乙肝病毒載量與乙型肝炎患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶譜及肝彈性的相關(guān)性

林潔蓮 陳鑑強(qiáng)

【摘要】 目的：分析乙肝病毒載量與乙型肝炎患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶譜及肝彈性的相關(guān)性。方法：選取2017年9月-2020年9月本院收治的66例乙型肝炎患者為研究對象。檢測HBV-DNA的含量，血清單胺氧化酶（MAO）的含量、透明質(zhì)酸（HA）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的含量及肝彈性值，計算AST/ALT的比值。比較不同乙肝病毒載量患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶譜、肝彈性，分析病毒載量與乙型肝炎患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶譜及肝彈性的相關(guān)性。結(jié)果：隨著HBV-DNA病毒載量的增加，病理分期越來越重（P<0.05）。隨著HBV-DNA病毒載量的增加，MAO、HA、AST、ALT、AST/ALT逐漸增加，肝彈性值逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。HBV-DNA病毒載量與MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT均呈正相關(guān)（P<0.05），與肝彈性值呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：隨著乙肝病毒載量增加，肝實質(zhì)受損加重，肝彈性不斷增加。乙肝病毒載量對乙型肝炎患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶譜和肝彈性的影響不同，為乙肝抗病毒治療提供了依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 乙型肝炎 肝功能轉(zhuǎn)氨酶 肝彈性 病毒載量 病理分期 相關(guān)性

Correlation between Hepatitis B Virus Load and Liver Function Transaminase Spectrum and Liver Elasticity in Patients with Hepatitis B/LIN Jielian， CHEN Jianqiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： -148

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between hepatitis B viral load and liver function transaminase spectrum and liver elasticity in hepatitis B patients. Method： A total of 66 patients with hepatitis B admitted to our hospital from September 2017 to September 2020 were selected as the study subjects. The contents of HBV-DNA， serum amine oxidase （MAO）， hyaluronic acid （HA）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT） and liver elasticity were detected， the ratio of AST/ALT was calculated. The liver function transaminase spectrum and liver elasticity of patients with different viral loads were compared， the correlation between viral load and liver function transaminase spectrum and liver elasticity of patients with hepatitis B were analyzed. Result： With the increase of HBV-DNA viral load， the pathological stage became more and more serious （P<0.05）. With the increase of HBV-DNA viral load， MAO， HA， AST， ALT and AST/ALT increased gradually， ALT and liver elasticity decreased gradually， and the difference was statistically significant （P<0.05）. HBV-DNA viral load was positively correlated with MAO， HA， ALT， AST and AST/ALT （P<0.05）， and negatively correlated with liver elasticity （P<0.05）. Conclusion： With the increase of hepatitis B virus load， liver parenchymal damage is aggravated， and liver elasticity continues to increase. Hepatitis B viral load has different effects on liver function transaminase spectrum and liver elasticity in patients with hepatitis B， which provides a basis for hepatitis B antiviral treatment.

[Key words] Hepatitis B Liver function transaminase Liver elastic Viral load Pathological staging Correlation

First-author’s address： People’s Hospital of Chenghai District， Shantou 515800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.036

