中國(guó)老年人高尿酸血癥患病率的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

楊婷 王書蕊 王瑞瑞

[摘要] 目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)2010—2019年中國(guó)老年人高尿酸血癥（HUA）的發(fā)病率。 方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集關(guān)于中國(guó)老年人HUA患病率的橫斷面研究，檢索時(shí)限均從2010年1月—2019年12月。由兩名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，采用Stata 12.0軟件進(jìn)行meta分析。 結(jié)果 共納入31個(gè)橫斷面研究，110 103名老年人。meta分析結(jié)果顯示：中國(guó)老年人HUA患病率為21%[95%CI（18%，24%）]，其中男性為22%[95%CI（20%，25%）]，女性為19%[95%CI（15%，22%）]。按年齡分組，60～<70歲為19%[95%CI（14%，24%）]，70～<80歲為26%[95%CI（20%，31%）]，≥80歲為29%[95%CI（20%，38%）]。按地理位置分組，沿海地區(qū)為22%[95%CI（19%，26%）]，內(nèi)陸地區(qū)為18%[95%CI（13%，23%）]。按診斷標(biāo)準(zhǔn)分組，采用《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》為診斷標(biāo)準(zhǔn)，HUA患病率為28%[95%CI（19%，38%）];采用第8版《內(nèi)科學(xué)》為診斷標(biāo)準(zhǔn)，HUA患病率為18%[95%CI（10%，26%）]。 結(jié)論 中國(guó)老年人HUA患病率較高。不同性別、年齡、地理位置的老人HUA患病率不同，且不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)HUA患病率差異較大。

[關(guān)鍵詞] 老年人;高尿酸血癥;患病率;系統(tǒng)評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R589.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）10（b）-0106-06

[Abstract] Objective To systematically evaluate the incidence of hyperuricemia （HUA） in the elderly in China from 2010 to 2019. Methods PubMed， EMbase， Web of Science， CNKI， WanFang Data， VIP and CBM databases were electronically searched to collect cross-sectional studies on the prevalence of HUA of Chinese elderly from January 2010 to December 2019. Two reviewers independently screened literature， extracted data and assessed risk of bias of included studies. Then， meta analysis was performed by using Stata 12.0 software. Results A total of 31 cross-sectional studies and 110 103 elderly were included. Meta-analysis showed that the overall prevalence of HUA in Chinese elderly was 21% （95%CI[18%， 24%]）， in which 22% （95%CI[20%， 25%]） was male and 19% （95%CI[15%， 22%]） was female. The prevalence of HUA was 19% （95%CI[14%， 24%]） in the elderly aged 60， <70， 26% （95%CI[20%， 31%]） in the elderly aged 70， <80 and 29% （95%CI[20%， 38%]） in the elderly aged ≥80. The prevalence of HUA was 22% （95%CI[19%， 26%]） in coastal areas， and 18% （95%CI[13%， 23%]） in inland areas. By using the diagnostic criteria proposed by Chinese expert consensus on hyperuricemia and gout treatment， the prevalence of HUA was 28% （95%CI[19%， 38%]）， and was 18% （95%CI[10%， 26%]） using the criteria of the eighth edition of Internal Medicine. Conclusion The prevalence of HUA in the elderly in China is relatively high. The prevalence of HUA is different in the elderly with different gender， age and geographical location， and the prevalence of HUA is significantly different with different diagnostic criteria.

[Key words] Elderly; Hyperuricemia; Prevalence; Systematical review

高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）指嘌呤代謝障礙或紊亂時(shí)導(dǎo)致血清尿酸水平升高的疾病[1]。HUA不僅與痛風(fēng)的發(fā)病密切相關(guān)，還是心血管疾病、代謝綜合征、2型糖尿病等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-4]。HUA現(xiàn)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病[5]。據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局[6]公布的數(shù)據(jù)顯示：截至2018年底，中國(guó)老齡人口數(shù)（60歲及以上）達(dá)到2.49億，占全國(guó)總?cè)丝诘?7.9%。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，老年人口的增加，HUA的患病率呈現(xiàn)日益上升的趨勢(shì)，由HUA帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)也不斷加重。目前我國(guó)不同的地區(qū)已開展了老年人群HUA流行病學(xué)的調(diào)查，但尚無(wú)關(guān)于中國(guó)老年人群HUA患病率的系統(tǒng)評(píng)價(jià)?；诖?，本研究運(yùn)用meta分析的方法評(píng)價(jià)近十年來(lái)中國(guó)老年人HUA的患病率，以期為老年人HUA的防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①中國(guó)老年人群（年齡≥60歲）HUA患病率的橫斷面研究;②有明確的HUA診斷標(biāo)準(zhǔn);③提供按性別分析HUA患病率的數(shù)據(jù)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①非中英文文獻(xiàn);②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);③特定疾病人群HUA患病率的文獻(xiàn)（如高血壓患者合并HUA的患病率）;④數(shù)據(jù)不清楚或丟失的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間均從2010年1月—2019年12月，并追溯納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。檢索采取主題詞與自由詞結(jié)合的方式進(jìn)行。英文檢索詞包括：Hyperuricemia、HUA、serum uric acid、SUA、epidemiology、prevalence、China、Chinese;中文檢索詞包括：老人、老年人、高尿酸血癥、血尿酸、患病率、發(fā)病率、流行病學(xué)。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

