中國人群慢性疲勞綜合征患病率的Meta分析

伍僑 高靜 柏丁兮 鐘懿珠 楊直 江小林 鄭雨萍

【摘要】 目的 運(yùn)用Meta分析方法綜合定量評價中國人群慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome，CFS）的患病率。方法 計算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普期刊中文服務(wù)平臺、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、PubMed、Embase、Web of Science、CENTRAL和CINAHL數(shù)據(jù)庫，收集關(guān)于中國人群CFS患病率的研究，檢索時限為建庫至2020年2月。由2位研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并評價納入研究的偏倚風(fēng)險后，采用Stata 15.1軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 最終納入37篇文獻(xiàn)，包括61 833例研究對象，5189名CFS患者，Meta分析結(jié)果顯示：中國人群CFS的患病率為12.54%[95%CI（8.64%～17.04%）]。按性別進(jìn)行亞組分析，男性和女性的患病率分別為13.01%和14.21%;按地區(qū)進(jìn)行亞組分析，西部地區(qū)為15.27%，中部地區(qū)為14.80%，東部地區(qū)為10.09%，東北部地區(qū)為14.84%;按學(xué)段進(jìn)行亞組分析，初中生、高中生、大學(xué)生患病率分別為9.22%、9.53%、13.38%;按年齡進(jìn)行亞組分析，小于30歲、30～40歲、41～50歲及50歲以上的患病率分別為14.63%、21.57%、13.04%、14.81%;按調(diào)查場所進(jìn)行亞組分析，在學(xué)校進(jìn)行的與在醫(yī)院進(jìn)行的患病率分別為12.77%、15.45%;按診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行亞組分析，采用CDC制定的CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)與日本厚生省制定的CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患病率分別為12.21%和13.31%;按職業(yè)/身份進(jìn)行亞組分析，教師、學(xué)生、醫(yī)護(hù)人員、職員、工人、軍人的患病率分別為18.95%、8.84%、13.89%、1.64%、1.57%、28.93%;按發(fā)表時間進(jìn)行亞組分析，1998年～2000年為12.27%、2001年～2010年為9.72%、2011年～2019年為14.31%。結(jié)論 我國的慢性疲勞綜合征患病率較高，不同性別、地區(qū)、學(xué)齡層次、年齡、調(diào)查場所、診斷標(biāo)準(zhǔn)、職業(yè)/身份及不同發(fā)表時間的慢性疲勞綜合征患病率存在差異。

【關(guān)鍵詞】 中國人群;慢性疲勞綜合征;患病率;Meta分析

中圖分類號：R442.9 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.10.002

【Abstract】 Objective To estimate the prevalence of chronic fatigue syndrome （CFS） in China comprehensively by Meta-analysis. Methods Chinese Journal Full-text Database （CJFD）， Wanfang Data Knowledge Service Platform， VIP Chinese Journal Service Platform， China Biology Medicine disc （CBMdisc）， PubMed， Embase， Web of Science， CENTRAL and CINAHL were searched to collect studies on the prevalence of CFS in China. And the time limit of researches was from the establishment of these databases to February 2020. Two reviewers independently screened literatures， extracted data and evaluated risk of bias of the included studies， then Meta-analysis was performed by Stata 15.1 software. Results A total of 37 studies were involved， including 61 833 participants and 5189 CFS patients. The results of Meta-analysis showed that the prevalence of CFS in Chinese population was 12.54% [95%CI（8.64%-17.04%）]. Subgroup analysis according to genders showed that the prevalence of male and female was13.01% and 14.21%， respectively. Subgroup analysis according to regions showed that the prevalence of western region， central region， eastern region and northeast region was 15.27%， 14.80%， 10.09%， and 14.84%， respectively. Subgroup analysis according to school stages showed that the prevalence of middle school students， high school students and college students was 9.22%， 9.53% and 13.38%， respectively. Subgroup analysis according to ages showed that the prevalence of patients younger than 30 years old， 30-40 years old， 41-50 years old and over 50 years old was 14.63%， 21.57%， 13.04% and 14.81%， respectively. Subgroup analysis according to investigation places showed that the prevalence in schools and hospitals was 12.77% and 15.45%， respectively. Subgroup analysis according to diagnostic criteria showed that the prevalence of the CFS diagnostic criteria formulated by the CDC and the CFS diagnostic criteria formulated by the Ministry of Health of Japan was 12.21% and 13.31%， respectively. Subgroup analysis according to occupations/identities showed that the prevalence of teachers， students， medical staff， staff， workers and soldiers was 18.95%， 8.84%， 13.89%， 1.64%， 1.57% and 28.93%， respectively. Subgroup analysis according to publishing time showed that the prevalence published from 1998 to 2000， from 2001 to 2010， from 2011 to 2019 was 12.27%， 9.72%， 14.31%， respectively. Conclusion The prevalence of chronic fatigue syndrome is high in China， and it varies with genders， regions， school stages， ages， investigation places， diagnostic criteria， occupations/identities and publishing time.