乙型肝炎是乙型肝炎病毒引起的肝細(xì)胞炎癥、壞死，造成組織學(xué)改變和生化指標(biāo)異常持續(xù)半年以上，組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)不同程度的肝纖維化和肝細(xì)胞壞死[1]。血清中HBV-DNA載量是病毒復(fù)制程度的標(biāo)志，肝臟組織病理學(xué)檢查是診斷肝組織炎癥和纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)[2]。肝臟瞬時彈性探測儀（Fibro Touch）是逐漸被廣泛應(yīng)用于檢測肝纖維化的診斷措施，在二維影像引導(dǎo)下，結(jié)合低頻剪切波和超聲波為基礎(chǔ)，利用瞬時彈性成像計數(shù)測量肝臟硬度，評估肝纖維化[3]。肝纖維化是多種因素導(dǎo)致肝內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)沉積的過程，慢性乙型肝炎患者中25%～40%的患者會發(fā)展為肝纖維化，并進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化、肝癌。早期診斷纖維化對于評估病程、采取治療措施、延緩乙型肝炎的發(fā)展、延長患者的生存期十分重要[4]。本研究對66例乙型肝炎患者進(jìn)行研究，分析乙肝病毒載量對乙型肝炎患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶譜和肝彈性的影響，為臨床治療乙肝提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2020年9月本院收治的66例乙型肝炎患者為研究對象，男43例，女23例;年齡26～69歲，平均（39.41±4.52）歲。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);未進(jìn)行核苷酸類似物和干擾素等抗病毒藥物治療;不合并甲肝病毒、丙肝病毒和戊肝病毒感染。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：自身免疫性肝病、藥物性肝炎;肝豆?fàn)詈俗冃?酒精性肝炎?；颊吆炇鹬橥鈺?，本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 病毒學(xué)檢測：采集患者空腹靜脈血，離心后取上清液采用PCR實時熒光定量分析儀檢測HBV-DNA的含量。免疫比濁法測定血清單胺氧化酶（MAO）含量，廣州達(dá)安臨床檢驗中心有限公司免疫速率法測定透明質(zhì)酸（HA）含量。日立LABOSPECT 008 AS全自動生化分析儀檢測血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）含量，計算AST/ALT的比值。采用Fibro Touch肝臟瞬時彈性檢測超聲成像儀（無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司）檢測肝臟纖維化程度，在二維影像引導(dǎo)下，結(jié)合低頻剪切波和超聲波分析肝臟的彈性情況，并將結(jié)果轉(zhuǎn)變?yōu)閺椥杂捕戎?。B超定位引導(dǎo)快速穿刺，取出1.5 cm的肝組織，內(nèi)部至少包括3個完整的匯管區(qū)域，根據(jù)病理診斷標(biāo)準(zhǔn)分為S0、S1、S2、S3、S4。S0：無纖維化;S1：匯管區(qū)纖維區(qū)域擴(kuò)大，竇周和小葉內(nèi)纖維化;S2：匯管區(qū)纖維區(qū)域擴(kuò)大，小葉結(jié)構(gòu)存在，纖維間隔形成;S3：纖維間隔和小葉結(jié)構(gòu)紊亂，無肝硬化。S4：早期的肝硬化。

1.3 觀察指標(biāo) 比較不同病毒載量的乙型肝炎肝功能和肝彈性，即AST、ALT、AST/ALT、MAO、HA、彈性值的水平。采用Pearson相關(guān)性分析HBV-DNA與AST、ALT、AST/ALT、MAO、HA、彈性值的相關(guān)性。病毒載量按HBV-DNA定量分為低復(fù)制（HBV-DNA≤104 copies/mL）、中復(fù)制（105～106 copies/mL）、高復(fù)制（≥107 copies/mL）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。采用Pearson相關(guān)性分析各組之間的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病毒載量的乙型肝炎病理分期比較 隨著HBV-DNA病毒載量的增加，病理分期越來越重，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同病毒載量的乙型肝炎肝功能和肝彈性比較 隨著HBV-DNA病毒載量的增加，MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT逐漸增加，肝彈性值逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 病毒載量與肝功能轉(zhuǎn)氨酶譜及肝彈性的相關(guān)

性 HBV-DNA病毒載量與MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT呈正相關(guān)（P<0.05），與肝彈性值呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。

