新輔助化療后同步放化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的臨床價值分析

麥春平， 莫梅清， 冼忠亮

（肇慶市第一人民醫(yī)院 腫瘤科， 廣東 肇慶 526000）

鼻咽癌在臨床上較為常見， 是指發(fā)生于鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤［1］。 鼻咽癌大多對放射治療具有中度敏感性， 放射治療是鼻咽癌的首選治療方法。 研究［2］表明， 放射治療局部晚期鼻咽癌可將5 年生存率提高6%， 無事件生存率提高10%。研究［3］表明， 常規(guī)放療治療時行同期放化療是局部鼻咽癌的標準治療方案。 調強放療是一種常見的放射治療方案， 能夠保護正常組織， 被認為是鼻咽癌放射治療的首選方案， 但仍存在復發(fā)的可能， 在此基礎上配合新輔助化療也難以真正降低遠處轉移率。 因此， 尋求新的與調強放療結合的綜合治療模式至關重要。 近年來， 尼妥珠單抗在局部晚期鼻咽癌的臨床治療中日益常見。 本研究探討新輔助化療后同步放化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌的臨床價值， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2015 年 1 月至 2017 年 3 月收治的 60 例局部晚期鼻咽癌患者作為研究對象。 納入標準： ①經(jīng)病理證實為初治鼻咽癌； ②KPS 評分≥70 分； ③胸腹部增強 CT、 骨 ECT 等檢查無遠處轉移； ④自愿參與， 簽署知情同意書。 排除標準： ①預計生存期＜6 個月； ②存在放化療禁忌證； ③發(fā)生遠處轉移；④合并其他部位或系統(tǒng)惡性腫瘤。 根據(jù)數(shù)字隨機表法將其分為對照組和觀察組各30 例， 均采用鼻咽癌2008 分期。 對照組男21 例， 女 9 例； 年齡 24 ～ 75 歲， 平均年齡 （57.64 ± 1.27）歲； TNM 分期： T1 1 例， T2 11 例， T3 8 例， T4 10 例； N0 2例， N1 7 例， N2 19 例， N3 2 例； Ⅲ期 16 例， Ⅳa 期 14 例。觀察組男 20 例， 女10 例； 年齡 24 ～ 75 歲， 平均年齡 （57.50± 1.25） 歲； TNM 分期， T1 1 例， T2 8 例， T3 9 例， T4 12 例；N0 2 例， N1 6 例， N2 19 例， N3 3 例； Ⅲ期 14 例， Ⅳa 期 16例。 兩組的一般資料比較無統(tǒng)計學差異 （P ＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法

對照組采用新輔助化療后行調強放射治療聯(lián)合奈達鉑同步化療。 觀察組在對照組基礎上采用尼妥珠單抗治療。 ①新輔助化療： 第 1 d 靜脈滴注紫杉醇脂質體 135 ～ 175 mg／m2； 靜脈滴注順鉑 80 mg／m2（分 3 d）； 5-FU 1 000 mg·m-2·d-1， CIV 96 h，21 d 為 1 個周期， 治療 2 個周期。 ②調強放射治療： 鼻咽原發(fā)病灶處方劑量為 70 ～72 Gy， 頸部轉移淋巴結為 64 ～68 Gy，高危區(qū)為 60 Gy， 低危區(qū)為 54 Gy， 分割次數(shù)為 30 ～ 33 次， 1次 ／d， 5 d／周， 共 6 ～ 7 周。 ③尼妥珠單抗治療： 靜脈滴注尼妥珠單抗注射液 （200 mg 稀釋于0.9%氯化鈉溶液 250 mL），從放療第 1 d 開始使用， 放療期間 1 次 ／周， 共 6 ～ 7 次。 ④同期化療治療： 每周靜脈滴注奈達鉑 30 mg／m2， 共 6 ～ 7 次。

1.3 觀察指標

根據(jù) RECIST 實體瘤療效標準［4］， 評定 3 個月、 6 個月和9 個月的完全緩解 （complete response， CR） 率及 2 年復發(fā)轉移率。 化療不良反應按美國國立癌癥中心通用毒性標準進行評定分級， 放療不良反應參考 RTOG 放射損傷評估標準。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用 SPSS 23.0 軟件處理數(shù)據(jù)， 計數(shù)資料以n （%） 表示，行 χ2檢驗， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1近期療效

兩組患者3 個月、 6 個月、 9 個月的完全緩解率比較差異無統(tǒng)計學意義 （P ＞0.05）。 見表 1。

表1 兩組的近期療效比較 ［n （%）］

2.2 復發(fā)轉移率

兩組的2 年復發(fā)轉移率比較差異無統(tǒng)計學意義 （P ＞0.05）。見表2。

表2 兩組的復發(fā)轉移率比較 ［n （%）］

2.3 不良反應分級情況

早期不良反應主要為白細胞下降、 胃腸道反應、 咽痛、 皮膚反應、 口腔黏膜炎等。 不良反應均為0 ～3 級， 無4 級不良反應。 經(jīng)對癥處理后均可耐受， 未影響后續(xù)治療。 見表3。

表3 兩組患者的不良反應分級情況 （觀察組例數(shù)／對照組例數(shù)）

3 討論

新輔助化療是一種新型的化療形式， 一般用于放療之前，具有良好的效果， 有鮮明的特點和優(yōu)勢： ①無放療造成的纖維化， 局部血供良好， 可增加作用于病灶的藥物濃度； ②患者耐受性較高， 敏感性較強， 可殺滅遠處亞臨床轉移灶可能［4］。 因此， 局部晚期鼻咽癌的臨床治療中， 新輔助化療不失為良好的輔助性治療方案。

近年來， 特異性強、 毒副反應輕的靶向治療藥物成為局部晚期鼻咽癌治療的熱點之一。 研究［5］表明， 表皮生長因子的過度表達， 是導致鼻咽癌發(fā)展的重要原因之一， 也是鼻咽癌預后的一項危險因素。 尼妥珠單抗是一種人源化單克隆體藥物，能夠有效阻斷表皮生長因子的傳遞信號通路， 抑制其過度表達， 從而達到抑制腫瘤增殖和轉移的目的， 且不良反應少， 毒副作用輕， 具有較高的安全性， 已被廣泛應用于腦部、 肺部等惡性腫瘤的治療中［6］。 本研究結果顯示， 兩組患者 3 個月、 6個月、 9 個月的完全緩解率比較， 差異無統(tǒng)計學意義 （P ＞0.05）； 兩組患者的2 年復發(fā)轉移率比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）， 可能與納入樣本量少有關， 尚需加大樣本量進一步研究。 另外， 本研究結果亦顯示， 兩組患者的早期不良反應以1 ～2 級為主， 表明新輔助化療后同步放化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌未增加放療的副作用， 提示該靶向藥物的安全性。

綜上所述， 新輔助化療后同步放化療聯(lián)合尼妥珠單抗治療局部晚期鼻咽癌， 未增加放療的副作用， 安全性較高。