【Key words】 Chinese population; CFS; prevalence; Meta-analysis

慢性疲勞綜合征（chronic fatigue syndrome，CFS）是一種慢性、持續(xù)性、失能性臨床癥候群，以持續(xù)或反復(fù)發(fā)作6個月以上的疲勞為主要特征，同時可伴隨一系列軀體和神經(jīng)精神癥狀，如肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、頭痛、注意力不集中、睡眠質(zhì)量下降、負(fù)性情緒等[1]，嚴(yán)重影響患者的生活能力，導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降[2～3]。據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心預(yù)測，CFS將成為21世紀(jì)影響人類健康的主要問題之一。目前CFS的病因、發(fā)病機(jī)制尚不完全明確[4～5]，其診斷標(biāo)準(zhǔn)尚存在爭議[6～7]，加之特異性實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)的缺乏[8]，一定程度上導(dǎo)致了CFS患者漏診率的升高。美國疾病預(yù)防控制中心[9]2015年的報告指出，大約有85%的CFS患者尚未被診斷。CFS癥狀與許多其他疾病相似[9]，患者易將CFS的外在表現(xiàn)同普通感冒等疾病混淆，且目前還沒有一種令人滿意的、能有效治療CFS的方法[10]，因而導(dǎo)致CFS的就診率及治療依從性均較低。而回顧國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，CFS的患病率差異極大，在0.23%～17.55%之間[11～12]。JOHNSTON等[13]在2013年對CFS患病率的匯總分析顯示，其患病率為3.28%，但其并未包含中國大陸相關(guān)數(shù)據(jù)。近年來我國關(guān)于CFS患病情況的報道較多，但由于受研究經(jīng)費(fèi)、地域等的限制，尚無我國CFS流行特征的系統(tǒng)研究和分析。本研究旨在揭示CFS在我國的流行病學(xué)特征，為CFS的防治提供參考依據(jù)，結(jié)果報告如下。

1 材料與方法1.1 文獻(xiàn)檢索策略 計算機(jī)檢索CNKI、CBM、WANFANG、VIP以及PubMed、Embase、Web of Science、CENTRAL和CINAHL數(shù)據(jù)庫中有關(guān)中國人群慢性疲勞綜合征患病率的研究，檢索時限為建庫至2020年2月。檢索采取主題詞和自由詞相結(jié)合的方式。中文英文檢索主題詞分別包括“慢性疲勞綜合征”“患病率/發(fā)病率/流行病學(xué)”和“Chronic Fatigue Syndrome”“prevalence/Incidence/epidemiology”“China/Chinese”。同時輔以文獻(xiàn)追溯法收集更多相關(guān)文獻(xiàn)。以pubMde為例，具體檢索策略見圖1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）國內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)CFS患病情況的獨(dú)立性研究;（2）研究類型為橫斷面研究或提供了基線數(shù)據(jù)的其他類型研究;（3）研究對象以中國人群為基礎(chǔ);（4）文獻(xiàn)資料中有明確的樣本數(shù)和患病率，或者通過文獻(xiàn)中提供的資料能對患病率進(jìn)行計算;（5）可獲得文獻(xiàn)全文。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原始文獻(xiàn)信息不全且無法提取數(shù)據(jù)者;（2）同一研究人群被多次報道或重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，排除質(zhì)量較差者;（3）文獻(xiàn)類型為綜述、信件、評論或書的章節(jié);（4）僅可見摘要且通過與作者聯(lián)系未獲得全文的會議文獻(xiàn);（5）非中、英文文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量控制 由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)、提取資料并交叉核對，若2名研究者結(jié)論不一致，則通過討論解決分歧，若仍不能解決分歧，則由第三方進(jìn)行判斷和仲裁。文獻(xiàn)篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)后，進(jìn)一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取的內(nèi)容包括：第一作者、發(fā)表年份、研究地區(qū)、年齡、性別、樣本量、患病例數(shù)、患病率、職業(yè)、學(xué)歷、測量工具。由2名研究人員按照美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機(jī)構(gòu)（agency for healthcare research and quality，AHRQ）推薦的橫斷面研究質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)對納入研究的偏倚風(fēng)險獨(dú)立進(jìn)行評價，并交叉核對結(jié)果。AHRQ[14]標(biāo)準(zhǔn)包含11個條目，分別用“是”“否”和“不清楚”作答，若回答為“是”，則該條目得分為“1”分，回答為“否”或“不清楚”則得分為“0”分。分值范圍0～11分，0～3分定義為低質(zhì)量，4～7分定義為中等質(zhì)量，8～11分則定義為高質(zhì)量。

