急性腦梗死患者Hp 感染與Hcy、FIB 及APTT 的相關(guān)性分析

高 琳，栗泱洋，宋征宇

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，張家口 075000）

急性腦梗死是腦卒中占比約70%，因腦部血流中斷引發(fā)腦組織缺血壞死，嚴(yán)重影響患者中樞神經(jīng)功能，致死致殘率高［1，2］。有研究指出，血液高凝狀態(tài)會直接影響血栓的形成和斑塊的脫落，是誘發(fā)急性腦梗死的危險因素，在動脈斑塊之中確認(rèn)有幽門螺旋桿菌（Hp）DNA 的存在，但Hp 感染在腦卒中形成中的作用機(jī)制暫未明確［3-5］。本研究選取和血液高凝狀態(tài)相關(guān)的同型半胱氨酸（Hcy）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）進(jìn)行研究，探究三者與急性腦梗死患者并發(fā)Hp 感染的相關(guān)性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧分析了2016 年10 月～2019 年10月醫(yī)院收治80 例急性腦梗死患者的臨床資料作為疾病組，另外選取同期體檢的80 例健康人作為對照組。疾病組患者男45 例，女25 例，年齡43～82 歲，平均（62.21±7.18）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病，臨床表現(xiàn)及影像檢查確診為急性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝、腎、子宮等器質(zhì)性病變；（2）合并血液系統(tǒng)疾??；（3）合并惡性腫瘤者；（4）妊娠、哺乳期婦女；（5）精神疾病患者；（6）病例資料不全者。

健康組，男43 例，女27 例，年齡41～86 歲，平均（62.27±7.08）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢為健康、體檢資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病，妊娠期婦女。2 組性別、年齡一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 調(diào)查內(nèi)容與方法

1.2.1 基本資料收集回顧性分析了所有研究對象的基本資料，內(nèi)容包括：性別、年齡、既往病史、Hp 感染檢查結(jié)果。Hp 感染監(jiān)測包括快速尿激酶實(shí)驗(yàn)、14C 呼氣實(shí)驗(yàn)、IgG 抗體檢測，其中兩項(xiàng)均呈陽性即可確診為Hp 感染。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)收集疾病組空腹靜脈血5mL，取2mL 分離血清待測，Hcy 的檢測采用循環(huán)酶法，Olympus 2700 全自動生化分析儀（奧林巴斯公司生產(chǎn)），試劑盒購于德國德賽公司；取3mL 利用全自動凝血分析儀（斯達(dá)沃公司生產(chǎn)）檢測FIB、APTT 水平。

1.3 觀察指標(biāo)（1）疾病組和健康組Hp 檢查結(jié)果及血清Hcy、FIB、APTT 水平比較；（2）疾病組血清Hcy、FIB、APTT 水平與感染Hp 的關(guān)聯(lián)性分析；（3）血清Hcy、FIB、APTT 水平對急性腦梗死患者并發(fā)Hp 感染的ROC曲線分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0 中處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用mean±SD 表示，采用t 檢驗(yàn)，診斷效能的評估采用ROC 曲線，P＜0.05 提示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病組和健康組Hp 感染檢查結(jié)果及血清Hcy、FIB、APTT 水平比較疾病組中Hp 感染率為78.75%（63/80），健康組中Hp 感染率為41.25%（33/80），兩組Hp感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。疾病組血清Hcy、FIB 均高于健康組（P＜0.05）；兩組APTT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 疾病組和健康組血清Hcy、FIB、APTT水平比較

2.2 急性腦梗死患者感染Hp 與血清Hcy、FIB、APTT水平的關(guān)聯(lián)性根據(jù)Hp 感染檢查結(jié)果，將疾病組分為Hp 感染組（n=63）和未感染組（n=17）。Hp 感染組血清Hcy、FIB 均高于未感染組，APTT 低于未感染組（P＜0.05），見表2。

表2 急性腦梗死患者感染Hp與血清Hcy、FIB、APTT水平的關(guān)聯(lián)性

2.3 血清Hcy、FIB、APTT 水平及三者聯(lián)合預(yù)測急性腦梗死患者并發(fā)Hp 感染的效能分析ROC 曲線分析顯示，血清Hcy、FIB、APTT 分別預(yù)測急性腦梗死患者并發(fā)Hp 感染的曲線下面積（AUC）為0.784、0.766、0.685，低于三者聯(lián)合檢測AUC 0.841，取Hcy ＞9.56μmol/L、FIB ＞3.58 g/L、APTT ＜27.59 s，三者聯(lián)合診斷急性腦梗死患者并發(fā)Hp 感染的特異度和敏感度分別為81.0%、92.4%，見表3，圖1。