3 討論

乙型肝炎患者治療難度較大，易發(fā)展為肝硬化、重型肝炎和肝癌。隨著生活方式和飲食習(xí)慣的改變，乙肝發(fā)生率逐年上升，約20%乙肝患者發(fā)展為肝硬化，影響患者生活質(zhì)量和生命安全，給家庭和社會帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[5]。HBV-DNA含量升高，病毒的活躍復(fù)制導(dǎo)致肝臟炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，易發(fā)生嚴(yán)重疾病。病毒水平監(jiān)測對于判斷病情有重要價值，但肝組織病毒含量受到免疫力、免疫耐受和病毒變異的影響[6]。AST、ALT是反映肝臟炎癥活動程度和肝臟受損的診斷指標(biāo)[7]。病毒復(fù)制活躍誘發(fā)炎癥反應(yīng)，使肝臟變性、炎癥細(xì)胞浸潤和肝臟纖維化加重，導(dǎo)致ALT、AST活性增加。AST/ALT增高，說明肝臟儲備功能下降，肝功能受損嚴(yán)重，預(yù)后較差[8]。病毒長期復(fù)制增殖導(dǎo)致肝臟纖維結(jié)締組織增生，細(xì)胞外基質(zhì)沉積形成肝纖維化，肝小葉受損，再生結(jié)節(jié)增多，發(fā)展為肝硬化，表現(xiàn)為門靜脈高壓和肝功能受損，導(dǎo)致患者死亡[9]。在乙肝免疫應(yīng)答期，隨著病毒載量的增加，炎癥反應(yīng)加重，病理性免疫反應(yīng)加重，匯管區(qū)炎癥反應(yīng)加重，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞增多，肝細(xì)胞變性，結(jié)締組織增加，肝小葉受損加重出現(xiàn)橋接壞死甚至出現(xiàn)肝硬化[10]。

肝纖維化是機(jī)體對肝損傷的修復(fù)，肝星狀細(xì)胞激活產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)在肝臟中沉積導(dǎo)致肝纖維化，也是慢性肝病及肝硬化的病理基礎(chǔ)[11]。血清細(xì)胞外基質(zhì)及降解物可作為判斷肝纖維化的標(biāo)志物。血清MAO和HA為肝纖維化的指標(biāo)。MAO存在于線粒體內(nèi)，促進(jìn)彈性硬蛋白和膠原的生成，對于診斷肝纖維化較為敏感[12]。HA是人體關(guān)節(jié)滑液、細(xì)胞間質(zhì)的主要成分，肝臟受損導(dǎo)致肝臟對HA代謝障礙，加速肝纖維化[13]。Fibro Touch是近年來用來診斷肝纖維化的技術(shù)，通過肝臟產(chǎn)生低頻彈性波，與肝組織的硬度正相關(guān)，肝組織硬度越大，F(xiàn)ibro Touch的彈性值越高[14]。Fibro Touch操作方便，重復(fù)性好，易被患者及家屬接受[15]。乙肝病毒載量越高，釋放的細(xì)胞因子和內(nèi)毒素較多，對肝臟破壞嚴(yán)重[16-17]。乙肝病毒感染肝細(xì)胞后肝細(xì)胞膜的抗原改變，導(dǎo)致自身反應(yīng)B細(xì)胞激活后產(chǎn)生肝特異性蛋白和肝細(xì)胞膜抗原，通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒反應(yīng)破壞肝細(xì)胞，病毒載量越高，細(xì)胞毒反應(yīng)強(qiáng)烈，肝細(xì)胞受損[18-20]。

本研究中隨著HBV-DNA病毒載量的增加，病理分期越來越重（P<0.05）。隨著HBV-DNA病毒載量的增加，MAO、HA、AST、ALT、AST/ALT逐漸增加，肝彈性值逐漸降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。HBV-DNA病毒載量與MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT均呈正相關(guān)（P<0.05），與肝彈性值呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。說明乙肝病毒載量與乙型肝炎患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶譜及肝彈性存在一定的相關(guān)性。

綜上所述，隨著乙肝病毒載量增加，乙型肝炎病理分期不斷提高，肝實質(zhì)受損加重，肝彈性不斷增加。乙肝病毒載量對乙型肝炎患者肝功能轉(zhuǎn)氨酶譜和肝彈性的影響不同，為乙肝抗病毒治療提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]馬苓，?？∑?中度病毒載量的慢性乙型肝炎患者高水平乙型肝炎核心相關(guān)抗原與肝細(xì)胞癌風(fēng)險增加相關(guān)[J].臨床肝膽病雜志，2020，36（2）：138.

[2]肖麗，李陽，楊秀珍，等.低乙型肝炎病毒載量e抗原陰性的慢性乙型肝炎病毒感染者的肝組織學(xué)研究[J].中華傳染病雜志，2018，36（11）：648-653.