1.4 統(tǒng)計分析 使用Stata 15.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，采用雙反正弦轉(zhuǎn)換法對率進(jìn)行轉(zhuǎn)換并合并計算。納入研究之間的異質(zhì)性通過Q檢驗(yàn)（P值）和I2進(jìn)行判斷。若I2<50%且Q檢驗(yàn)的P>0.1則認(rèn)為研究間具有較好的同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并計算;若P≤0.1或I2≥50%，則認(rèn)為各研究間存在明顯異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并計算。按人群不同性別、地區(qū)、學(xué)段、年齡、調(diào)查場所、診斷標(biāo)準(zhǔn)、職業(yè)、發(fā)表時間進(jìn)行亞組分析。運(yùn)用Beggs檢驗(yàn)和Eggers檢驗(yàn)進(jìn)行發(fā)表偏倚評估。

2 結(jié) ?果2.1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 初檢出4446篇相關(guān)文獻(xiàn)篇，經(jīng)初篩和全文篩選后，最終納入37篇關(guān)于中國人群慢性疲勞綜合征患病率的文獻(xiàn)，共5189例慢性疲勞綜合征者。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見圖2。

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評價 納入研究37篇，其中中文文獻(xiàn)35篇，英文文獻(xiàn)2篇，累計研究對象61 833例，其中CFS患者5189例。所納入的文獻(xiàn)覆蓋了21個?。ㄊ?、自治區(qū)、特別行政區(qū)），其中東北地區(qū)3篇，東部地區(qū)18篇，中部地區(qū)7篇，西部地區(qū)7篇。質(zhì)量評分為3～8分，其中，1篇文獻(xiàn)為高質(zhì)量研究，35篇為中等質(zhì)量研究，1篇為低質(zhì)量研究。其余納入文獻(xiàn)基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評價結(jié)果見表1。

2.3 Meta分析結(jié)果 共納入37篇文獻(xiàn)，各研究間報告的CFS患病率在0.87%～76.59%之間。基于本研究中有較多文獻(xiàn)的患病率介于0～0.3以及0.7～1范圍內(nèi)，因此采用雙反正弦轉(zhuǎn)換法對率進(jìn)行轉(zhuǎn)換再合并計算患病率。而異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示文獻(xiàn)間存在較顯著的異質(zhì)性（I2=99.5%，P<0.05），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。基于隨機(jī)效應(yīng)模型的合并轉(zhuǎn)換后率為0.724[95%CI（0.597～0.851）]，中國人群CFS總患病率為12.54%[95%CI（8.64%～17.04%）]（圖3）。為探索異質(zhì)性來源，本研究根據(jù)性別、調(diào)查地區(qū)、學(xué)段、年齡、調(diào)查場所、診斷標(biāo)準(zhǔn)、職業(yè)、發(fā)表時間進(jìn)行亞組分析。亞組分析結(jié)果（表2）顯示，除職業(yè)/身份中的醫(yī)護(hù)人員、工人、軍人間異質(zhì)性較小外，其他各亞組間仍具有較大異質(zhì)性，亞組分析并未降低研究結(jié)果間的異質(zhì)性。納入文獻(xiàn)對性別、年齡、職業(yè)等因素的不完整報告，而導(dǎo)致的相關(guān)亞組數(shù)據(jù)無法提取，可能是導(dǎo)致研究間異質(zhì)性大的原因之一。但單個率的Meta分析的異質(zhì)性主要受納入研究樣本量差異大小的影響，因此無法將異質(zhì)性控制在一定范圍之內(nèi)，對研究結(jié)果的準(zhǔn)確性并無決定性影響。

