生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎對(duì)炎癥因子的影響

井緒臣

[摘要] 目的 探討生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎對(duì)炎癥因子的影響。 方法 選擇2019年1～12月在我院診斷治療的重癥急性胰腺炎患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組給予生長抑素治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予泮托拉唑治療。比較兩組治療后的臨床療效、癥狀、體征分級(jí)量化記分、Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)、APACHE Ⅱ評(píng)分及血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平。 結(jié)果 （1）觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）治療后兩組癥狀、體征分級(jí)量化記分、Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)、APACHE Ⅱ評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組癥狀、體征分級(jí)量化記分、Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)、APACHE Ⅱ評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）治療后兩組血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均呈顯著下降趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后7 d觀察組患者血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎可顯著緩解癥狀，降低血清炎癥因子水平。

[關(guān)鍵詞] 生長抑素;泮托拉唑;重癥急性胰腺炎;炎癥因子

[中圖分類號(hào)] R576? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）29-0117-04

[Abstract] Objective To explore the effect of somatostatin combined with pantoprazole on severe inflammatory factors in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods A total of 100 cases of severe acute pancreatitis diagnosed and treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the research object. They were randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group. The control group was given somatostatin treatment， and the observation group was given pantoprazole treatment on this basis. The clinical efficacy， quantitative scores of symptoms and signs grades， Balthazar CT severity index score， APACHE Ⅱ score， and serum CRP， TNF-α， IL-6， and IL-8 levels were compared between the two groups after treatment. Results （1）The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. （2）The quantitative scores of symptoms and signs grades， Balthazar CT severity index score and APACHE Ⅱ score of the two groups were significantly lower after treatment than before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， the quantitative scores of symptoms and signs grades， Balthazar CT severity index score， and APACHE Ⅱ score were significantly lower in the observation group than in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （3）After treatment， the levels of serum CRP， TNF-α， IL-6 and IL-8 in two groups showed a significant downward trend， and the differences were statistically significant compared with before treatment （P<0.05）. The levels of serum CRP， TNF-α， IL-6 and IL-8 in the observation group were significantly lower than those in the control group 7 days after treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Somatostatin combined with pantoprazole in the treatment of severe acute pancreatitis can significantly relieve symptoms and reduce serum inflammatory factor levels.

[Key words] Somatostatin; Pantoprazole; Severe acute pancreatitis; Inflammatory factors

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，其死亡率、并發(fā)癥率顯著下降，但仍有部分患者發(fā)展為重癥急性胰腺炎，危及患者生命。重癥急性胰腺炎患者多合并臟器功能衰竭及全身炎癥反應(yīng)[1-2]。細(xì)胞因子風(fēng)暴在重癥急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮了重要作用[3]。生長抑素是臨床常用的急性胰腺炎治療藥物，可以抑制生長激素、促甲狀腺激素、胰島素、胰高血糖素分泌[4]。泮托拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑藥物，抑制胃酸分泌。有報(bào)道泮托拉唑聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎能提高臨床療效[5]。本研究分析生長抑素聯(lián)合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎對(duì)炎癥因子的影響，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1～12月在我院診斷治療的重癥急性胰腺炎患者100例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲，符合重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，發(fā)病至確診時(shí)間<48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性炎癥、惡性腫瘤、免疫功能缺陷、嚴(yán)重臟器功能障礙、糖尿病等慢性疾病者。100例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括禁食、胃腸減壓、預(yù)防感染、糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用生長抑素（Merck Serono SA Aubonne Branch，國藥準(zhǔn)字：H20090929，規(guī)格：3 mg）治療，3 mg生長抑素加入500 mL生理鹽水，250 μg/h的速度勻速泵入。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用泮托拉唑（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20066227，規(guī)格：40 mg）靜脈滴注治療，40 mg/次，1次/12 h。兩組療程均為10 d。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較治療前后兩組癥狀、體征分級(jí)量化記分[7]、Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)分級(jí)[8]、APACHE Ⅱ評(píng)分[9]。Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：胰腺CT表現(xiàn)：正常為A級(jí)，評(píng)0分;局灶或彌漫性胰腺腫大為B級(jí)，評(píng)1分;胰腺實(shí)質(zhì)及周圍炎性改變，胰周輕度滲出，為C級(jí)，評(píng)2分;除C級(jí)外，胰周滲出顯著，胰腺實(shí)質(zhì)內(nèi)或胰周單個(gè)液體聚集為D級(jí)，評(píng)3分;2個(gè)或以上胰腺內(nèi)外液體積聚，包括胰腺和脂肪壞死、胰腺膿腫，為E級(jí)，評(píng)4分。APACHE Ⅱ評(píng)分包括急性生理評(píng)分、年齡評(píng)分及慢性生理評(píng)分三部分，理論最高分71分，≥8分為重癥。癥狀、體征分級(jí)量化記分：癥狀包括腹痛、惡心嘔吐、腹脹、小便、大便、煩渴、潮熱汗出，根據(jù)情況評(píng)1～3分，癥狀越重，分值越高;體征包括壓痛、反跳痛、肌緊張、腸鳴音、假性腸梗阻、手足搐搦、Grey-tuner征、Gullen征、發(fā)熱，根據(jù)情況評(píng)1～3分，分?jǐn)?shù)越高情況越嚴(yán)重。（2）分別于入院時(shí)及治療后7 d采集患者外周靜脈血5 mL，抗凝后取上清液，-80℃保存待測。檢測指標(biāo)包括CRP、TNF-α、IL-6、IL-8，采用ELISA方法檢測，試劑盒由默沙克生物提供（產(chǎn)品編號(hào)：kt98810、kt98069、BA23047、kt98090），操作嚴(yán)格按說明書步驟執(zhí)行。

