血清前列腺素D2和白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體-1的表達(dá)對(duì)兒童急性呼吸窘迫綜合征診斷及預(yù)后的意義

［摘 要］目的 探討急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患兒血清前列腺素D2（PGD2）、白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體-1（LAIR-1）的表達(dá)對(duì)疾病診斷及預(yù)后的意義。方法 選取2021年10月至2023年10月大冶市人民醫(yī)院收治的80例2～8歲ARDS患兒為研究對(duì)象（觀察組），選擇同期同年齡段體檢健康的94例兒童為對(duì)照組；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)觀察組和對(duì)照組患兒血清PGD2、LAIR-1水平，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清PGD2、LAIR-1對(duì)兒童發(fā)生ADRS的診斷價(jià)值；隨訪患兒的預(yù)后狀況，并將其分為生存組65例與死亡組15例；比較觀察組與對(duì)照組、生存組與死亡組的一般資料及血清PGD2、LAIR-1水平，采用多因素Logistic回歸分析ADRS患兒預(yù)后的影響因素。結(jié)果 觀察組血清PGD2、LAIR-1水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為7.436、7.945，P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，血清PGD2、LAIR-1單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童發(fā)生ARDS的曲線下面積（AUC）分別為0.794、0.785、0.873，二者聯(lián)合診斷優(yōu)于PGD2、LAIR-1各自單獨(dú)診斷效能（Z值分別為3.302、3.161，Plt;0.05）。生存組機(jī)械通氣時(shí)間、小兒危重病例評(píng)分（PCIS）、氧合指數(shù)（OI）及血清PGD2和LAIR-1水平與死亡組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為6.921、2.620、15.325、2.686、5.225，P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，PGD2（OR=2.335，95%CI：1.713～3.183）、LAIR-1（OR=2.562，95%CI：1.451～4.523）均是ARDS患兒28d發(fā)生死亡的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。結(jié)論 ARDS患兒血清PGD2、LAIR-1水平均有升高，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)兒童發(fā)生ARDS具有一定的診斷價(jià)值，且與患兒的預(yù)后有關(guān)聯(lián)。

［關(guān)鍵詞］急性呼吸窘迫綜合征；患兒；前列腺素D2；白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體-1；診斷；預(yù)后

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.02.011

［中圖分類(lèi)號(hào)］R179 ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1673-5293（2025）02-0078-05

Diagnostic and prognostic significance of expressions of serum prostaglandin D2

and LAIR-1 for acute respiratory distress syndrome in children

HUANG Jinxian1，F(xiàn)ANG Jianfeng2，SHI Qing3，LU Xiaoming1，CHEN Qianqian1，TAN Jun4

（1.Department of Paediatrics，Daye Municipal People’s Hospital，Hubei Daye 435100，China; 2.Department of General Medical Practice，No.95019 Military Hospital of P.L.A，Hubei Daye 435100，China; 3.Department of Clinical Laboratory，Pengren Hospital of Daye City，Hubei Daye 435100，China; 4.Clinical College of Hubei Traditional Chinese Medicine University，Hubei Wuhan 430065，China）