2.4 敏感性分析與發(fā)表偏倚 敏感性分析顯示逐一剔除每篇納入文獻(xiàn)，得到的結(jié)果均與總合并估計值無明顯差異，提示本研究結(jié)果穩(wěn)定性較好。采用漏斗圖和Beggs法及Eggers法進(jìn)行漏斗圖不對稱檢驗(yàn)，結(jié)果顯示Beggs秩相關(guān)檢驗(yàn)所得P=0.082且Z=1.74，提示無發(fā)表偏倚，而Egger回歸分析所得P<0.001，漏斗圖顯示了明顯的不對稱，表明存在潛在的發(fā)表偏倚、語言偏倚、小規(guī)模研究中有缺陷的方法學(xué)設(shè)計導(dǎo)致的估計過高。遂采用剪補(bǔ)法評價發(fā)表偏倚對于結(jié)果的影響，結(jié)果提示，合并效應(yīng)量估計值變化不明顯，提示發(fā)表性偏倚對結(jié)果影響不大，Meta分析結(jié)果較穩(wěn)定。見圖4、5。

3 討 ?論 ?本研究結(jié)果顯示我國CFS總患病率為12.54%，遠(yuǎn)高于JOHNSTON等[13]2013年Meta分析報道的3.28%。其原因可能是JOHNSTON等的研究將CFS患病的高危人群排除在外，因此一定程度上低估了CFS的患病率。