1.4臨床療效評(píng)價(jià)

臨床痊愈：癥狀、體征分級(jí)量化記分0分，Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)A級(jí)，APACHE Ⅱ0分;顯效：癥狀、體征分級(jí)量化記分0～2分，Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)B級(jí)，APACHE Ⅱ 1～3分;有效：癥狀、體征分級(jí)量化記分3～4分，Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)C級(jí)，APACHE Ⅱ 4～7分;無效：癥狀、體征分級(jí)量化記分5～6分，Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)D級(jí)，APACHE Ⅱ 8～9分;惡化：癥狀、體征分級(jí)量化記分>6分，Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)E級(jí)，APACHE Ⅱ≥10分[7]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組治療前后癥狀、體征分級(jí)量化記分、Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)、APACHE Ⅱ評(píng)分比較

治療后兩組癥狀、體征分級(jí)量化記分、Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)、APACHE Ⅱ評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組癥狀、體征分級(jí)量化記分、Balthazar CT嚴(yán)重指數(shù)分級(jí)、APACHE Ⅱ評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平比較

兩組治療后血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平均呈顯著下降趨勢，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組患者血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3討論

重癥急性胰腺炎又稱為急性壞死性胰腺炎、急性出血性胰腺炎，死亡率較高，是腹部外科較常見的兇險(xiǎn)急腹癥，約3%的患者發(fā)生單一器官衰竭，約47%的患者發(fā)生多系統(tǒng)器官衰竭。各種因素導(dǎo)致胰管內(nèi)壓力失調(diào)，激活胰腺胰酶，消化自身腺體，導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)釋放，引起SIRS，出現(xiàn)發(fā)熱、休克、肝功能不全、低血容量、ARDS、急性腎功能不全、DIC等，危及患者生命[10]。治療原則包括減少胰腺胰液分泌、防止胰腺連續(xù)發(fā)生自我消化、防治各種并發(fā)癥等。生長抑素是抑制胰腺胰液分泌的重要藥物之一，具有抑制多種激素分泌的作用，其中包括生長激素、胰島素、促甲狀腺激素等，還可抑制胃泌素、胃蛋白酶的釋放。生長抑素對(duì)Oddi括約肌的活性具有抑制作用，可降低括約肌的基礎(chǔ)壓力，有利于胰腺分泌物順利進(jìn)入十二指腸。另外，生長抑素還可與胰腺細(xì)胞表面受體相結(jié)合，通過抑制相關(guān)活化酶的活性以減少乙酰膽堿的釋放，直接抑制胰腺外分泌，減少急性胰腺炎的出血情況，發(fā)揮抑制炎癥、減輕胰腺自身消化、緩解臨床癥狀的作用。生長抑素還可刺激肝網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，從而減少內(nèi)毒素血癥的發(fā)生。急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展過程中，常伴有凝血、纖溶系統(tǒng)功能障礙、血小板參數(shù)改變、血小板數(shù)量下降、活性增加，與全身炎癥反應(yīng)綜合征相關(guān)，而生長抑素可以降低血小板活性、抑制病情發(fā)展、改善患者預(yù)后。生長抑素治療重癥急性胰腺炎可降低死亡率，目前是搶救重癥胰腺炎的首選藥物[11-12]。本研究中，兩組患者在對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上均給予生長抑素治療，對(duì)照組經(jīng)生長抑素治療后，癥狀體征得到顯著改善，血清炎性因子水平顯著下降。

臨床治療重癥急性胰腺炎，除抑制胰腺胰液分泌外，還需抑制胃酸分泌，減少胃酸刺激胰腺分泌，防止急性胃黏膜病變發(fā)生[13-14]。胃酸可刺激胰腺分泌、刺激Oddi括約肌痙攣、刺激膽管收縮、加重胰液排出不暢，進(jìn)一步加重病情，因此在治療胰腺炎的過程中還需要抑制胃酸分泌[15]。常用的藥物包括H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑。質(zhì)子泵抑制劑是效果最強(qiáng)的胃酸抑制劑，在消化系統(tǒng)疾病的治療中具有重要地位[16-17]。組胺通過刺激胃壁細(xì)胞底膜上的組胺受體，刺激胃壁細(xì)胞以激活蛋白激酶，使細(xì)胞內(nèi)的冠狀泡與頂端膜內(nèi)陷成的分泌型微管融合，處于管狀泡處的胃質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶移至分泌型微管，啟動(dòng)的質(zhì)子泵將H+從胞漿泵向胃腔，與從胃腔進(jìn)入胞漿的K+交換，Cl-則經(jīng)頂膜運(yùn)轉(zhuǎn)至胃腔形成胃酸。泮托拉唑?qū)儆谛滦唾|(zhì)子泵抑制劑，與第一代、第二代質(zhì)子泵抑制劑在結(jié)構(gòu)上存在差異，其在酸性和中性條件下更穩(wěn)定、對(duì)壁細(xì)胞的選擇更專一、生物利用度顯著提高、受食物與抗酸藥的影響較小、不良反應(yīng)相對(duì)較少[18-19]。朱雅平等[20]的研究顯示，泮托拉唑可有效預(yù)防胰腺細(xì)胞壞死。本研究顯示，觀察組采用生長抑素與泮托拉唑聯(lián)合治療，臨床療效顯著高于對(duì)照組，治療后患者的癥狀、體征改善更明顯、血清炎癥因子下降更快，兩者聯(lián)合可有效提高重癥急性胰腺炎的救治效果。

綜上所述，重癥急性胰腺炎患者采用生長抑素與泮托拉唑聯(lián)合治療，能夠迅速緩解癥狀、降低血清炎癥因子水平。

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（收稿日期：2020-04-15）