”的病例，具體如下。

1 資料與方法

1.1 血液來源及患者信息本單位為軍隊采供血一體的機構(gòu)，使用軍隊采供血信息管理系統(tǒng)和“軍衛(wèi)一號”新版電子病歷系統(tǒng)采集輸注了“儲存紅”的受血患者和獻血者的信息，并進行相關(guān)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計。

1.2 “儲存紅”的制備、耗材和設(shè)備按《全血及成分血質(zhì)量要求GB18469-2012》標(biāo)準(zhǔn)，使用四川南格爾生物醫(yī)學(xué)股份有限公司（2013 年～2015 年期間）和山東威高集團醫(yī)用高分子制品股份有限公司（2015 年～2019年期間）的一次性使用去白細胞塑料血袋（內(nèi)裝血液保存液Ⅲ），用美國貝克曼公司（型號J-6B）和湖南儀器儀表總廠離心機廠（型號DL7M）大容量冷凍離心機成分分離懸浮少白細胞紅細胞。

1.3 存儲設(shè)備和條件按《WS 399-2012 血液儲存要求》，在本科室使用日本三洋電子股份有限公司儲血冰箱（型號MBR-304DR）4±2℃儲存上述懸浮少白細胞紅細胞。

1.4 患者資料對所有輸注了“儲存紅”的患者相關(guān)數(shù)據(jù)進行采集，包括性別、年齡、ID 號、住院科室、疾病類型、血型；輸血次數(shù)、袋數(shù)、血袋號、儲存天數(shù)、同型和或配合型輸注等信息；發(fā)生輸血不良反應(yīng)的具體情況：不良反應(yīng)類型、相關(guān)性和嚴重程度；輸血的療效、患者疾病轉(zhuǎn)歸等。

1.5 無償獻血者資料記錄獻血者身份是類別（軍隊或地方）、年齡、性別和血型。

1.6 資料采集與處理主要依靠查閱患者電子病歷中《輸血病程記錄》、《輸血療效評估表》和《輸血不良反應(yīng)反饋卡》進行判定，對少部分記錄不詳或可能存在漏報、漏記的病例，使用醫(yī)生工作站統(tǒng)計信息系統(tǒng)查閱患者輸血前后的病程記錄、手術(shù)記錄、醫(yī)囑記錄、護理記錄、血液常規(guī)等化驗結(jié)果、出院小結(jié)等病歷資料進行綜合分析，必要時借閱紙質(zhì)住院記錄，完善是否有輸血相關(guān)不良反應(yīng)評價。以上數(shù)據(jù)整理由兩位以上研究人員共同協(xié)作并手工統(tǒng)計完成。

1.7 輸血不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)通過觀察患者輸血中和/或輸血后出現(xiàn)的各種新的臨床癥狀或體征，依據(jù)《血液安全監(jiān)測指南》（T/CSBT001-2019）和《輸血反應(yīng)分類》（WS/T624-2018）標(biāo)準(zhǔn)［9，10］，采用對歷史病歷重新審定和同期病歷跟蹤調(diào)查兩種方式，判斷其是否發(fā)生輸血不良反應(yīng)、輸血不良反應(yīng)的類型、相關(guān)性和嚴重程度。

2 結(jié)果

2.1 “儲存紅” 使用及血源情況從2013 年1 月～2019 年12 月共有340 例患者輸注“儲存紅”464 次，共587 袋（933.5U），平均儲存天數(shù)為30.14 天。詳見圖1，圖2。獻血者年齡分布在18～50 歲，年齡中位數(shù)為22歲。詳見圖3。男性獻血者569 人（96.93%），女性獻血者18 人（3.07%）。

圖1 患者使用“儲存紅”的袋數(shù)和人次數(shù)情況

圖2 輸注的“儲存紅”的儲存天數(shù)及患者人次

圖3 獻血者年齡情況（歲）

各科室使用情況：外科207 人次（604.5U），內(nèi)科131人次（324U），門急診2 例（5U）；其中骨科病區(qū)、ICU 病區(qū)和普通外科病區(qū)為主要用血科室。

患者平均輸注“儲存紅”1～13 袋/人，其中輸注1袋的198 人次、2 袋94 人次、3 袋18 人次、4 袋18 人次、5 袋6 人次、6 袋5 人次、13 袋1 人次。平均為1.73 袋/人（2.75U/人）；“儲存紅”使用數(shù)量按血型統(tǒng)計分別為O 型295 袋（472.5U）、A 型149 袋（228.5U）、B 型105袋（176.5U）、AB 型38 袋（56U）。以同型輸注為主：共281 人次，490 袋（774.5U）；配合型輸注59 人次，97 袋（159U）。病歷調(diào)查還中發(fā)現(xiàn)：臨床中有輸血前預(yù)防性使用鹽酸異丙嗪、地塞米松的情況，能統(tǒng)計到的587 袋次中有514 例使用，占87.6%。

2.2 輸血不良反應(yīng)和輸血療效發(fā)現(xiàn)輸血不良反應(yīng)12人次，占2.04%（12/587）。出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀和次數(shù)：皮膚瘙癢4 次；胸悶、呼吸困難4 例；低熱3 例；畏寒、高熱2 例；惡心嘔吐、皮膚潮紅各1 例。