雖然在本研究中部分亞組間有較大的異質(zhì)性，但對研究結(jié)果的準(zhǔn)確性并無決定性影響[51]，不同性別、地區(qū)、學(xué)段、年齡、調(diào)查場所、診斷標(biāo)準(zhǔn)、職業(yè)/身份及不同發(fā)表年份下慢性疲勞綜合征的患病率均有顯著差異。就CFS患病率的性別差異而言，女性患者具有較高的患病率，其原因可能是：①受女性生理特點(diǎn)影響。女性易患諸如月經(jīng)失調(diào)、子宮肌瘤、盆腔炎、卵巢囊腫等婦科疾病。聶曉偉等[52]對盆腔炎、乳腺增生癥、子宮肌瘤、卵巢囊腫臨床流行病學(xué)現(xiàn)狀分析的研究中顯示我國女性子宮肌瘤等婦科疾病的患病率可達(dá)5.10%。而多項(xiàng)研究表明卵巢囊腫、子宮肌瘤、月經(jīng)異常、子宮內(nèi)膜異位癥等是CFS的危險因素[53～54]。②女性的社會角色的影響。相對男性而言，女性不僅承擔(dān)家庭經(jīng)濟(jì)任務(wù)還承擔(dān)了更多子女的撫養(yǎng)教育任務(wù)，壓力較大更易引起負(fù)性情緒的產(chǎn)生。因此，女性CFS患病率較男性高。就地區(qū)差異而言，西部地區(qū)CFS的患病率明顯高于中部、東部與東北部。其原因可能是西部地區(qū)收入相對較低，而AFARI[55]等研究說明，與高收入人群相比，低收入人群患CFS的比例較高。就不同學(xué)段學(xué)生而言，大學(xué)生慢性疲勞綜合征患病率明顯高于中學(xué)生。其原因可能在于壓力是導(dǎo)致CFS最常見的原因[56]，而我國大學(xué)生常面臨著高壓力和快節(jié)奏的學(xué)習(xí)生活，腦力活動相對豐富而日常的健康鍛煉較少，壓力無法通過運(yùn)動或娛樂方式得到舒緩，因此易產(chǎn)生消極情緒和心理疲勞，如精神焦慮、情緒低落、精力不足，從而更易導(dǎo)致CFS的發(fā)生[57]。本研究根據(jù)年齡進(jìn)行的亞組分析顯示，30歲以下中國人群CFS患病率為14.63%，30～40歲人群患病率為21.57%，41～50歲人群患病率為13.04%，50歲以上人群患病率則為14.81%。這一結(jié)果說明CFS在30～40歲人群間具有較高的患病率，而CAPELLI等[58]對意大利人群進(jìn)行的流行病學(xué)調(diào)查顯示，CFS患者的平均年齡為（32.0±1.3）歲，30～40歲年齡段患者所占的比例最大，而55歲以上人群CFS的患病概率則較低[59]。就研究場所而言，醫(yī)院人群的CFS患病率更高，其原因在于基于醫(yī)院的調(diào)查其研究者多為經(jīng)驗(yàn)更豐富臨床工作者，且隨著醫(yī)療衛(wèi)生條件的發(fā)展，越來越多的CFS患者更加傾向于去醫(yī)院就診，在歐美等發(fā)達(dá)國家，CFS成為患者就醫(yī)的主要原因之一[60]，因此基于醫(yī)院的研究具有更高的患病率。基于不同診斷標(biāo)準(zhǔn)的亞組分析結(jié)果顯示，采用日本厚生省研究生班制定的CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷的CFS患病率高于采用CDC標(biāo)準(zhǔn)所得的患病率，其原因可能為，就CDC制定的CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)而言，日本厚生省研究生班的診斷標(biāo)準(zhǔn)僅強(qiáng)調(diào)慢性疲勞綜合征主要癥狀持續(xù)時間超過30天，短于CDC標(biāo)準(zhǔn)的6個月。一些研究表明[61～63]，不同職業(yè)CFS患病率有所不同。而本研究結(jié)果顯示，軍人的CFS患病率遠(yuǎn)高于其他職業(yè)。其原因可能在于軍人心理-生物-社會模式的異常。多數(shù)CFS患者在發(fā)病前有長時間處于高度緊張、壓力過重、情緒多變等應(yīng)激狀態(tài)的經(jīng)歷[64]。而軍人長期處于高風(fēng)險和飲食休息不規(guī)律，工作任務(wù)繁重單一的應(yīng)激環(huán)境下，易導(dǎo)致CFS的發(fā)生。而工人CFS的患病率最低，僅為1.57%。其原因可能是相較于其他職業(yè)我國工人教育程度較低，而國內(nèi)外多項(xiàng)研究[15，65]表明CFS好發(fā)于受教育程度高的人群中。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果[13，66]顯示，CFS的患病率呈逐年上升趨勢。根據(jù)發(fā)表時間進(jìn)行的亞組分析顯示，1998年～2000年CFS患病率為12.27%，2001年～2010年為9.72%，而2011年～2019年為14.31%。自2001年起CFS患病率呈上升趨勢，可能是由于：①隨著社會的發(fā)展，生活節(jié)奏不斷加快，人們在面對更加劇烈的競爭壓力同時，多數(shù)人也開始關(guān)注自身健康的發(fā)展，導(dǎo)致越來越多的CFS患者傾向于就醫(yī)治療。②與對CFS認(rèn)識的逐漸深入有關(guān)。自1988年首次提出慢性疲勞綜合征概念后，人們對其研究逐漸深入。其相關(guān)診療指南[67]等相繼出臺，并不斷更新，使醫(yī)務(wù)工作者能更明確診斷出CFS患者。

本研究亦存在一定局限性，首先，受限于單個率Meta分析的特點(diǎn)，文獻(xiàn)間異質(zhì)性較大;其次，本研究所納入文獻(xiàn)的調(diào)查地區(qū)主要來源于中部與東部地區(qū)，而來自于西部、東北部文獻(xiàn)較少，研究人群多集中于教師、學(xué)生，其他職業(yè)的特征人群較少，因此Meta分析結(jié)果不足以反映全體中國人慢性疲勞綜合征的患病率和特征;最后，本研究納入的多是中等質(zhì)量文獻(xiàn)，缺乏一定數(shù)量的高質(zhì)量文獻(xiàn)，總體的文獻(xiàn)質(zhì)量不高，因此，未來仍需大樣本量的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)予以驗(yàn)證。

綜上所述，我國慢性疲勞綜合征患病率較高，是我國面臨的重要公共衛(wèi)生問題。根據(jù)研究結(jié)果，本病在女性、西部地區(qū)、大學(xué)生、31～40歲人群、軍人中均有較高的患病率，應(yīng)當(dāng)對該特征下的人群采取更有針對性的篩查措施，早診斷、早治療，以提高患者的生存質(zhì)量，避免不必要的醫(yī)療衛(wèi)生資源的浪費(fèi)。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2020-06-10 修回日期：2020-07-28）

（編輯：潘明志）