小劑量阿托伐他汀鈣聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者的效果

盧鑫 趙貴鋒

[摘要] 目的 探討小劑量阿托伐他汀鈣聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者的效果。 方法 選取2016 年1月—2019年6月火箭軍特色醫(yī)學中心心內科收治的180例老年高血壓患者，采用隨機數字表法分為對照組（90例）和聯合治療組（90例），對照組給予苯磺酸氨氯地平口服，實驗組給予苯磺酸氨氯地平+阿托伐他汀鈣口服，比較兩組血壓、血脂和炎癥因子的變化。 結果 治療1、3個月聯合治療組平均收縮壓、平均舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、脂蛋白a、同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白、血管緊張素Ⅱ水平低于對照組，高密度脂蛋白膽固醇水平高于對照組（均P < 0.01）。 結論 加用小劑量阿托伐他汀鈣對高血壓患者在降低血壓、血脂及降低炎性因子水平的效果顯著優(yōu)于單純降壓藥治療，小劑量的阿托伐他汀鈣與降壓藥物具有協同的降壓作用。

[關鍵詞] 小劑量阿托伐他汀鈣;苯磺酸氨氯地平;老年患者;高血壓;效果

[中圖分類號] R544.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）10（b）-0069-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of low dose Atorvastatin Calcium combined with Amlodipine Besylate on elderly patients with hypertension. Methods From January 2016 to June 2019， 180 elderly patients with hypertension admitted to Rocket Army Characteristic Medical Center were selected and they were divided into the control group （90 cases） and the combined treatment group （90 cases） according to the random number table method. The control group was given Amlodipine Besylate orally and the combined treatment group was given Amlodipine Besylate+Atorvastatin Calcium orally. The changes of blood pressure， blood lipid and inflammatory factors between the two groups were compared. Results The average systolic blood pressure， average diastolic blood pressure， total cholesterol， triglyceride， low-density lipoprotein cholesterol， apolipoprotein a， homocysteine， high-sensitivity C-reactive protein， angiotensin Ⅱ levels after one， three months of treatment in the combined treatment group were lower than those in the control group， while high-density lipoprotein cholesterol level was higher than that of the control group （all P < 0.01）. Conclusion The effect of adding low dose Atorvastatin Calcium on reducing blood pressure， blood lipid and inflammatory factors in patients with hypertension is significantly better than that of simple antihypertensive drug therapy， and low dose Atorvastatin Calcium and antihypertensive drugs have synergistic antihypertensive effect.

[Key words] Low dose Atorvastatin Calcium; Amlodipine Besylate; Elderly patients; Hypertension; Effect

高血壓病作為最常見的心血管疾病，是老年人中發(fā)病率較高的慢性病之一，且患病率隨年齡增加而明顯升高，在老年人中高血壓發(fā)病率高達53.2%[1]。高血壓是心腦血管疾病死亡最重要的危險因素，大約半數的心血管疾病與高血壓有關，患者發(fā)生動脈粥樣硬化可進一步損傷心腦血管、腎臟以及大動脈等，增加了冠心病的發(fā)病率[2]。阿托伐他汀鈣是臨床最常用的強效降脂藥物，具有改善內皮細胞功能、降脂、降壓及抗炎等作用，本研究采用回顧性分析方法，評估小劑量阿托伐他汀鈣聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者降壓、降脂及抗炎的近期療效，旨在明確兩藥聯合在治療老年高血壓病中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2019年6月火箭軍特色醫(yī)學中心收治的180例老年高血壓患者為研究對象。納入標準：①符合世界衛(wèi)生組織制定的診斷高血壓的標準（收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa）;②禁食12 h后次日清晨抽取外周靜脈血測血脂[總膽固醇（TC）≤5.7 mmol/L，三酰甘油（TG）≤1.7 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）≤3.4 mmol/L，脂蛋白a（LPa）≤1.76 g/L];③患者同意入組研究。排除標準：①紐約心功能分級為Ⅱ級以上者;②合并嚴重肝腎功能不全患者;③合并自身免疫系統(tǒng)疾病患者;④惡性腫瘤者;⑤繼發(fā)性高血壓、甲狀腺功能異常、電解質紊亂者;⑥認知功能障礙者;⑦高脂血癥者;⑧他汀類藥物過敏者;⑨近1周內使用過他汀類藥物者。

依據隨機數字表法，將所有納入患者分為對照組和聯合治療組，每組90例。對照組男46例，女44例;平均年齡（74.12±6.61）歲;平均病程（11.3±3.1）年。聯合治療組男47例，女43例;平均年齡（73.84±7.03）歲;平均病程（11.5±2.4）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 藥物試劑與儀器

阿托伐他汀鈣（20 mg，7片/盒，輝瑞制藥有限公司，生產批號：DR4549），苯磺酸氨氯地平（5 mg，7片/盒，輝瑞制藥有限公司，生產批號：DW1251）;高敏C反應蛋白（hs-CRP）檢測試劑盒（0168669）、血管緊張素Ⅱ檢測試劑盒（0868723）、同型半胱氨酸檢測試劑盒（0374871）均購于羅氏生物有限公司，由Roche公司的cobas c702儀器檢測。

1.3 方法及觀察指標

對照組給予苯磺酸氨氯地平口服5 mg，1次/d，聯合治療組在對照組基礎上口服阿托伐他汀鈣20 mg，1次/晚。

觀察兩組血壓，血脂及炎癥因子的變化?；颊叻謩e于治療前及治療1、3個月于次日清晨平臥位空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，應用羅氏Modular P全自動生化分析儀，免疫比濁法檢測hs-CRP，同型半胱氨酸水平;放射免疫法檢測血管緊張素Ⅱ水平;動態(tài)血壓檢測儀檢測患者的收縮壓和舒張壓，取每位患者的平均收縮壓及平均舒張壓數值。治療過程中，若出現血壓偏低（<100/60 mmHg）時，將苯磺酸氨氯地平劑量減半或停藥。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后血壓比較

