蘇子降氣湯加減聯(lián)合西藥治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效研究*

劉 珊，敬秀平

四川省廣安市人民醫(yī)院(廣安 638000)

老年慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為常見慢性進展性疾病，老年人為多發(fā)群體，胸悶、氣促、咳嗽、喘憋是其常見臨床癥狀，且患者在疾病早期主要是氣道慢性炎癥，隨著疾病的發(fā)展，逐漸出現(xiàn)小氣道狹窄閉塞，通氣功能受到限制，肺組織出現(xiàn)不可逆破壞，嚴重者可能出現(xiàn)右心力衰竭，當(dāng)前主要采用β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素等西藥聯(lián)合治療，能有效擴張氣道，保持呼吸通暢，緩解患者氣促及喘憋癥狀，但長期應(yīng)用西藥極易出現(xiàn)二重感染及耐藥性，且只能改善患者臨床癥狀，遠期預(yù)后不佳，無法滿足臨床治療需求，因此尋找合理、有效的治療方式是臨床研究重點[1-2]。近年來發(fā)現(xiàn)中藥聯(lián)合治療能在一定程度上改善患者的臨床癥狀，中醫(yī)認為痰在COPD病因病機中占據(jù)關(guān)鍵位置，且腎陽虛衰者則不納氣，肺氣瘀滯者多咳喘多痰，水得不到溫煦導(dǎo)致化氣無源，水泛為痰，因此中醫(yī)主要從補腎益肺出發(fā)對患者進行治療，蘇子降氣湯有祛痰止咳、降氣平喘的功效，臨床將其應(yīng)用在呼吸道疾病的治療中[3-4]。但中西結(jié)合治療老年COPD急性加重期對其免疫功能及凝血功能的研究較少，本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用中西結(jié)合的方式對老年COPD急性加重期患者進行治療，分析對患者炎癥水平、凝血功能及療效的影響。

資料與方法

1 一般資料 120例研究對象選自2017年7月至2020年6月在我院治療的老年COPD急性加重期患者，依據(jù)患者入院編號進行分組，將編號為奇數(shù)者納入對照組(n=60)，編號為偶數(shù)者納入研究組(n=60)。研究組：男32例，女28例；年齡60～87歲，平均年齡(73.56±7.41)歲；病程3～12年，平均病程(7.41±1.36)年；病情嚴重程度的中度45例，重度15例。對照組：男33例，女27例；年齡61～86歲，平均(73.59±7.25)歲；病程3～13年，平均(7.46±1.25)年；病情嚴重程度的中度47例，重度13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準。病例納入標準：均符合COPD診斷標準[5]；有呼吸困難、咳嗽、痰量增多者；年齡≥60歲；知情并自愿參與本項研究。排除標準：對本研究藥物過敏者；合并肝腎功能不全及腦卒中急性期者；合并胸腔積液及其他肺部原發(fā)病者。

2 治療方法 給予常規(guī)治療，采用特布他林霧化吸入用溶液(2 ml∶5 mg，國藥準字H20203158)治療，2.5 mg/次，2次/d。

2.1 對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注多索茶堿注射液(10 ml∶0.1 g，國藥準字H20203015)治療，0.2 g/次，2次/d。

2.2 研究組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇子降氣湯加減治療。方藥組成：紫蘇子、姜半夏各9 g，厚樸、前胡、炙甘草、當(dāng)歸各6 g，陳皮5 g，肉桂3 g，生姜2片，大棗1枚。根據(jù)患者證型進行加減治療，陽虛者加淫羊藿、補骨脂各6 g；肺熱型患者加桑白皮、瓜蔞、白果、葶藶子、黃芩、浙貝母各3 g；氣虛者加黃芪、五味子、人參各5 g；風(fēng)寒表盛者去掉桂枝、當(dāng)歸，加白芥子、杏仁、麻黃各5 g。將以上藥物加水煎至300 ml，1劑/d，早、中、晚3次，溫水送服，2周為1個療程。

3 觀察指標 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]對患者治療前后臨床癥狀進行評估，包括納呆、哮鳴、喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶，按照癥狀正常、輕、中、重分別記0、1、2、3分，得分越高，患者臨床癥狀越嚴重。抽取患者治療前及治療后1周清晨空腹血，離心后取上清液保存待檢，采用ELISA試驗檢測炎癥因子水平，包括超敏C反應(yīng)蛋白(High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)。采用光散射法測定纖維蛋白原含量，應(yīng)用雙抗體夾心免疫試驗法測定血清D-二聚體(D-Diner，D-D)含量。記錄患者治療前后肺功能指標改善情況，包括第1秒用力呼氣容積(Forced expiratory volume in the first,FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity，F(xiàn)VC)。

4 療效評價 兩組患者療效評價參考《COPD診治指南(2007年修訂版)》[7]。顯效：臨床癥狀均消失，可通暢呼吸，且肺部無哮鳴音及濕羅音，還能自理生活。有效：臨床癥狀有所改善，且肺部哮鳴音及濕羅音減輕，可自理生活。無效：癥狀無明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

結(jié) 果

1 兩組患者療效比較 治療后對兩組患者療效進行評價，研究組總有效率高于對照組，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.294，P=0.021)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較 治療后兩組評分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后研究組中醫(yī)癥狀評分較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較(分)

3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組hs-CRP、ESR、PCT水平均較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，研究組各指標較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較