使用ENDNOTE X9進(jìn)行文獻(xiàn)管理，由兩名研究員根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并交叉核對(duì)。如遇分歧，則與第三名研究員共同決定。文獻(xiàn)篩選時(shí)先閱讀題目和摘要，刪除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)后，再閱讀全文，以確定文獻(xiàn)是否納入。資料提取內(nèi)容主要包括：①納入研究的基本信息：題目、第一作者、發(fā)表時(shí)間、研究地區(qū)、樣本量、診斷標(biāo)準(zhǔn)等;②研究對(duì)象的基本特征，如年齡、性別、HUA例數(shù)及患病率;③文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)的相關(guān)信息。

1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

由兩名研究員獨(dú)立評(píng)價(jià)納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，并交叉核對(duì)結(jié)果。橫斷面研究采用美國(guó)醫(yī)療保健研究與質(zhì)量局（AHRQ）推薦的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行評(píng)價(jià)，該標(biāo)準(zhǔn)包括11個(gè)條目，每個(gè)條目評(píng)價(jià)為“是”“否”“不清楚”，評(píng)價(jià)“是”得1分，評(píng)價(jià)“否”或“不清楚”得0分，將0～3分、4～7分、8～11分的研究分別定義為低、中、高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Stata 12.0軟件進(jìn)行單個(gè)率的meta分析。若P > 0.1，I2 ≤ 50%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析;若P < 0.1，I2 > 50%，提示存在異質(zhì)性，進(jìn)一步分析異質(zhì)性來(lái)源，在排除明顯的臨床異質(zhì)性的影響后，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta分析。對(duì)有明顯異質(zhì)性的研究采用亞組分析及敏感性分析處理，如不能合并采用描述性分析。亞組分析分組因素包括性別、年齡、地理位置、診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用去除單項(xiàng)研究進(jìn)行敏感性分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果

初檢共獲得相關(guān)文獻(xiàn)1592篇，經(jīng)逐層篩選后，最終納入31項(xiàng)[8-38]橫斷面研究，其中中文文獻(xiàn)27篇，英文文獻(xiàn)4篇，共110 103名老年人。文獻(xiàn)篩選流程和結(jié)果見圖1。

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果

納入研究的基本特征及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見表1。其中，中等質(zhì)量文獻(xiàn)25篇[8，10-11，15-22，24-35，37-38]，高質(zhì)量文獻(xiàn)6篇[9，12-14，23，36]。

2.3 meta分析結(jié)果

2.3.1 HUA患病率? 中國(guó)老年人HUA的患病率為21%[95%CI（18%，24%）]。見圖2。

2.3.2 不同性別HUA患病率? 共有31項(xiàng)[8-38]研究報(bào)道男、女HUA患病率，其中男性患病率為22%[95%CI（20%，25%）]，女性患病率為19%[95%CI（15%，22%）]。見表2。

2.3.3 不同年齡段HUA患病率? 共有11項(xiàng)[10-12，15，17，21-22，31，33-35]研究報(bào)道年齡段在60～<70歲、70～<80歲和≥80歲的HUA患病率，分別為19%[95%CI（14%，24%）]、26%[95%CI（20%，31%）]和29%[95%CI（20%，38%）]。見表2。

2.3.4 不同地理位置HUA患病率? 共有21項(xiàng)[8-9，11，13，15，17-20，22，24-26，28-32，34-35，37]研究報(bào)道了沿海地區(qū)HUA患病率，為22%[95%CI（19%，26%）];共有6項(xiàng)[14，16，23，27， 33，36]研究報(bào)道了內(nèi)陸地區(qū)HUA患病率，為18%[95%CI（13%，23%）]。見表2。

2.3.5 不同診斷標(biāo)準(zhǔn)HUA患病率? 以《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》[39]（男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L）為診斷標(biāo)準(zhǔn)，共有6項(xiàng)[8，11，15，19，29，31]研究報(bào)道HUA患病率為28%[95%CI（19%，38%）];以第8版《內(nèi)科學(xué)》[40]（男性>420 μmol/L，女性>350 μmol/L）為診斷標(biāo)準(zhǔn)，共有3項(xiàng)[18，25，32]研究報(bào)道HUA患病率為18%[95%CI（10%，26%）]。見表2。