兩組治療前平均收縮壓、平均舒張壓比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療1、3個月聯合治療組平均收縮壓、平均舒張壓均低于對照組（均P < 0.01）見表1。

2.2兩組治療前后血脂比較

治療前兩組TC、TG、LDL-C、LPa水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療1、3個月聯合治療組TC、TG、LDL-C、LPa水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組（均P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前同型半胱氨酸、hs-CRP、血管緊張素Ⅱ比較，差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。治療1、3個月聯合治療組同型半胱氨酸、hs-CRP、血管緊張素Ⅱ均低于對照組（均P < 0.01）。見表3。

3 討論

高血壓病是心腦血管疾病的重要危險因素，如果高血壓長期得不到有效控制，則可誘發(fā)心腦血管疾病、眼部病變、腎損傷等諸多嚴重病變[3]，誘發(fā)血栓形成，出現血管痙攣，導致斑塊破裂危及患者生命[4]。內皮功能障礙與高血壓密切相關，內皮功能障礙在高血壓等心血管疾病的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要的作用[5]，因此，合理有效地控制血壓及保護血管內皮細胞是預防并發(fā)癥的重中之重。

本研究選用了苯磺酸氨氯地平作為降壓藥，苯磺酸氨氯地平是第三代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，通過抑制細胞外Ca2+流入細胞內，抑制血管平滑肌收縮，從而起到降壓的作用[6-7]，同時還可通過抑制血管緊張素Ⅱ的縮血管作用，促進血管擴張而降壓，它還可以有效促進一氧化氮（NO）的釋放，從而顯著減少炎癥因子和氧化應激因子的表達，發(fā)揮保護血管的作用[8]。阿托伐他汀鈣是HMG-COA還原酶抑制劑，是強效降脂藥物，它的羥基化活性代謝產物具有抗炎作用，他汀類藥物除了調脂以外，還具有降壓，抑制炎性反應及氧化應激，改善胰島素抵抗，抑制內皮祖細胞的凋亡[9]，起到延緩動脈粥樣硬化的作用，是一種有效的心腦血管保護藥[10-12]。有研究將患者分為他汀組與非他汀組，結果表明他汀組治療后患者的收縮壓與舒張壓均較治療前明顯降低，而非他汀組治療前后并無顯著改變[13]。提示他汀類藥物通過降低患者主動脈血管內緊張素Ⅰ受體的 mRNA 表達而發(fā)揮降壓作用[14]，他汀類藥物還可促進內皮細胞中NO的合成，抑制內皮細胞中超氧陰離子的生成，降低NO的氧化滅活，從而起到舒張血管平滑肌降壓的作用[15]。苯磺酸氨氯地平聯合阿托伐他汀鈣具有控制血壓、調節(jié)血脂水平、抑制炎癥反應、改善心功能等作用[16]。在ASCOT-ALL研究中發(fā)現聯合應用氨氯地平及阿托伐他汀鈣對心血管疾病具有協同或疊加效應，即使血脂正常的高血壓患者服用了氨氯地平聯合小劑量阿托伐他汀鈣也能夠有效減少卒中和未來心血管病事件的發(fā)生率[17]。同型半胱氨酸是心腦血管疾病的獨立危險因素，有研究證實同型半胱酸與高血壓的發(fā)生密切相關，高同型半胱氨酸血癥可能是發(fā)生高血壓的病因機制。有報道針對20例高血壓患者給予阿托伐他汀口服，結果顯示患者血漿同型半胱氨酸濃度顯著降低，此作用與患者血脂水平降低并無明顯相關性[18]。一項針對近2萬例高血壓患者進行的大型臨床試驗，研究結果顯示阿托伐他汀組的腦卒中發(fā)生率減少約為 28%，心血管事件發(fā)生率減少21%，同時總冠脈事件發(fā)生率減少達 29%，病死率減少達 13%[19]。腎素作用于肝臟分泌的血管緊張素原，生成血管緊張素Ⅰ，血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉化酶的作用下生成血管緊張素Ⅱ，血管緊張素Ⅱ與血管緊張素受體結合，收縮全身微血管，使血壓升高[20]，血管緊張素Ⅱ還可促進多種炎癥因子的釋放，提示炎癥因子水平降低可能與轉化血管緊張素Ⅱ被抑制有關，這也在有關研究中得到證實[21]。有研究顯示阿托伐他汀對于降低同型半胱氨酸水平和對抗同型半胱氨酸所致的內皮損傷均有一定的作用[22]。

本研究結果顯示，治療1、3個月聯合治療組平均收縮壓、平均舒張壓均低于對照組（均P < 0.01）;TC、TG、LDL-C、LPa水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組（均P < 0.01）;同型半胱氨酸、hs-CRP、血管緊張素Ⅱ均低于對照組（均P < 0.01）。提示他汀類藥物在降脂的同時，可以降低患者血壓以及炎癥因子水平。

綜上所述，小劑量阿托伐他汀鈣聯合苯磺酸氨氯地平在老年高血壓患者降脂的同時，能夠更好地協同降壓，對于合并其他心血管危險因素的老年高血壓患者來說，給予小劑量阿托伐他汀能有效降低患者的血壓、血脂水平，進而可以預防心血管事件的發(fā)生。

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（收稿日期：2020-07-14）