4 兩組患者凝血功能比較 治療后兩組血清D-D、纖維蛋白原水平均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后研究組各項較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者凝血功能比較

5 兩組患者肺功能改善情況比較 治療后兩組FEV1、FVC均顯著升高，F(xiàn)EV1/FVC水平降低，且研究組在治療后FEV1、FVC明顯高于對照組，F(xiàn)EV1/FVC低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者肺功能改善情況比較

討 論

COPD是一種常見的進展性疾病，當(dāng)代醫(yī)學(xué)主要采用抗生素、激素等藥物對患者進行治療，其近期療效較佳，可顯著改善患者臨床癥狀，但COPD病程較長，且病情易反復(fù)，在長期應(yīng)用西藥治療過程中，其耐藥性及不良反應(yīng)均可能影響患者治療依從性，因此探討有效、安全、長期的治療手段十分關(guān)鍵[8]。中醫(yī)學(xué)將COPD納入“肺脹”范疇，痰、氣是導(dǎo)致COPD發(fā)生、發(fā)展的核心因素，有研究提出，肺是華蓋，在胸部，開竅于鼻，主皮毛，在外邪侵襲機體后首先會沖襲肺部，導(dǎo)致肺部宣降失司，而肺司呼吸功能，在發(fā)病后患者呼吸功能受損，衛(wèi)外功能減弱，肺部又是儲存痰液之處，其痰液在肺部壅堵后，患者隨之出現(xiàn)喘息，無法平臥，阻礙氣機，隨后出現(xiàn)肺氣上逆，導(dǎo)致咳喘[9-11]。《素問》中提到“其本在腎，標在肺，皆表現(xiàn)為積水”，認為氣機的失衡會引起咳喘及腎臟虛弱，腎臟是氣的根本，在腎氣虧虛后則會導(dǎo)致水液氣化功能受損，水泛則生痰[12]。COPD病程較長，腎及肺均可能因虛弱導(dǎo)致攝納無權(quán)，因此中醫(yī)認為對COPD的治療應(yīng)從補腎益肺著手。

本研究在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇子降氣湯加減治療老年COPD急性加重期患者發(fā)現(xiàn)，該方案可顯著增強療效，還可改善患者中醫(yī)癥狀，分析湯方中紫蘇子為君藥，歸肺、脾經(jīng)，有解表散寒、理氣消痰之效；前胡降氣化痰，厚樸可下氣平喘，半夏有燥濕化痰、降逆止咳之效，三種藥物為臣藥；當(dāng)歸止咳、養(yǎng)血，肉桂溫補下虛，二者結(jié)合有增強溫下、補腎利氣之功，生姜有散寒解表，降逆止嘔，化痰止咳之效，為佐藥；陳皮有理氣開胃，燥濕化痰之效，大棗有補中益氣、養(yǎng)血安神、溫補下虛之效，炙甘草有補脾和胃之效，三者為輔藥，諸藥合用，共奏解痙止咳、補腎益氣、燥濕化痰之功[13-15]。另外特布他林為腎上腺素受體激動劑，可興奮肥大細胞表面β2受體及呼吸道平滑肌，起到擴張支氣管、緩解氣道痙攣作用，且維持時間久，另外特布他林可促進支氣管黏膜上纖毛蠕動，對異物清掃能力增強，有效清除氣道中黏液及分泌物，是哮喘及肺部疾病常用藥[16]。多索茶堿為支氣管擴張劑，可直接作用在支氣管，抑制平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶作用，還可松弛平滑肌，發(fā)揮療效[17]。中西醫(yī)結(jié)合可發(fā)揮協(xié)同作用，增強療效。王媛等[18]研究中提出，炎癥因子可作為COPD急性加重期感染的客觀評估指標，本研究發(fā)現(xiàn)研究組治療后炎癥因子水平均明顯低于對照組，提示在西藥治療基礎(chǔ)上結(jié)合蘇子降氣湯加減治療可顯著降低老年COPD急性加重期患者炎癥反應(yīng)，分析可能是因為紫蘇子能有效干擾炎性細胞對機體的浸潤，抑制機體釋放炎性介質(zhì)，降低炎癥水平[19]。有研究提出，COPD患者血液中多存在高黏、高凝狀態(tài)，血清D-D可反映機體高凝狀態(tài)，纖維蛋白原水平的變化可反映肺部組織血栓狀態(tài)及損傷情況[20]，本研究發(fā)現(xiàn)研究組治療后血清D-D、纖維蛋白原水平均明顯低于對照組，提示西藥聯(lián)合蘇子降氣湯加減治療可顯著改善COPD急性加重期患者凝血功能。本研究中治療后兩組FEV1、FVC均顯著升高，F(xiàn)EV1/FVC水平降低，且研究組治療后FEV1、FVC明顯高于對照組，F(xiàn)EV1/FVC低于對照組，提示在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇子降氣湯加減治療可有效改善COPD患者肺功能，分析可能是因為蘇子降氣湯加減可松弛平滑肌痙攣，其中半夏還具有中樞鎮(zhèn)咳作用，減少支氣管黏膜上腺體分泌能力，對呼吸道細菌群的繁殖還有一定抑制作用，可進一步改善肺功能[21-22]。

綜上所述，西藥聯(lián)合蘇子降氣湯加減治療老年COPD急性加重期患者療效較佳，可顯著改善其中醫(yī)證候、肺功能及凝血功能，炎癥反應(yīng)明顯減輕。