藥品穩(wěn)定性及其影響要素分析研究

黃娟 唐會(huì)英 謝檢香

摘 要：藥品的穩(wěn)定性是關(guān)系到臨床用藥安全的重要信息。通常條件下，隨著儲(chǔ)存時(shí)間的延長，化學(xué)藥品會(huì)出現(xiàn)降解，直接導(dǎo)致有效成分的減少和有害物質(zhì)的增加，對臨床用藥安全帶來風(fēng)險(xiǎn)。了解并掌握藥品的穩(wěn)定性信息，不僅關(guān)系到臨床用藥，也關(guān)系到藥品的研制、生產(chǎn)、銷售各個(gè)環(huán)節(jié)。

關(guān)鍵詞：藥品;穩(wěn)定性;影響要素

DOI：10.12249/j.issn.1005-4669.2020.25.312

藥品穩(wěn)定性研究是藥品質(zhì)量控制研究的主要內(nèi)容之一，與藥品質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立緊密相關(guān)。藥品的穩(wěn)定性是指原料藥及其制劑保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力。

1 導(dǎo)致藥品質(zhì)量不穩(wěn)定的原因及產(chǎn)生的后果

由于影響藥物及其制劑質(zhì)量的因素錯(cuò)綜復(fù)雜，對應(yīng)藥品的物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、生物穩(wěn)定性，藥品在有效期內(nèi)可能會(huì)產(chǎn)生物理不穩(wěn)定性、化學(xué)不穩(wěn)定性、生物不穩(wěn)定性。其中，物理不穩(wěn)定性主要是指藥物吸濕、潮解、風(fēng)化、揮發(fā)、蒸發(fā)、凝固、沉淀、結(jié)塊、溶化變形、分層等，使藥品的外觀質(zhì)量受到影響或不能使用。在這種情況下，一般其主要的化學(xué)結(jié)構(gòu)不變，但有時(shí)也伴隨著化學(xué)變化?；瘜W(xué)不穩(wěn)定性主要是指藥物受到外界環(huán)境，如空氣、光線、水分等影響，產(chǎn)生水解、氧化、光化分解、聚合等化學(xué)反應(yīng)，使藥品性質(zhì)發(fā)生變化而不能使用。此外，由于藥物與藥物之間，藥物與敷料、容器、溶劑、催化劑、共存物之間也會(huì)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，從而導(dǎo)致藥物及其制劑的分解變質(zhì)。生物不穩(wěn)定性是指由于微生物的變化，如細(xì)菌、霉菌等微生物的滋生，引起藥品長霉、發(fā)酵、腐敗或分解而導(dǎo)致藥品質(zhì)量不穩(wěn)定。藥品的物理、化學(xué)和生物不穩(wěn)定性通常會(huì)產(chǎn)生以下幾種后果：

1）藥品的療效降低或副作用增加。

2）產(chǎn)生有毒物質(zhì)，使藥品產(chǎn)生毒性或毒性增加，從而降低了藥品的安全性。

3）使用不便，如藥品產(chǎn)生沉淀、結(jié)塊現(xiàn)象，使混懸劑使用困難;微晶粗化則影響藥物的吸收;藥品風(fēng)化、揮發(fā)導(dǎo)致難以掌握準(zhǔn)確的劑量。

4）藥品色澤發(fā)生變化或產(chǎn)生絮狀異物等，從而使藥品的澄明度不合格，不能供臨床使用，造成經(jīng)濟(jì)損失。

2 影響藥品穩(wěn)定性的因素分析

藥品質(zhì)量穩(wěn)定與否的根本原因在于其自身的化學(xué)結(jié)構(gòu)，也與其理化性質(zhì)、性狀等相關(guān)。除此之外，影響藥品穩(wěn)定性的外在因素也很多。本文僅對后者進(jìn)行分析討論。

2.1 藥品包裝對藥品穩(wěn)定性的影響

無論是哪種類型的包裝材料，其構(gòu)成都是復(fù)雜的，并且為了改良性能，還添加了各樣的著色劑、避光劑、脫色劑和穩(wěn)定劑等。這種復(fù)雜性可能使得采用不恰當(dāng)?shù)陌b引起活性成分的遷移，吸附甚至發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，使藥物失效，有的還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，影響到藥品在流通貯存中的質(zhì)量。這就要求在為藥品選擇包裝容器（材料）之前，必須充分評定其在長期的貯存過程中，在不同環(huán)境條件下（如溫度、濕度、光線等），在運(yùn)輸使用過程中（如與藥物接觸反應(yīng)，對藥物的吸附等）、容器（材料）對藥物的保護(hù)效果和本身物理、化學(xué)、生物惰性，所以在使用藥包材之前需做藥品和藥品包裝的相容性試驗(yàn)。

