高通量血液透析對(duì)尿毒癥維持性血液透析患者超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、血管內(nèi)皮損傷因子影響的相關(guān)性研究

盛丹虹 齊玲

[摘要] 目的 觀察高通量血液透析（HF-HD）對(duì)尿毒癥維持性血液透析（MHD）患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷密切相關(guān)的兩項(xiàng)因子[血管性血友病因子（vWF）及可溶性細(xì)胞間黏附分子1（sVCAM-1）]的影響。 方法 選取2017年1月～2018年6月在我院血透室簽約的MHD患者總共48例，隨機(jī)選取24例患者，予每周行高通量的血液透析（HF-HD）治療，為觀察組;其余24例患者，則予每周行普通的血液透析（HD）治療，為對(duì)照組。記錄兩組患者的透析前（第1次透析前）及透析后（透析治療6個(gè)月后）的相關(guān)指標(biāo)：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血管性血友病因子（vWF）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sVCAM-1），并將透析前、后的指標(biāo)進(jìn)行比較。 結(jié)果 透析前，兩組患者血清TNF-α、hs-CRP、vWF、sVCAM-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;透析后，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均較透析前降低（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示，MHD患者血清TNF-α、hs-CRP均與vWF、sVCAM-l水平呈正相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 高通量血液透析能更有效降低MHD患者TNF-α、hs-CRP、vWF、sVCAM-1濃度，能更有效減輕炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

[關(guān)鍵詞] 高通量血液透析;超敏C反應(yīng)蛋白;腫瘤壞死因子-α;血管性血友病因子;可溶性細(xì)胞間黏附分子-1

[中圖分類號(hào)] R543;R692? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）29-0053-04

[Abstract] Objective To observe the effects of high-flux hemodialysis（HF-HD） on hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）， tumor necrosis factor-alpha（TNF-α）， and vascular endothelial cell injury-related two factors：von Willebrand factor（vWF） and soluble intercellular adhesion molecule-1（sVCAM-1） in the patients with uremic maintenance hemodialysis（MHD）. Methods From January 2017 to June 2018， 48 patients with MHD who signed agreement in the hemodialysis room of our hospital were selected. Among them，24 patients were treated with high-flux hemodialysis（HF-HD） every week，who were in the observation group; another 24 patients were given routine hemodialysis（HD） for treatment every week， who were in the control group. High-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）， tumor necrosis factor-alpha（TNF-α）， von Willebrand factor（vWF）， and soluble intercellular adhesion molecule-1（sVCAM-1） levels were observed and compared between the two groups of patients before treatment（before the first dialysis） and after treatment（six months after dialysis）. Results Before hemodialysis，there were no statistically significant differences in serum hs-CRP，TNF-α，vWF and sVCAM-1 between the two groups（P>0.05）; after hemodialysis，there were no significant changes in all indicators in the control group（P>0.05）. The indicators in the observation group were lower than those before hemodialysis（P<0.05），and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum hs-CRP and TNF-α were positively correlated with vWF and sVCAM-1 levels in MHD patients（P<0.05）. Conclusion High-flux hemodialysis can effectively reduce the concentration of hs-CRP， TNF-α， vWF and sVCAM-1 in MHD patients， which can effectively reduce the inflammatory response and improve the function of vascular endothelial cells.

[Key words] High-flux hemodialysis; High-sensitivity C-reactive protein; Tumor necrosis factor-alpha; Von Willebrand factor; Soluble intercellular adhesion molecule-1

近年來，隨著人們對(duì)腎臟疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入，各國學(xué)者均有報(bào)道指出，慢性腎臟?。–hronic kidney disease，CKD）的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。由此可見，CKD已逐漸成為一個(gè)全球性公共衛(wèi)生問題[1]。在我國，CKD在成年人群中的患病率亦已達(dá)10.8%[2]，繼心腦血管疾病、腫瘤和糖尿病后，成為我國一類嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。隨著CKD的不斷進(jìn)展，可逐漸惡化為終末期腎臟?。‥nd-stage renal disease，ESRD），即通常所指的尿毒癥。維持性血液透析（Maintenance hemodialysis，MHD）治療是終末期腎臟病患者賴以生存的最常見腎臟替代方式之一。而心血管疾病是MHD患者最常見的并發(fā)癥，也是嚴(yán)重影響MHD患者生存質(zhì)量及預(yù)后的主要因素[3]。有證據(jù)表明，有60%的MHD患者的終點(diǎn)事件為心腦血管疾病。近年來，隨著透析技術(shù)的不斷改進(jìn)及生物膜材料的不斷革新，越來越多的透析中心將高通量透析方式應(yīng)用于臨床工作中。高通量透析（High flux hemodialysis，HF-HD）是指透析過程中應(yīng)用濾過膜膜結(jié)構(gòu)更薄、孔徑更大、各種溶質(zhì)和水分通過阻力更小的一種高效透析方式[4]。本研究通過記錄觀察HF-HD對(duì)MHD患者的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷密切相關(guān)的兩項(xiàng)因子[血管性血友病因子（vWF）及可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sVCAM-1）值]的影響，來探討HF-HD對(duì)MHD患者微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮功能的影響，以期為MHD患者選擇治療方案提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年6月在我院血透室簽約MHD患者48例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～70歲;（2）規(guī)律MHD治療≥3個(gè)月;（3）血液透析次數(shù)為每周3次，每次4 h;（4）透析間隔期間病情穩(wěn)定無明顯變化;（5）尚未接受HF-HD者;（6）均愿意接受HF-HD治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因急性腎衰竭行血液透析治療者;（2）同時(shí)合并心腦血管性疾病、難以控制的惡性高血壓、各種類型的心律失常、急性及慢性感染性疾病、活動(dòng)性肝炎患者肝功能異常、難以糾正的低蛋白血癥、腫瘤等者;（3）無法耐受HF-HD透析器或使用HF-HD透析器后出現(xiàn)不良反應(yīng)者。其中隨機(jī)挑選24例患者給予高通量血液透析（HF-HD）治療，為觀察組;其余24例患者則給予常規(guī)的血液透析（HD）治療，為對(duì)照組。兩組患者的性別、年齡、透析時(shí)間、原發(fā)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2方法

