亞臨床甲狀腺功能異常與CKD 患者不良預(yù)后的相關(guān)性分析

咸偉 ， 劉棟 ， 王永強(qiáng)

（1 河南醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科， 河南 鄭州 450000；2 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科， 河南 鄭州 450000； 3 新鄭市人民醫(yī)院 腎內(nèi)科， 河南 鄭州 450000）

慢性腎臟病 （CKD） 發(fā)病原因復(fù)雜， 多種因素均可能導(dǎo)致腎臟功能性損傷， 且多數(shù)腎臟疾病具有不可逆性， 臨床治療只能延緩病情發(fā)展而無(wú)法根治［1－2］。 臨床中多數(shù) CKD 患者會(huì)并發(fā)亞臨床甲狀腺功能異常， 且該類(lèi)患者預(yù)后不良率相對(duì)較高， 治療難度較大［3］。 因此， 本研究分析亞臨床甲狀腺功能異常與CKD 患者不良預(yù)后的相關(guān)性， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018 年6 月至 2019 年6 月我院收治的80例CKD 患者， 根據(jù)是否有亞臨床甲狀腺功能異常分為對(duì)照組（36 例， 單純 CKD） 和研究組 （44 例， CKD 合并亞臨床甲狀腺功能異常）。 對(duì)照組男 21 例， 女 15 例； 年齡 34 ～ 68 歲， 平均年齡 （53.82 ± 7.54） 歲； CKD 分期： 1 期 11 例， 2 期 15 例，3 期 10 例。 研究組男 26 例， 女 18 例； 年齡 35 ～ 70 歲， 平均年齡 （54.53 ± 7.82） 歲； CKD 分期： 1 期 14 例， 2 期 18 例，3 期 12 例。 兩組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 均符合 《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)； 亞臨床甲狀腺功能異常患者均符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)； 均為原發(fā)性腎臟疾??； 患者自愿參與并簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 具有腎臟手術(shù)史、 血液透析史、 甲狀腺疾病史； 近期服用甲狀腺疾病治療藥物； 合并甲狀腺腫瘤、 腎臟腫瘤。

1.3 方法①甲狀腺激素檢測(cè)： 治療前采集兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)靜脈血 5 mL， 3 000 r／min 離心 10 min， 充分靜置后分離出上層血清， 使用羅氏E601 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套的TSH 定量測(cè)定試劑盒、 FT3 定量測(cè)定試劑盒、 FT4 定量測(cè)定試劑盒檢測(cè)兩組血清 TSH、 FT3、 FT4 水平。 ②CKD 預(yù)后統(tǒng)計(jì)：兩組患者均在我院進(jìn)行常規(guī)CKD 治療， 6 個(gè)月后統(tǒng)計(jì)CKD 最終治療結(jié)果， 記錄CKD 不良預(yù)后發(fā)生情況 （并發(fā)癥及患者死亡情況）， 并對(duì)兩組患者進(jìn)行復(fù)查。 使用肌酐測(cè)定試劑盒 （酶法） 檢測(cè)血清肌酐水平， 計(jì)算出患者的腎小球?yàn)V過(guò)率。 腎小球?yàn)V過(guò)率采用中國(guó)公式計(jì)算， 即： 腎小球?yàn)V過(guò)率 ＝175 × 肌酐（mg／dL） - 1.234 × 年齡 （歲） - 0.179 （女性 × 0.79）［6］。 腎小球?yàn)V過(guò)率越低， 表示患者CKD 病情越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 組間比較采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)； 相關(guān)性分析經(jīng)雙變量 Pearson 相關(guān)性檢驗(yàn)； P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平治療前， 研究組的TSH 水平高于對(duì)照組（P ＜0.05）； 兩組的 FT3、 FT4 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療前的甲狀腺激素水平比較 （）

表1 兩組患者治療前的甲狀腺激素水平比較 （）

組別 n TSH （mU／L） FT3 （pmol／L） FT4 （pmol／L）研究組 44 9.62±2.84 5.93±1.82 15.14±3.55對(duì)照組 36 4.25±0.76 5.72±1.75 14.86±3.46 t 11.015 0.522 0.355 P 0.000 0.603 0.724