2.4 敏感性分析

逐一剔除單個(gè)研究，進(jìn)行敏感性分析，得到的結(jié)果與剔除前比較變化不大，提示本研究結(jié)果較為穩(wěn)健。見圖3。

3 討論

本研究分析了2010—2019年中國(guó)老年人HUA患病率，結(jié)果顯示患病率為21%。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析了2000—2014年我國(guó)HUA患病率為13.3%[41]，低于本研究結(jié)果。造成HUA患病率升高的可能原因如下：一方面隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活水平和飲食結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致HUA患病率逐漸升高;另一方面本研究對(duì)象為老年人群，而高齡是HUA的高危因素[39]。

在年齡方面，亞組分析結(jié)果顯示隨著年齡的增長(zhǎng)，HUA患病率不斷增高，與Liu等[42]研究結(jié)果一致。有研究顯示[43]，60歲以上老年人，每增加5歲，其患HUA的風(fēng)險(xiǎn)就增加到之前的2.211倍。腎臟是人體尿酸的主要排泄器官，老年人隨著增齡，身體各方面功能退化，腎血管壓力升高，腎動(dòng)脈硬化，腎臟清除能力下降，導(dǎo)致尿酸排泄減少而引起尿酸升高;也可能與老年人長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林及利尿劑等降壓藥物有關(guān)[44]。

在性別方面，亞組分析結(jié)果顯示男性HUA患病率為22%高于女性的19%。有系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示我國(guó)男性HUA患病率為19.4%，女性HUA患病率為7.9%[41]。日本一項(xiàng)基于9914名居民的研究顯示[45]，男性HUA患病率為34.5%，女性為11.6%。本研究中男女HUA患病率差異不大可能與納入研究的女性多為絕經(jīng)期有關(guān)。女性體內(nèi)分泌的雌激素既能夠通過(guò)調(diào)節(jié)腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白促進(jìn)尿酸排泄，又能夠通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)和通過(guò)減少肝臟脂肪堆積減少戊糖磷酸途徑的活化從而減少尿酸生成[46]，但絕經(jīng)后女性雌激素分泌明顯減少，從而使尿酸水平升高。

在地理位置方面，亞組分析結(jié)果顯示沿海地區(qū)患病率為22%高于內(nèi)陸地區(qū)的18%，與既往研究[41]結(jié)果一致。HUA是與飲食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的疾病，沿海地區(qū)居民經(jīng)常食用海產(chǎn)品、紅肉類等食物，海產(chǎn)品富含嘌呤和鈉，鈉具有促使尿酸沉淀的作用;紅肉類是飽和脂肪酸的主要來(lái)源[47]。

陳曉云等[27]采用1977年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)（男性≥416.4 μmol/L，女性≥356.9 μmol/L）調(diào)查1845名云南老年人，HUA患病率為17.8%。陳益龍[35]采用2006年原衛(wèi)生部醫(yī)政司《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》推薦的標(biāo)準(zhǔn)（男性>428 μmol/L，女性>357 μmol/L）調(diào)查941名老年人，HUA患病率為25.82%。本研究以《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國(guó)專家共識(shí)》[39]為診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并HUA患病率為28%;以第8版《內(nèi)科學(xué)》[40]為診斷標(biāo)準(zhǔn)，合并HUA患病率為18%。

可見不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)，老年人HUA患病率差異較大。提示相關(guān)機(jī)構(gòu)對(duì)于HUA應(yīng)盡早建立靈活的、權(quán)威的診斷標(biāo)準(zhǔn)，靈活指絕經(jīng)前后的女性、中老年人群是否要區(qū)分診斷標(biāo)準(zhǔn)。

本研究的局限性：①納入研究對(duì)HUA沒(méi)有靈活的診斷標(biāo)準(zhǔn)，盡管對(duì)年齡、性別、地理位置、診斷標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行亞組分析，各研究間異質(zhì)性仍較大，亞組分析未能找到異質(zhì)性來(lái)源;②未檢索灰色文獻(xiàn)，文獻(xiàn)檢索不全面;③目前研究多集中在北京、上海、廣東等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)研究較少，可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確性，外推意義有限。

綜上所述，中國(guó)老年人HUA患病率較高。不同性別、年齡、地理位置的老人HUA患病率不同，且不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)HUA患病率差異較大。建議相關(guān)部門對(duì)老年人進(jìn)行定期篩查，及早發(fā)現(xiàn)HUA并進(jìn)行干預(yù)，以提高老年人的生活質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)健康老齡化。

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（收稿日期：2020-04-14）