復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的效果觀察

郭婧蕓

（湖南省人民醫(yī)院／湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院 肝病內(nèi)科， 湖南 長沙 410000）

慢性乙型肝炎為乙型肝炎病毒感染所致的慢性傳染性疾病， 隨其長期進(jìn)展可引發(fā)肝硬化， 進(jìn)而出現(xiàn)腹脹、 乏力、 肝區(qū)疼痛等情況， 若未給予及時治療， 可因肝功能代償不足使肝功能降低， 對患者生活質(zhì)量影響巨大［1］。 目前臨床尚無治愈乙肝病毒的特異性藥物， 多需長期采用核苷類藥物治療， 從而抑制乙肝病毒復(fù)制， 但長期用藥可提高病毒耐藥性， 臨床治療效果有限［2］。 近年來， 隨著中醫(yī)對乙肝肝硬化的深入研究， 中西醫(yī)結(jié)合治療越來越被臨床所接受， 并取得不錯的臨床效果。 基于此， 本研究探討復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床效果， 以期為臨床提供更多參考依據(jù)， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院 2017 年 10 月至 2019 年 10 月收治的乙肝肝硬化患者64 例， 隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗(yàn)組各32 例。 實(shí)驗(yàn)組男 20 例， 女 12 例； 年齡 26 ～ 65 歲， 平均年齡 （43.09 ±3.71） 歲； 病程 6 ～ 13 年， 平均病程 （8.57 ± 1.83） 年。 對照組男 22 例， 女 10 例； 年齡 26 ～ 63 歲， 平均年齡 （43.16 ±3.80） 歲； 病程 5 ～ 14 年， 平均病程 （8.68 ± 1.91） 年。 兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法對照組采用恩替卡韋 （山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20130061， 規(guī)格： 0.5 mg × 7 片） 治療， 空腹口服，0.5 mg／次， 1 次 ／d。 實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上采用復(fù)方鱉甲軟肝片 （內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字Z19991011，規(guī)格： 0.5 g × 100 片） 治療， 口服， 2 g／次， 3 次 ／d。 兩組患者均持續(xù)用藥24 周。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組的臨床療效、 治療前后的肝功能指標(biāo)及肝纖維化指標(biāo)。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 顯效： 臨床癥狀消除， 肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常； 好轉(zhuǎn)： 臨床癥狀顯著緩解， 肝功能指標(biāo)顯著改善； 無效： 臨床癥狀及肝功能指標(biāo)未有改善甚至加重。 總有效率 ＝ （顯效例數(shù) ＋ 好轉(zhuǎn)例數(shù)） ／總例數(shù) × 100%。 肝功能指標(biāo)包括天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （AST）、 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （ALT）、 總膽紅素 （TBil）， 采用全自動生化分析儀檢測。 肝纖維化指標(biāo)包括Ⅲ型前膠原 （PC-Ⅲ）、 Ⅳ型膠原 （Ⅳ-C）、 透明質(zhì)酸 （HA）、 層黏蛋白 （LN）， 采用放射免疫法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 采用 t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以 n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為96.88%， 高于對照組的 71.88% （P ＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 肝功能指標(biāo)治療前， 兩組的 AST、 ALT、 TBil 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組的 AST、 ALT、 TBil水平均低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組的 AST、 ALT、 TBil 水平低于對照組 （P ＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組的肝功能指標(biāo)比較 （）

表2 兩組的肝功能指標(biāo)比較 （）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

時間 組別 n AST （U／L） ALT （U／L） TBil （μmol／L）治療前 實(shí)驗(yàn)組 32 238.70±85.08 201.27±74.98 52.95±12.00對照組 32 237.57±84.95 200.97±74.93 53.00±11.52 t 0.053 0.016 0.017 P 0.958 0.987 0.987治療后 實(shí)驗(yàn)組 32 55.69±16.50* 50.99±12.43* 27.09±3.76*對照組 32 72.93±18.62* 62.72±12.41* 32.19±4.27*t 3.920 3.778 5.071 P 0.000 0.000 0.000