2.2 CKD 患者不良預(yù)后分析治療6 個(gè)月后， 對(duì)照組有不良預(yù)后患者6 例， 其中蛋白及脂質(zhì)代謝紊亂4 例， 腎小管功能障礙1 例， 尿毒癥 1 例， 無(wú)死亡病例， 不良預(yù)后率為 16.67% （6／36）； 研究組有不良預(yù)后患者18 例， 其中蛋白及脂質(zhì)代謝紊亂7 例， 心衰 5 例， 腎小管功能障礙 3 例， 尿毒癥 2 例， 感染 1例， 無(wú)死亡病例， 不良預(yù)后率為 40.91% （18／44）。 研究組的不良預(yù)后率高于對(duì)照組 （χ2＝ 5.541， P ＝ 0.019）； 研究組的腎小球?yàn)V過(guò)率為 （76.82 ± 8.46） mL／min， 低于對(duì)照組的 （96.62 ±11.54） mL／min， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （t ＝ 8.845， P ＝ 0.000）。

2.3 腎小球?yàn)V過(guò)率與TSH 水平的相關(guān)性分析經(jīng)雙變量Pearson相關(guān)性分析顯示， 腎小球?yàn)V過(guò)率與TSH 水平呈負(fù)相關(guān) （r ＝-0.618， P ＝ 0.000）。

3 討論

亞臨床甲狀腺功能異常是CKD 患者臨床常見(jiàn)的一種并發(fā)癥， 該類(lèi)患者治療難度高于單純CKD 患者， 且預(yù)后相對(duì)較差。多數(shù)文獻(xiàn)僅對(duì)亞臨床甲狀腺功能異常與CKD 發(fā)病的相關(guān)性進(jìn)行探討， 而針對(duì)CKD 患者預(yù)后的探討則相對(duì)較少。 腎小球?yàn)V過(guò)率常用于診斷與判斷CKD 的發(fā)生及病情嚴(yán)重情況， 當(dāng)CKD患者治療出現(xiàn)不良預(yù)后， 腎小球?yàn)V過(guò)率會(huì)明顯降低［7］。 因此，探討亞臨床甲狀腺激素與患者腎小球?yàn)V過(guò)率的相關(guān)性可成為探討亞臨床甲狀腺激素與CKD 不良預(yù)后相關(guān)性的有效途徑。

本研究中， 研究組治療前的TSH 水平高于對(duì)照組， 治療6個(gè)月后的不良預(yù)后率高于對(duì)照組， 腎小球?yàn)V過(guò)率低于對(duì)照組，腎小球?yàn)V過(guò)率與TSH 水平呈負(fù)相關(guān)， 表明亞臨床甲狀腺功能異常會(huì)提高CKD 患者不良預(yù)后率， TSH 與CKD 不良預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。 目前研究［8］已證實(shí)甲狀腺功能減退會(huì)增加外周血管阻力，減少心血管輸出量， 不僅會(huì)增加CKD 患者腎臟炎性反應(yīng)， 還會(huì)導(dǎo)致腎臟血管收縮， 而腎臟血管收縮又會(huì)使腎小球?yàn)V過(guò)率下降， 尿蛋白發(fā)生率增加， 進(jìn)而整體上增加 CKD 治療難度，CKD 并發(fā)癥發(fā)生率提高。 歐陽(yáng)沙西等［9］的研究表明， 治療CKD 時(shí)適量補(bǔ)充甲狀腺激素會(huì)對(duì)治療效果產(chǎn)生影響， 甲狀腺激素得到補(bǔ)充的患者腎小球?yàn)V過(guò)率相對(duì)升高， 預(yù)后更好， 心衰等不良預(yù)后發(fā)生率更低， 表明甲狀腺激素下降水平與腎功能損傷嚴(yán)重程度相關(guān)， 與本研究結(jié)果一致。 王麗麗等［10］的研究表明， 合并甲減CKD 患者予以甲狀腺激素替代治療后， 其TSH、腎小球?yàn)V過(guò)率及營(yíng)養(yǎng)狀況均明顯優(yōu)于未予以甲狀腺激素替代治療患者， 表明當(dāng)合并甲減CKD 患者體內(nèi)TSH 升高時(shí)會(huì)影響其腎功能及營(yíng)養(yǎng)狀況， 而當(dāng)TSH 降低時(shí)， 患者的腎功能、 營(yíng)養(yǎng)狀況改善， 同時(shí)亦會(huì)促進(jìn)腎臟的自我修復(fù)， 進(jìn)一步提高治療效果， 減少不良預(yù)后的發(fā)生。

綜上所述， 亞臨床甲狀腺功能異常會(huì)增加CKD 患者不良預(yù)后率， 臨床治療CKD 時(shí)應(yīng)注意甲狀腺功能是否正常， 采取合適的治療方案。