輸血不良反應(yīng)分類：TR-A05（非溶血性發(fā)熱反應(yīng)）共4 例，TR-A01（遲發(fā)性血清學(xué)輸血反應(yīng)）共3 例，TR-A10（輸血相關(guān)循環(huán)超負荷）共2 例，TR-A01 合并TR-A05、TR-A09（輸血相關(guān)呼吸困難）、TR-A12（其他）各1 例；該12 例不良反應(yīng)與輸血相關(guān)性評估為：明確相關(guān)6 例，可能相關(guān)4 例，疑似相關(guān)2 例。輸血不良反應(yīng)嚴重程度評估：均屬等級1（非重度不良反應(yīng)），無重度、危及生命、輸血相關(guān)性死亡（詳見表1）?；颊咻斞蟑熜гu估：輸血有效322 人次，輸血療效無效7 人次，療效無法評估11 人次。

表1 輸血不良反應(yīng)情況

2.3 患者疾病的轉(zhuǎn)歸情況患者疾病轉(zhuǎn)歸：痊愈及好轉(zhuǎn)出院286 人，自動出院或轉(zhuǎn)院32 人，死亡22 人。

3 討論

輸血治療在挽救創(chuàng)傷或手術(shù)大出血、嚴重貧血、骨髓抑制等患者生命中發(fā)揮不可替代的作用。紅細胞是臨床應(yīng)用最廣泛、用量最多的血液成分。隨著放置時間的延長，去白細胞懸浮紅細胞制劑中的生化指標(biāo)出現(xiàn)明顯變化，放置過程中ROS、MDA 含量升高引起儲存損傷，F(xiàn)Hb 及溶血率顯著升高，所以從輸血安全和數(shù)學(xué)輸血風(fēng)險方面考慮，去白細胞懸浮紅細胞制劑應(yīng)盡快使用［11］。

查閱近年來輸注常規(guī)儲存時間懸浮少白細胞紅細胞發(fā)生不良反應(yīng)率＜1%文獻4 篇［12［15］，其他多為2%～4%［16-21］，也有部分文獻數(shù)據(jù)表明其不良反應(yīng)發(fā)生率＞5%［22-24］。近期發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的隨機對照多中心研究表明［25］與輸注儲存紅細胞［平均儲存時間（22.0+8.4）d］相比，輸注儲存時間小于8d 的紅細胞并不能降低病死率。另一些研究的除了相似結(jié)論：如Yamal 等［26］進行的隨機對照研究表明輸注儲存紅細胞不會增加TBI 患者病死率，且不會影響遠期臨床預(yù)后；我院本組研究結(jié)果輸注“儲存紅”不良反應(yīng)發(fā)生率2.04%，與文獻中多數(shù)輸注常規(guī)儲存時間懸浮少白細胞紅細胞不良反應(yīng)發(fā)生情況相比無明顯差異。

日常情況下，采血工作一般會根據(jù)庫存和消耗進行評估并控制采血數(shù)量，以設(shè)法給患者提供儲存時間相對較短的懸浮少白細胞紅細胞；然而實際工作中，又的確會存在階段性用血需求暫時性減少（包括某種血型的紅細胞供大于求）等問題，所以會出現(xiàn)少部分血液直到儲存末期才被使用的現(xiàn)象。

應(yīng)急情況下，如在戰(zhàn)時及平時一些交通不便、環(huán)境艱苦的地區(qū)，由于無法保證新鮮血液及時供給，為緊急救治傷病員無可避免的會輸注儲存時間相對較長的紅細胞制劑。

考慮到本研究輸用的血液來源有一定的特殊性，我院輸血科為軍隊采供血一體的單位，獻血者大部分為20 歲左右年輕男性軍人，懸浮少白細胞紅細胞制備后在采供血機構(gòu)本地儲存，轉(zhuǎn)運、轉(zhuǎn)庫等中間運輸環(huán)節(jié)相對減少。這些可能更加有利于血液制品的儲存安全。

在判斷輸注“儲存紅”的療效和不良反應(yīng)的發(fā)生中會經(jīng)常受原發(fā)疾病、治療、臨床醫(yī)師習(xí)慣性使用異丙嗪、皮質(zhì)激素等預(yù)防性藥物及小部分患者既輸注了“儲存紅”，同時也輸注了“新鮮紅”、血漿、血小板等其他血制品，難以準(zhǔn)確統(tǒng)計多種因素的影響；本研究發(fā)現(xiàn)在“儲存紅”的使用過程中，大部分輸注袋數(shù)2 袋以內(nèi)（血量＜3U），大劑量輸血例數(shù)較少，“儲存紅”輸血相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生不一定顯著；還發(fā)現(xiàn)存在臨床醫(yī)生對輸血病程記錄不完整，甚至缺項等情況或會導(dǎo)致輸血不良反應(yīng)的漏報等等。以上均可導(dǎo)致收集到的臨床不良反應(yīng)樣本量較少，因而結(jié)論會有一定的局限性。

本次數(shù)據(jù)分析與文獻中不良反應(yīng)發(fā)生率比較顯示出輸注“儲存紅”制品并未明顯增加輸血相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。所以在一定條件下，輸注少量的“儲存紅”是安全的。

在接下來工作中會繼續(xù)積累輸注“儲存紅”的臨床病歷資料，開展輸注前后患者血液中相關(guān)免疫、炎癥因子變化的觀察，并與輸注“新鮮紅”患者進行對照等研究，以更深入地探索、研究輸注“儲存紅”與輸血不良反應(yīng)的相關(guān)機制。