［Abstract］ Objective To explore diagnostic and prognostic significance of serum prostaglandin D2 （PGD2） and leukocyte associated immunoglobulin like receptor-1 （LAIR-1） expressions for acute respiratory distress syndrome （ARDS） in children. Methods 80 children aged 2-8 years with ARDS who admitted to Daye Municipal People’s Hospital from October 2021 to October 2023 were selected as observation group，and 94 healthy age-matched children who underwent physical examinations in the same period were as the control group.Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was applied to detect expression levels of PGD2 and LAIR-1 in serum of the children in the control group and the observation group.Receiver operating characteristic （ROC） curve was applied to analyze diagnostic values of serum PGD2 and LAIR-1 levels for occurrence of ADRS in children.The children with ARDS were followed up，and according to prognosis of the children at the follow-up，the children were divided into survival group （n=65） and death group （n=15）.General information and serum levels of PGD2 and LAIR-1 of the children were compared between the two groups.Multivariate Logistic regression was applied to analyze factors affecting prognosis of the children with ADRS. Results Compared with the control group，the serum levels of PGD2 and LAIR-1 of the children with ARDS in the observation group increased，and the differences were significant （t=7.436 and 7.945 respectively，both Plt;0.05）.The areas under the curve （AUCs） of serum PGD2 alone，LAIR-1 alone and combination of the two indexes for predicting occurrence of ARDS in children were 0.794，0.785 and 0.873 respectively，indicating that the diagnostic efficacy of combination of the two was superior to those of single PGD2 and single LAIR-1 alone （Z=3.302 and 3.161 respectively，both Plt;0.05）.There were no statistically significant differences in age，gender，admission weight，arterial carbon dioxide pressure （PaCO2） and arterial oxygen pressure （PaO2） between the survival group and the death group （all Pgt;0.05）.The mechanical ventilation time，oxygenation index （OI），and serum PGD2 and LAIR-1 levels of the children with ARDS in the survival group were shorter and lower than those in the death group，while their pediatric critical illness score （PCIS score） was higher than that in the death group，and the differences were significant （t=6.921，15.325，2.686，5.225 and 2.620 respectively，all Plt;0.05）.Multivariate Logistic regression analysis shown that PGD2 and LAIR-1 were both risk factors for 28-day death in children with ARDS （for PGD2：OR=2.335，95%CI：1.713-3.183; for LAIR-1：OR=2.562，95%CI：1.451-4.523，both Plt;0.05）. Conclusion The serum levels of PGD2 and LAIR-1 elevate in children with ARDS，the combined detection of the two has certain diagnostic value for occurrence of ARDS and they are related to prognosis of the children with ARDS.

［Key words］ acute respiratory distress syndrome; children; prostaglandin D2; leukocyte associated immunoglobulin like receptor-1; diagnosis; prognosis

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一種常見(jiàn)的危重疾病，表現(xiàn)為過(guò)度的呼吸驅(qū)動(dòng)，其發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素包括低氧血癥、高碳酸血癥、肺泡塌陷引起的牽張反射和炎癥刺激等。近年來(lái)，兒童發(fā)生ARDS的比例逐年升高，臨床通常采用鎮(zhèn)痛/鎮(zhèn)靜結(jié)合肌肉松弛、高呼氣末正壓、俯臥位等方法來(lái)控制過(guò)度的呼吸驅(qū)動(dòng)，但ARDS發(fā)病帶來(lái)的肺損傷和死亡率仍不容忽視，尋找用于其診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)的標(biāo)志物勢(shì)在必行［1-2］。前列腺素D2（prostaglandin D2，PGD2）是哺乳動(dòng)物腦內(nèi)含量極高的一種前列腺素，具有多種生理活性，其反映哮喘急性發(fā)作期患者的氣道炎癥水平，與氣流受限嚴(yán)重程度有關(guān)，且具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值［3］。白細(xì)胞相關(guān)免疫球蛋白樣受體-1（leukocyte associated immunoglobulin like receptor-1，LAIR-1）存在于大多數(shù)免疫細(xì)胞，參與調(diào)節(jié)激活組織浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞，其抑制劑在過(guò)敏性和病毒性氣道炎癥中的治療作用也得到證實(shí)，可通過(guò)巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)并參與急性肺損傷和ARDS的發(fā)病機(jī)制，為探索新的治療靶點(diǎn)提供了理論基礎(chǔ)［4］?；诖?，本文探討了ARDS患兒血清PGD2和LAIR-1的表達(dá)及對(duì)疾病診斷和預(yù)后的意義，研究結(jié)果報(bào)告如下。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2021年10月至2023年10月大冶市人民醫(yī)院收治的ARDS患兒為觀察對(duì)象。

本次納入符合標(biāo)準(zhǔn)的ARDS患兒80例作為觀察組，男48例（60.00%）、女32例（40.00%），平均年齡（5.05±1.28）歲。選擇同期同年齡段體檢健康兒童94例作為對(duì)照組，男55例（58.51%）、女39例（41.49%），平均年齡（5.11±1.34）歲。觀察組與對(duì)照組的性別和年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合對(duì)兒童ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②年齡為2～8歲，③治療中對(duì)患兒均使用機(jī)械通氣；④患兒監(jiān)護(hù)人知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺腺瘤樣畸形、肺部惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、心肝腎功能疾??；②肺表面活性物質(zhì)相關(guān)的遺傳性缺陷疾??；③新生兒ARDS。

本研究經(jīng)大冶市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)（YELL2021-14），患兒家屬已簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1收集一般資料