[3]王閃，鮑瑞玲，李冰，等.肝臟Fibroscan檢測參數(shù)與慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度及肝功能指標(biāo)的相關(guān)性[J].慢性病學(xué)雜志，2020，21（5）：70-71.

[4]任愉嬙，蔣燕.鱉甲煎丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床療效的Meta分析[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐，2018，32（1）：71-75.

[5]華琳，楊雅蕓，孫維羅，等.乙型肝炎患者ALT水平與HBV血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測的應(yīng)用價值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（18）：36-39，43.

[6]卓芬，肖華，黃娟娟，等.海南乙肝患者HBV基因型分布及臨床指標(biāo)的相關(guān)性[J].中國熱帶醫(yī)學(xué)，2018，18（7）：92-94，100.

[7]劉瑋，連晶晶，李潔.恩替卡韋聯(lián)合治療對慢性乙型肝炎患者炎性反應(yīng)、肝功能及肝纖維化的影響[J].臨床誤診誤治，2019，32（1）：41-45.

[8]王愛玲.美康MS-880B全自動生化分析儀檢測乙型肝炎肝硬化患者肝功能指標(biāo)的臨床價值研究[J].實用醫(yī)技雜志，2020，27（3）：314-315.

[9]朱曉紅.還原型谷胱甘肽輔助復(fù)方甘草酸苷對慢性乙型肝炎患者的臨床療效及其對肝功能改善的影響[J].抗感染藥學(xué)，2019，16（6）：131-133.

[10]尹迎輝，董明亮，石梅，等.慢性乙型肝炎病毒感染孕婦抗病毒停藥時間對產(chǎn)后肝功能及母嬰傳播的影響[J].中國感染與化療雜志，2018，18（3）：29-32.

[11]黃丹，陸偉，汪潔，等.天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶/膽堿酯酶比值預(yù)測慢性乙型肝炎肝纖維化程度的性能評價[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2018，39（1）：76-82.

[12]李斌，張鵬.血清透明質(zhì)酸，Ⅳ型膠原，單胺氧化酶及轉(zhuǎn)化生長因子β1聯(lián)合檢測對肝纖維化的診斷價值分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2019，16（5）：37-39.

[13]肖建，付曉琳，王宇，等.慢性乙型肝炎進(jìn)展期肝纖維化患者病毒基因型與肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性分析[J].河北醫(yī)藥，2019，41（9）：47-50，54.

[14]劉加群，楊志，王守云，等.肝脾Fibro Scan對乙型肝炎肝硬化患者食管靜脈曲張程度及其破裂出血的預(yù)測價值[J].山東醫(yī)藥，2018，58（33）：72-74.

[15]劉博儒，董雪，黃麗萍.剪切波彈性成像評估慢性乙型肝炎肝纖維化的價值及影響因素[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（11）：2329-2333.

[16]張國順，孟冬梅，方正亞，等.HBeAg陽性與陰性乙型肝炎肝硬化患者乙肝病毒載量及肝功能指標(biāo)的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（16）：48-51.

[17]金速速，陳占國，余堅，等.高敏乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸定量檢測在低病毒載量患者治療監(jiān)測中的應(yīng)用[J].疾病監(jiān)測，2018，33（1）：67-71.

[18]谷九蓮，劉守勝，李昌飛，等.高靈敏度血清病毒學(xué)指標(biāo)檢測在低病毒載量乙型肝炎人群中的應(yīng)用價值[J].臨床肝膽病雜志，2018，34（6）：165-170.

[19]范凌，楊軍，紀(jì)風(fēng)兵，等.妊娠中期應(yīng)用替比夫定控制乙型肝炎病毒攜帶孕婦病毒載量及其阻斷母嬰傳播效果分析[J].實用肝臟病雜志，2020，23（2）：33-36.

[20]王煜，馬娟，張旭，等.慢性乙型肝炎患者STING表達(dá)與病毒載量及肝組織病理的相關(guān)性[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2020，30（1）：92-95.

（收稿日期：2020-12-11） （本文編輯：姬思雨）