聯(lián)苯雙酯滴丸聯(lián)合熊去氧膽酸治療肝炎綜合征嬰兒30例療效觀察

胡新房

開封市兒童醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 開封 475000

嬰兒肝炎綜合征（IHS）主要臨床癥狀包括肝功能障礙、黃疸、肝脾腫大等，發(fā)病群體主要為不滿1周歲的嬰兒，常起病于新生兒。該病病因復(fù)雜且病情輕重程度差距較大，其中最常見病為感染，其次包括遺傳代謝障礙及肝膽結(jié)構(gòu)異常等。巨細(xì)胞病毒（CMV）感染是IHS最常見的病原體，膽道閉鎖是結(jié)構(gòu)異常最常見的病因［1,2］。IHS常因膽汁淤積阻礙患兒生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重則會(huì)出現(xiàn)凝血異常、肝臟衰竭等，致使患兒死亡，需及時(shí)治療。傳統(tǒng)治療方案為保肝、利膽、抗病毒、抗感染等，常用藥物為更昔洛韋，對(duì)于解剖結(jié)構(gòu)異常所致的IHS需行外科手術(shù)治療，常用kasai術(shù)式解決膽道閉鎖問題［3］。多項(xiàng)研究表明，熊去氧膽酸可使膽汁酸成分改變，使內(nèi)源性、親水性膽酸含量升高，減弱膽汁酸毒性，改善患者肝功能［4］。聯(lián)苯雙酯是我國(guó)研發(fā)治療肝炎的新型藥物，具有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等作用，療效優(yōu)于水飛薊等保肝藥［5］。鑒于此，本研究旨在觀察聯(lián)苯雙酯滴丸聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)肝炎綜合征嬰兒血清AST、TBIL水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月—2020年1月在我院診治的IHS患兒60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組：男16例，女14例；年齡1～6個(gè)月，平均（3.12±1.02）個(gè)月。觀察組：男15例，女15例；年齡1～7個(gè)月，平均（3.31±1.12）個(gè)月。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡1～12個(gè)月；（2）符合《兒科疾病診療指南》［6］中IHS診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）對(duì)本研究所使用藥物無(wú)過(guò)敏史；（4）家長(zhǎng)對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）病歷收集不完整；（2）屬自身免疫性肝病、病毒性肝炎；（3）合并重要臟器及全身性疾病。

1.4 治療方法兩組患兒均行退黃、保肝、抗病毒等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組：口服熊去氧膽酸片（武漢普元藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123209，規(guī)格50 mg），4～8 mg/（kg·次），2次/d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用聯(lián)苯雙酯滴丸（貴州黃果樹立爽藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020050，規(guī)格：1.5 mg），0.5 mg/（kg·次），3次/d。兩組治療7 d為一療程，根據(jù)患兒情況連續(xù)服用2～3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)清晨用藥前后分別取兩組患兒靜脈血10 mL，在4 200 r/min轉(zhuǎn)速下離心8 min，分離血清-20 ℃貯存待用。將血清置于全自動(dòng)生化分析儀，采用速率法檢測(cè)血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，采用重氮法檢測(cè)血清總膽紅素（TBIL）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。記錄兩組患兒治療總有效率、不良反應(yīng)等情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀消失，黃疸及肝脾腫大征象消失，AST、TBIL水平正常；顯效：惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯減輕，黃疸及肝脾腫大征象顯著改善，AST、TBIL水平接近正常；有效：惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀以及黃疸和肝脾腫大征象有所減輕，AST、TBIL水平明顯下降（AST下降≥40 U/L，TBIL下降≥34 μmol/L）；無(wú)效：上述情況無(wú)變化甚至發(fā)生惡化。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選用SPSS 20.0軟件處理本研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用“例（%）”表示，其比較實(shí)施χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較實(shí)施t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清AST、TBIL水平比較治療后，兩組血清AST、TBIL水平均下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清AST、TBIL水平比較（±s，n=30）

表1 兩組血清AST、TBIL水平比較（±s，n=30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組血清TNF-α、IL-6水平比較治療后兩組血清TNF-α、IL-6水平均下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清TNF-α、IL-6水平比較（±s，n=30）

表2 兩組血清TNF-α、IL-6水平比較（±s，n=30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組總有效率比較觀察組總有效率96.67%，高于對(duì)照組的80.00%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組總有效率比較（n=30） 例（%）

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較兩組患兒經(jīng)過(guò)藥物治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、發(fā)熱、皮疹等。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較（n=30） 例（%）

3 討論

IHS是新生兒科常見病，可因?qū)m內(nèi)感染、遺傳、肝膽結(jié)構(gòu)異常、病毒感染、環(huán)境、圍生期誘發(fā)等多種因素導(dǎo)致，臨床癥狀主要為黃疸反復(fù)出現(xiàn)或消退延遲、肝功能異常、肝腫大等。因肝功能、膽汁排泄異常，易致患兒免疫功能受損，其網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌的抵抗能力下降，常發(fā)生呼吸、泌尿系統(tǒng)合并感染，其次為消化系統(tǒng)感染，感染可直接導(dǎo)致HIS，亦可是其合并癥。黃疸消退延遲、肝細(xì)胞損傷等易使血清中AST、TBIL、TNF-α、IL-6等顯著升高，因此如何降低相關(guān)肝炎指標(biāo)，成為亟待解決的問題［7］。熊去氧膽酸是一種利膽藥物，可增加肝臟膽汁酸分泌，加速膽囊排泄以清除膽固醇，可提高過(guò)氧化氫酶活性，從而使肝臟解毒、排毒能力增加［8,9］。聯(lián)苯雙脂作為我國(guó)新型保肝藥，是在生產(chǎn)五味子丙素時(shí)發(fā)現(xiàn)的具有保肝護(hù)肝作用的中間體［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清AST、TBIL、TNF-α、IL-6水平均顯著低于對(duì)照組，且療效較好，不良反應(yīng)率雖低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，部分結(jié)果與黃建立等［11］的研究結(jié)果一致，表明聯(lián)苯雙酯滴丸聯(lián)合熊去氧膽酸片治療HIS的療效更佳，可顯著改善肝功能及炎癥指標(biāo)，且用藥較安全。進(jìn)一步分析其原因可能在于：聯(lián)苯雙酯可刺激肝細(xì)胞再生，減輕肝臟的病損情況，從而改善IHS患兒肝功能；藥理觀察證實(shí)，其有顯著降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，且具有抑制相關(guān)毒性物質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞的毒損作用，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，聯(lián)苯雙酯滴丸聯(lián)合熊去氧膽酸片治療肝炎綜合征患兒療效更佳，能顯著降低血清AST、TBIL水平，緩解炎癥反應(yīng)，可提高治療總有效率，且安全可靠。