通過(guò)病歷系統(tǒng)收集患兒的一般資料，包括年齡、性別、入院體重、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、機(jī)械通氣時(shí)間及小兒危重病例評(píng)分（PCIS）等信息。收集體檢兒童的年齡、性別、入院體重。

1.2.2檢測(cè)血清PGD2和LAIR-1水平

采集入組研究對(duì)象的晨空腹靜脈血5mL，獲取血清，配制血清懸液，取100μL血清懸液加入PGD2（上海科艾博生物，CB11162-Hu）、LAIR-1（上?？瓢┥铮珻B15724-Hu）酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試劑盒反應(yīng)孔中常溫孵育，隨后洗滌反應(yīng)板；滴加新鮮稀釋的酶標(biāo)抗體室溫孵育30min，再次洗滌反應(yīng)板；滴加底物顯色液37℃下反應(yīng)20min，洗滌反應(yīng)板；最后加入終止反應(yīng)液，反應(yīng)孔內(nèi)液體顏色變藍(lán)，將反應(yīng)板置于酶標(biāo)儀450nm波長(zhǎng)下檢測(cè)各樣本的吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清樣本中PGD2、LAIR-1水平。

1.2.3檢測(cè)氧合指數(shù)

采用氧合指數(shù)（OI）評(píng)價(jià)患兒病情的嚴(yán)重程度：患兒采取靜坐或靜臥位，將傳感器套在患兒手指上，利用手指作為盛裝血紅蛋白的透明容器，測(cè)定通過(guò)組織床的光傳導(dǎo)強(qiáng)度，采用氧氣分析儀（銳意自控，Gasboard-3100）檢測(cè)患兒的OI［6］。

1.2.4預(yù)后隨訪

記錄患兒28d內(nèi)的預(yù)后情況［7］，并根據(jù)患兒的臨床結(jié)局將其分為生存組（65例）和死亡組（15例）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）［n（%）］表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)及校正χ2檢驗(yàn)；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清PGD2、LAIR-1水平對(duì)兒童發(fā)生ADRS的診斷價(jià)值，曲線下面積（AUC）的比較行Z檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸分析ARDS患兒預(yù)后的影響因素。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組與對(duì)照組血清PGD2和LAIR-1水平的對(duì)比

觀察組血清PGD2、LAIR-1水平均明顯高于對(duì)照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2血清PGD2、LAIR-1對(duì)兒童發(fā)生ARDS的診斷價(jià)值

以血清PGD2、LAIR-1單獨(dú)及其聯(lián)合診斷概率值為檢驗(yàn)變量，以患兒是否發(fā)生ARDS為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清PGD2、LAIR-1單獨(dú)及聯(lián)合診斷兒童發(fā)生ARDS的AUC分別為0.794、0.785、0.873，二者聯(lián)合診斷優(yōu)于PGD2、LAIR-1各自單獨(dú)診斷效能（Z值分別為3.302、3.161，P值分別為0.001、0.002），見(jiàn)圖1、表2。

2.3生存組與死亡組一般資料及血清PGD2和LAIR-1水平的對(duì)比

死亡組機(jī)械通氣時(shí)間、OI及血清PGD2和LAIR-1水平均明顯高于生存組，PCIS明顯低于生存組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；生存組與死亡組性別分布，以及年齡、入院體重、PaCO2、PaO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

2.4影響ARDS患兒預(yù)后的多因素Logistic回歸分析

以ARDS患兒28d是否死亡（是=1，否=0）為因變量，將PGD2、LAIR-1、機(jī)械通氣時(shí)間、OI和PCIS的實(shí)測(cè)值作為自變量納入多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，PGD2、LAIR-1均是ARDS患兒28d發(fā)生死亡的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3討論

近年來(lái)，ARDS患病率有所增高［8-9］。在治療ARDS的過(guò)程中，脫水、腎上腺皮質(zhì)激素、氧氣療法、機(jī)械呼吸器維持等方式都為患者贏得了寶貴的時(shí)間，但總體而言，ARDS患兒的診斷和預(yù)測(cè)預(yù)后方式不盡完善［10］。