2.3 肝纖維化指標(biāo)治療前， 兩組的 PC-Ⅲ、 Ⅳ-C、 HA、 LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組的 PC-Ⅲ、 Ⅳ-C、 HA、 LN 水平均低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組的 PC-Ⅲ、Ⅳ-C、 HA、 LN 水平低于對照組 （P ＜0.05）。 見表 3。

表 3 兩組的肝纖維化指標(biāo)比較 （， ng／mL）

表 3 兩組的肝纖維化指標(biāo)比較 （， ng／mL）

注： 與該組治療前比較， *P ＜0.05。

時間 組別 n PC-Ⅲ Ⅳ-C HA LN治療前 實(shí)驗(yàn)組 32 188.00±13.37 183.89±12.18 274.42±18.40 220.03±16.33對照組 32 186.27±12.46 184.31±13.23 273.58±17.36 219.33±15.71 t 0.535 0.132 0.188 0.175 P 0.594 0.895 0.852 0.862治療后 實(shí)驗(yàn)組 32 130.74±11.67* 122.43±10.67* 102.68±14.34* 121.55±13.61*對照組 32 152.46±12.12* 142.84±11.32* 149.81±15.80* 143.85±14.21*t 7.303 7.422 12.495 6.411 P 0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

乙肝肝硬化為慢性乙型肝炎病毒感染所致終末期肝病， 目前臨床尚無特效藥物可治愈， 遠(yuǎn)期效果欠佳， 患者比較容易出現(xiàn)肝性腦病、 上消化道出血等多種并發(fā)癥， 加重患者的病情，對其生命安全威脅極大［3-4］。 路慎國［5］的研究表明， 乙肝肝硬化與肝細(xì)胞內(nèi)乙型肝炎病毒持續(xù)復(fù)制損傷肝細(xì)胞有關(guān)， 因此治療乙肝肝硬化應(yīng)以抗病毒為主， 雖無法使肝臟病理變化得以完全逆轉(zhuǎn)， 也能夠有效抑制乙型肝炎病毒復(fù)制， 從而阻止病情進(jìn)展。 同時， 由于肝硬化患者存在一定程度的肝纖維化情況，若僅行抗病毒治療而未行抗纖維化治療， 可加重患者纖維化程度， 導(dǎo)致治療效果難以令人滿意。 因此臨床治療上應(yīng)給予抗病毒及抗纖維化聯(lián)合治療。

恩替卡韋為核苷酸類藥物， 能夠有效抑制乙型肝炎病毒逆轉(zhuǎn)錄酶， 長期服用具有顯著抗乙型肝炎病毒的功效［6］。 中醫(yī)認(rèn)為， 乙肝肝硬化屬 “積聚”、 “膨脹” 范疇， 發(fā)病機(jī)制為飲食、情志失調(diào)致使?jié)駸岫拘扒秩霗C(jī)體而損傷肝脾， 因此在臨床治療上應(yīng)以益氣養(yǎng)血、 解毒化瘀、 軟堅(jiān)散結(jié)為主。 復(fù)方鱉甲軟肝片內(nèi)含三七、 當(dāng)歸、 黨參、 赤芍、 黃芪、 紫河車、 冬蟲夏草、 板藍(lán)根、 莪術(shù)、 連翹、 鱉甲等多種藥材， 其中三七可消腫止血，赤芍可疏通經(jīng)絡(luò)， 黃芪、 黨參、 冬蟲夏草可健脾益氣， 鱉甲可祛邪留正。 諸藥聯(lián)合應(yīng)用能夠增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能， 從而抑制患者肝纖維化， 提高患者的免疫力、 抵抗力， 促進(jìn)細(xì)胞恢復(fù)， 有效抑制患者病情進(jìn)展［7］。 本研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率為 96.88%， 顯著高于對照組的 71.88% （P ＜0.05）； 治療后， 實(shí)驗(yàn)組的肝功能指標(biāo) （AST、 ALT、 TBil）、 肝纖維化指標(biāo)（PC-Ⅲ、 Ⅳ-C、 HA、 LN） 水平均顯著低于對照組 （P ＜0.05），表明與恩替卡韋相比， 復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的效果更佳， 更有利于患者肝功能的改善及肝纖維化的抑制。

綜上所述， 復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝肝硬化患者的效果確切， 可有效改善其肝功能， 抑制其肝纖維化， 值得臨床推廣。