1.2.1 儀器、設(shè)備與透析液? 兩組患者均應(yīng)用瑞典金寶AK96透析機(jī)進(jìn)行治療。觀察組應(yīng)用聚砜膜血液透析器R300（膜面積1.4 m2），配合U9000細(xì)菌濾過器;對(duì)照組應(yīng)用聚砜膜血液透析器Poly17L（膜面積1.7 m2），所有透析器均一次性使用。兩組患者均使用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫鹽成分透析液。

1.2.2 透析方法 ①血管通路為動(dòng)靜脈內(nèi)瘺或帶隧道和滌綸套的血液透析導(dǎo)管，血流量為260～300 mL/min;②透析液流量均為500 mL/min;③透析溫度均設(shè)定為37℃;④每一例患者的單次透析時(shí)間均為4 h，且固定每周3次;⑤每次透析過程中設(shè)定的超濾量以達(dá)到既定干體重為標(biāo)準(zhǔn)，抗凝藥物均采用低分子肝素，劑量個(gè)體化;⑥治療療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者分別檢測(cè)透析治前和透析6個(gè)月后的TNF-α、hs-CRP、vWF以及sVCAM-l的水平。每次檢驗(yàn)均以抽取患者空腹血為標(biāo)準(zhǔn)，抽取空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，標(biāo)本靜置半小時(shí)后，以3000轉(zhuǎn)/min的速度予離心15 min，然后將分離后的血清標(biāo)本置于-20℃的設(shè)備保存，以備用。hs-CRP采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)，TNF-α、vWF、sVCAM-1采用ELISA法檢測(cè)。其中hs-CRP、TNF-α的試劑盒購自深圳晶美公司，vWF、sVCAM-1的試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，檢測(cè)步驟均嚴(yán)格按照說明書要求執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析則采用Pearson線性相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者透析前后TNF-α和hs-CRP比較

兩組患者透析前TNF-α和hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;透析后，對(duì)照組患者的TNF-α、hs-CRP水平較透析前無明顯變化（P>0.05），而觀察組患者的TNF-α和hs-CRP較透析前有所降低（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者透析前后血清vWF和sVCAM-1比較

兩組透析前血清vWF和sVCAM-1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)透析后，對(duì)照組患者的血清vWF和sVCAM-1較透析前無明顯變化（P>0.05），而觀察組患者血清vWF和sVCAM-1較透析前下降（P<0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

[7] Ashimoto H，Kitagawa K，Kuwabara K，et al. Circulating adhesion molecules are correlated with ultrasonic assessment of carotid plaques[J]. Clin Sci（Lond），2003，104（5）：521-527.

[8] 閆彬，趙益明. 血管性血友病因子與急性心肌梗死關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中華心血管病雜志，2017，45（7）：630-633.

[9] 周穎異，成興波，朱燕. 2型糖尿病患者血管性血友病因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)性[J]. 江蘇醫(yī)藥，2016，42（8）：908-910.

[10] 鞏建華，徐倩. 維持血液透析患者心血管疾病與血清超敏C反應(yīng)蛋白、白蛋白水平的相關(guān)性[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（24）：6119-6121.

[11] Uglesic B，Ljutic D，Lasic D，et al. Depression and serum interleukin-6 levels in patients on dialysis[J]. Psychiatria Danubina，2015，27（2）：168-173.

[12] Martin-Rodriguez S，Caballo C，Gutierrez G，et al. TLR4 and NALP3 inflammasome in the development of endothelial dysfunction in uraemia[J]. European Journal of Clinical Investigation，2015，45（2）：160-169.

[13] Tsirpanlis G，Bagos P，Ioannou D，et al. The variability and accurat eassessment of microinflammation in haemo-dialysis patients[J]. Nephrol Dial Transplant，2004，19（1）：150-157.

[14] 葛玉英，趙寧. 高通量血液透析患者的狀態(tài)研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（14）：19-22.

[15] 李拱榆，唐小玲，曲廖準(zhǔn). 不同透析方式及透析齡對(duì)終末期腎病患者微炎癥狀態(tài)的影響及臨床意義[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（24）：3772-3775.

[16] 金煒，陸曉鳳，范為榮，等. 不同透析方式對(duì)尿毒癥患者鈣磷代謝影響的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017， 55（13）：30-33，37.

[17] George AK. The microinflammatory state in uremia：Causes and potential consequence[J]. Am Seo Nephrol，2001，12（7）：1549-1557.

[18] 錢文娟，顧毅峰. 血液透析、血液透析濾過與高通量血液透析治療終末期腎臟疾病的療效對(duì)比分析[J]. 國際泌尿系統(tǒng)雜志，2018，38（3）：455-460.

[19] 高萍，馬金榮，趙麗，等. 高通量和低通量血液透析對(duì)尿毒癥患者體內(nèi)毒副代謝產(chǎn)物及細(xì)胞因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（6）：773-775，778.

[20] 劉偉，劉麗芳，王玉柱. 高通量血液透析對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)及并發(fā)癥的影響[J].中國醫(yī)刊，2017， 52（3）：101-103.

（收稿日期：2019-08-20）