S-100B蛋白濃度與食管癌患者術(shù)后認(rèn)知障礙的相關(guān)性

張 霞 許柳香 郭昌瑩

食管癌是常見的消化道腫瘤，外科手術(shù)是其首選治療方法，但手術(shù)時間長，創(chuàng)傷大，麻醉對呼吸系統(tǒng)影響大，極易出現(xiàn)缺氧等癥狀，這些均可誘發(fā)術(shù)后認(rèn)知功能障礙。術(shù)后認(rèn)知功能障礙(POCD)是指麻醉手術(shù)患者持續(xù)存在的記憶力、抽象思維、定向力障礙，同時伴有社會活動力減退，即術(shù)后人格、認(rèn)知能力和技巧改變[1]。POCD是胸外科常見的術(shù)后并發(fā)癥之一，對手術(shù)治療效果以及患者生活質(zhì)量會產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]，增加術(shù)后死亡風(fēng)險。S-100B蛋白被認(rèn)為是臨床上能有效反映認(rèn)知功能的外周血清生物指標(biāo)[3]。本研究選取在我院擇期接受食管癌根治術(shù)治療的40例患者，均接受S-100B蛋白檢測，并分析S-100B蛋白濃度變化與食管癌患者術(shù)后認(rèn)知障礙的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年7月至2019年7月在我院擇期接受食管癌手術(shù)治療的40例患者為研究對象，根據(jù)術(shù)后患者簡易認(rèn)知狀態(tài)評價量表(MMSE)評估的結(jié)果分為2組，未發(fā)生認(rèn)知障礙患者20例為對照組，術(shù)后發(fā)生認(rèn)知障礙患者20例為實驗組。對照組中男性14例，女性6例；年齡44～76歲，平均年齡(61.47±3.87)歲；手術(shù)方式：三切口手術(shù)5例，二切口手術(shù)14例，一切口手術(shù)1例。觀察組中男性16例，女性4例；年齡47～78歲，平均年齡(62.16±4.53)歲；手術(shù)方式：三切口手術(shù)7例，二切口手術(shù)13例。比較2組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中國抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會提出的肺癌規(guī)范化診治指南標(biāo)準(zhǔn)確診為食管癌，擇期手術(shù)者；②無嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等功能異常者;③術(shù)前CT或MRI檢查，無顱腦器質(zhì)性病變者；④術(shù)前無認(rèn)知功能障礙者；⑤知情且自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往有精神疾病史，或長期服用安眠藥物；②語言溝通障礙的患者；③合并嚴(yán)重肝、腎、心血管、肺部及神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。

1.3 研究方法

術(shù)后采用簡易認(rèn)知狀態(tài)評價量表(MMSE)進行評估，內(nèi)容包括7個方面：時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語音、視空間?？偡?0分，分?jǐn)?shù)在27～30分正常,若測試分?jǐn)?shù)<27 分為認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重程度分級：MMSE評估總分21～26為輕度認(rèn)知障礙，10～20分為中度認(rèn)知障礙，<10分為重度認(rèn)知障礙。術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后3天、術(shù)后7天，抽取3 ml靜脈血，以4 000 r/min的速度離心，離心半徑為13.5 cm，離心時間為10 min，提取上清液，在-70 ℃環(huán)境下保存待用。經(jīng)上海澤葉生物科技有限公司提供的試劑盒與酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血S-100B蛋白濃度，試驗操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書完成，記錄檢測結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 19.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。認(rèn)知功能障礙與血清S100B蛋白相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析；符合方差齊性和正態(tài)分布的計量資料采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，組內(nèi)前后對比采用配對樣本t檢驗，組間平行對比采用獨立樣本t檢驗，以0.05作為檢驗水平。

2 結(jié)果

2.1 2組血清S100B水平

術(shù)前2組患者S100B蛋白濃度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后1天、術(shù)后3天，觀察組血清S100B蛋白濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血清S100B蛋白對比

2.2 MMSE量表評分與血清S100B蛋白

20例認(rèn)知功能障礙患者中，其中輕度認(rèn)知功能障礙組5例，中度認(rèn)知功能障礙組9例，重度認(rèn)知功能障礙組6例。不同程度認(rèn)知功能障礙患者MMSE量表評分及血清S100B蛋白濃度水平對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同程度認(rèn)知功能障礙患者MMSE量表評分、血清S100B蛋白對比

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，MMSE評分與血清S100B蛋白濃度呈負(fù)相關(guān)性(γ=-0.365，P=0.003)。

3 討論

食管癌手術(shù)涉及到腫瘤切除和消化道重建，食管缺乏漿膜層，故吻合口愈合慢，加之術(shù)后禁食禁飲，切口疼痛及各種管道的影響需長時間臥床，導(dǎo)致患者生理和心理創(chuàng)傷大，容易誘發(fā)患者不同程度POCD。POCD是患者經(jīng)歷手術(shù)麻醉后出現(xiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，其發(fā)生原因尚未完全明確，可能與術(shù)后疼痛、血腦屏障受損、基因、炎癥因子以及神經(jīng)遞質(zhì)存在一定關(guān)聯(lián)[4-5]。POCD早期病情較隱匿，往往得不到及時的診斷與治療，因此，探求有效監(jiān)測指標(biāo)，評估其認(rèn)知功能變化情況，并及時采取針對性治療措施，對進一步控制預(yù)后風(fēng)險極為重要。

有研究表明，血清S100B蛋白是一種與腦損傷以及手術(shù)有關(guān)的重要標(biāo)志物，當(dāng)腦損傷后，該指標(biāo)濃度可在短時間內(nèi)迅速升高[6]。S100B為二聚物酸性鈣結(jié)合蛋白，多存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞中，在健康人群血液中，該指標(biāo)生理濃度約0.05 μg/l，當(dāng)其濃度升高時，將提示人體血腦屏障滲透性以及腦神經(jīng)損傷增加[7-8]。S100B蛋白是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中的神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)元存活蛋白。S100B蛋白水平在成人大腦的病理改變過程中通常升高[9]。此外，該指標(biāo)在治療靶點、疾病危險分級等方面同樣具有重要作用。研究結(jié)果顯示，術(shù)后1天與術(shù)后3天，觀察組血清S100B蛋白濃度高于對照組，不同認(rèn)知功能障礙程度患者血清S100B蛋白濃度存在差異性，提示血清S100B蛋白可作為評估食管癌術(shù)后患者認(rèn)知功能變化情況的重要生物學(xué)標(biāo)志物。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，認(rèn)知功能MMSE評分與血清S100B蛋白濃度呈負(fù)相關(guān)性，提示術(shù)前術(shù)后實時監(jiān)測患者血清S100B蛋白濃度變化情況，可及時發(fā)現(xiàn)異常，有利于臨床醫(yī)師盡早采取干預(yù)措施，以控制認(rèn)知功能障礙發(fā)生的風(fēng)險。Gao 等[10]研究表明，低水平S100B蛋白有助于改善急性腦損傷后的神經(jīng)新生和功能恢復(fù)，并可成為一種新的治療選擇，降低患者S100B蛋白水平有助于減輕患者的認(rèn)知障礙，并可通過監(jiān)測S100B蛋白水平評估藥物治療效果。

綜上所述，對食管癌術(shù)后患者血清S100B蛋白濃度變化進行檢測具有一定價值，可以預(yù)測患者認(rèn)知功能變化情況，進而為臨床防治提供新思路。