表3 血清Hcy、FIB、APTT水平及三者聯(lián)合預(yù)測急性腦梗死患者并發(fā)Hp感染效能分析

圖1 血清Hcy、FIB、APTT水平及三者聯(lián)合預(yù)測急性腦梗死患者并發(fā)Hp感染的ROC曲線

3 討論

隨著人類生活方式的改變，腦卒中已經(jīng)躍居我國居民疾病死亡原因第一位，急性腦梗死在其中的占比最大，發(fā)病逐漸年輕化，致死致殘率極高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，也給社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［6，7］。有研究指出，Hp 感染會引發(fā)炎癥，產(chǎn)生多種炎性因子，有加速動脈粥樣硬化的可能性［8］。目前，Hp 感染影響急性腦梗死的具體作用機(jī)制暫未明確，本研究選取與血凝指標(biāo)，探究其與急性腦梗死合并Hp 感染的相關(guān)性。

正常情況下，凝血機(jī)制會調(diào)控抗凝血酶將纖維蛋白原變成纖維蛋白，形成血凝塊；血液高凝狀態(tài)會使血流變慢甚至紊亂，最終形成血栓，誘發(fā)急性腦梗死等心腦血管疾病［9］。既往研究指出，急性腦梗死患者血清Hcy 水平高于健康人，認(rèn)為高水平的Hcy 是血液高凝狀態(tài)的成因之一，與患者的短期預(yù)后有關(guān)聯(lián)［10］。丁宗勵［11］等認(rèn)為，Hp 感染會加重炎性反應(yīng)、血脂代謝紊亂，進(jìn)而影響Hcy 水平，提高心腦血管疾病的風(fēng)險。本研究中急性腦梗死患者Hp 感染率顯著高于健康人，急性腦梗死患者血清Hcy 水平明顯升高，其中合并Hp 感染的患者血清Hcy 水平高于未感染患者；以上結(jié)果說明急性腦梗死患者Hp 感染率高于正常水平，急性腦梗死合并Hp 感染會增高血清Hcy 水平，加重其血液高凝狀態(tài)，推測是由于感染Hp 后，影響消化系統(tǒng)的吸收情況，如維生素吸收減少，產(chǎn)生高Hcy 血癥，引起血液高凝狀態(tài)，最終導(dǎo)致急性腦梗死。

近年來，F(xiàn)IB 及APTT 等血凝指標(biāo)與心腦血管疾病的關(guān)系獲得了極大的關(guān)注，認(rèn)為血壓、血脂、凝血指標(biāo)異常均會加速動脈粥樣硬化的發(fā)展，從而增加罹患心腦血管疾病的風(fēng)險［12，13］。朱秀芳［14］等的研究又指出，冠心病患者凝血指標(biāo)、血脂指標(biāo)的異常與Hp 感染有顯著的相關(guān)性，Hp 感染也可能是間接導(dǎo)致冠心病的原因之一。本研究中，合并Hp 感染組的FIB 水平明顯高于未感染組，APTT 低于未感染組，說明合并Hp 感染對血凝指標(biāo)有明顯的影響。FIB 作為凝血因子直接參與纖溶、凝血過程，與血液流變學(xué)、血管內(nèi)皮細(xì)胞功能息息相關(guān)，F(xiàn)IB 的異常升高會加重腦組織缺血缺氧程度，有研究稱，F(xiàn)IB 的異常升高與血栓形成和斑塊破裂有相關(guān)性；除此之外，APTT 的縮短可以反應(yīng)血液凝固狀態(tài)的改變［15-18］。所以，合并Hp 感染可能是通過對凝血功能的影響參與急性腦梗死的發(fā)展過程。

本研究通過分析血Hcy、FIB、APTT 三者對急性腦梗死患者的Hp 感染的預(yù)測能力可知，血清Hcy、FIB、APTT 單獨(dú)預(yù)測AUC 為0.784、0.766、0.685，低于三者聯(lián)合檢測AUC 0.841，取Hcy ＞9.56μmol/L、FIB ＞3.58 g/L、APTT ＜27.59 s，三者聯(lián)合預(yù)測急性腦梗死患者并發(fā)Hp 感染的特異度和敏感度分別為81.0%、92.4%，提示血清Hcy、FIB、APTT 三者與急性腦梗死合并Hp 感染有一定的關(guān)聯(lián)。目前，急性腦梗死合并Hp 感染導(dǎo)致凝血功能的異常的具體作用機(jī)制暫不明確，有待進(jìn)一步研究；但本研究結(jié)果提示，急性腦梗死患者應(yīng)及時進(jìn)行Hp 感染的檢查，對癥治療，可以延緩腦梗死的進(jìn)一步發(fā)展。陳小龍［19］和薄文婷［20］等的研究均指出，及時根治Hp 感染，對改善患者凝血功能、臨床癥狀均有積極作用。

綜上所述，急性腦梗死患者的Hp 感染率高于正常人，合并Hp 感染與患者血清Hcy、FIB、APTT 水平的異常變化有一定的相關(guān)性；及時對急性腦梗死患者進(jìn)行Hp 感染的診治，對病情的控制有積極作用。