3.1 PGD2對(duì)ARDS的影響

PGD2是一種脂質(zhì)介質(zhì)，通過(guò)DP1和DP2受體發(fā)揮生物學(xué)功能；PGD2過(guò)表達(dá)通過(guò)與DP2受體的相互作用誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞趨化和脫顆粒，導(dǎo)致黏液產(chǎn)生、組織重塑、結(jié)構(gòu)損傷及肺功能受損［11］。PGD2具有血管活性，能有效地調(diào)節(jié)肺和皮膚微血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能，參與凝血酶誘導(dǎo)的屏障破壞及白細(xì)胞、血漿的外滲［12-13］。肺炎低氧血癥和ARDS患者炎癥脂質(zhì)介質(zhì)包括PGD2水平明顯增加，伴隨肺毛細(xì)血管壓力和微血管通透性增加，可引起肺水腫、支氣管收縮和通氣/灌注失配。呼吸道疾病患者服用阿司匹林或其他環(huán)氧合酶1抑制劑后，會(huì)突然出現(xiàn)支氣管痙攣、喘息等癥狀，主要機(jī)制為環(huán)素、PGD2及呼吸道中效應(yīng)細(xì)胞的流入，參與了急性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致疾病的惡化［14］。使用DP2受體阻斷劑可以有效地改善呼吸功能障礙患者的呼吸困難等癥狀。本研究顯示，ARDS患兒血清PGD2水平較健康兒童升高，且患兒28d死亡者較存活者的血清PGD2水平更高，說(shuō)明血清PGD2過(guò)表達(dá)是患兒ARDS進(jìn)展的一個(gè)不利因素，其可能通過(guò)破壞肺組織微血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能，使白細(xì)胞和血漿外滲，增強(qiáng)促炎反應(yīng)，加劇肺損傷，抑制肺功能，不利于患兒的預(yù)后。

3.2 LAIR-1對(duì)ARDS的影響

LAIR-1又稱(chēng)CD305，主要通過(guò)調(diào)控免疫細(xì)胞發(fā)揮作用［15］。Helou等［16］研究發(fā)現(xiàn)，LAIR-1能夠激活2型先天淋巴細(xì)胞（ILC2S），降低細(xì)胞因子的分泌和效應(yīng)函數(shù)，引起嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和氣道高反應(yīng)性。免疫抑制受體LAIR-1抑制中性粒細(xì)胞組織遷移，在肺部疾病期間可以作為中性粒細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的氣道炎癥的負(fù)調(diào)節(jié)因子［17］。本研究結(jié)果與前述分析一致，ARDS患兒血清LAIR-1水平升高，且出院28d死亡者較存活者LAIR-1水平更高，推測(cè)過(guò)表達(dá)的LAIR-1可能通過(guò)刺激細(xì)胞免疫系統(tǒng)，促進(jìn)促炎細(xì)胞因子和中性粒細(xì)胞的釋放，激活I(lǐng)LC2S引起氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致嚴(yán)重的肺部結(jié)構(gòu)改變和肺損傷。此外，本研究中ROC曲線分析顯示，血清PGD2、LAIR-1水平升高對(duì)兒童發(fā)生ARDS具有一定的診斷價(jià)值，二者聯(lián)合診斷價(jià)值更高。當(dāng)PGD2＞283.52pg/mL時(shí)、LAIR-1＞2.28ng/mL時(shí)，兒童ARDS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有所增加；PGD2、LAIR-1均是ARDS患兒28d發(fā)生死亡的危險(xiǎn)因素，因此應(yīng)密切關(guān)注其變化情況，對(duì)患兒及時(shí)采取急救措施，提高生存率。

綜上所述，ARDS患兒血清PGD2、LAIR-1水平升高，二者聯(lián)合可對(duì)ARDS的發(fā)生具有一定的診斷價(jià)值，且與患兒的預(yù)后有關(guān)。本研究存在的不足之處是未動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患兒血清PGD2、LAIR-1水平，今后將針對(duì)這些方面進(jìn)行研究探討，以期改進(jìn)臨床診療方法。

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［專(zhuān)業(yè)責(zé)任編輯：侯 偉］

［中文編輯：王 懿；英文編輯：楊周岐］

［收稿日期］2024-02-18

［基金項(xiàng)目］黃石市衛(wèi)生健康委員會(huì)科研項(xiàng)目（WJ2021F023）

［作者簡(jiǎn)介］黃金顯（1989—），男，主治醫(yī)師，主要從事兒童神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)疾病的診療工作。

［通訊作者］盧孝明，主任醫(yī)師。