從藥品生產(chǎn)到最終的使用，需要經(jīng)過運(yùn)輸、搬運(yùn)、使用等動(dòng)態(tài)的過程。在這些過程中，可能因運(yùn)輸途徑、運(yùn)輸條件等的不同受到不同程度的撞擊、擠壓、振動(dòng)等等，而多劑量的藥品，在開封之后還要經(jīng)過多次的開啟和閉合才能用完，采用的藥品包裝是否能有效地保證患者關(guān)閉的密封性，這些因素也對包裝的保護(hù)作用做出挑戰(zhàn)，在選擇包裝的時(shí)候需要充分考慮到。

2.2 濕度對藥品穩(wěn)定性的影響

濕度是空氣中最易變動(dòng)的部分，隨著地區(qū)的不同或氣候的變化而變動(dòng)。水分是化學(xué)反應(yīng)的媒介，濕度增大能促使藥品分解變質(zhì)甚至產(chǎn)生毒性。所以，濕度對藥品質(zhì)量的影響也很大。濕度過大能使藥品吸濕而發(fā)生潮解、稀釋、分解、發(fā)霉、變形等;而濕度過小則可以促使藥品風(fēng)化。

2.3 空氣對藥品穩(wěn)定性的影響

空氣是由許多氣體組成的混合物，在一定的空間范圍內(nèi)其組成成分受環(huán)境的影響會(huì)略有差異?？諝庵羞€含有水蒸氣及灰塵等固體雜質(zhì)和微生物，在工業(yè)城市或工廠附近還混有二氧化硫、硫化氫、氯化氫等有害氣體?？諝庵兄饕匝跫岸趸紝λ幤返挠绊懽畲?。

2.3.1 氧的影響

氧的化學(xué)性質(zhì)非常活潑，因此暴露于空氣中的藥品易受氧的作用而變質(zhì)、失效，甚至產(chǎn)生毒性。許多藥品，如碘化物、芳胺類、吡唑酮類、吩噻嗪類以及含巰基、不飽和碳鏈、肼基結(jié)構(gòu)等有機(jī)藥品，都可以被空氣中的氧緩慢氧化。藥品氧化后，可發(fā)生變色、異臭、分解、變質(zhì)失效，有的還可能產(chǎn)生毒性。此外，還應(yīng)注意氧的助燃性，可促使易燃藥品燃燒，乃至爆炸。

2.3.2 二氧化碳的影響

某些藥品可與空氣中的二氧化碳結(jié)合，導(dǎo)致變質(zhì)失效。如氨茶堿暴露于空氣中吸收二氧化碳后，析出茶堿而不溶于水;磺胺類鈉鹽、巴比妥類鈉鹽、苯妥英鈉等與二氧化碳作用后，分別析出游離型的磺胺類藥品、巴比妥類藥品、苯妥英等，且難溶于水;某些氫氧化物、氧化物和鈣鹽類藥品都可以吸收空氣中的二氧化碳而生成碳酸鹽。

此外，空氣對藥品還可發(fā)生一些其他影響，如具有吸附作用的藥品（藥用碳），長期暴露于空氣中，能吸附空氣，使其本身吸附力降低而影響藥效;過氧化氫受空氣中塵埃的沾染能加速其分解變質(zhì)[1-2]。

2.4 光對藥品穩(wěn)定性的影響

在光的作用下進(jìn)行的反應(yīng)稱為光化反應(yīng)。光是由各種波長的電磁波所組成，除了可見光（波長為400～760nm）外，還有肉眼看不見的紅外線、紫外線。紅外線亦稱紅外光，波長在760nm以上，有顯著的熱效應(yīng)。紫外線亦稱紫外光，波長為200～400nm。光線照射物質(zhì)引起化學(xué)變化主要是紫外線的作用，它直接引起或促進(jìn)藥品的氧化、變色、分解等化學(xué)反應(yīng)。

各種藥品對光的敏感程度是不同的。有的遇光變化較快，有的變化較慢;有的僅受直射光的影響，有的甚至在漫射光照射條件下亦可引起變化。光對藥品的影響在很多情況下并不是孤立起作用的，而常常是伴隨著其他因素，如氧氣、水分、溫度等共同起作用。如酚類藥品、維生素A、維生D等是在光和氧的共同作用下被氧化而失效的;維生素C在光照射下易被氧化，當(dāng)加熱使溫度增高時(shí)又可加速使其氧化變色而失效。

3 結(jié)語-

藥品穩(wěn)定性研究是藥品質(zhì)量控制研究的主要內(nèi)容之一，與質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立緊密相關(guān)。由于制劑工藝的發(fā)展、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)新工藝的不斷引入以及人們對藥品安全性、有效性認(rèn)識的不斷提高，藥品穩(wěn)定性及其影響因素方面的問題也將會(huì)隨之產(chǎn)生或增多。但隨著我國醫(yī)療技術(shù)水平的不斷提升，在藥品穩(wěn)定性方面的研究有了很大的進(jìn)展，這也將進(jìn)一步推進(jìn)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和水平的提高。

參考文獻(xiàn)

[1]殷會(huì)宏.淺析影響藥物制劑穩(wěn)定性的主要因素[J].教育科學(xué)（全文版），2016（6）：277.

[2]李健.淺析影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及其制備[J].醫(yī)藥衛(wèi)生（全文版），2016，1（2）：136.