肺癌冷凍刀治療配合分子靶向治療的新進(jìn)展研究

何高志

（平南縣第二人民醫(yī)院，廣西 貴港 537307）

肺癌在臨床較為多見，且發(fā)病率呈現(xiàn)日漸攀升趨勢(shì)，已對(duì)患者生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。有資料顯示[1]，長(zhǎng)期大量吸煙和肺癌發(fā)生之間有著密切關(guān)系，且肺部慢性炎癥、結(jié)核、環(huán)境污染、職業(yè)暴露，家族史等均為肺癌的常見病因。早期診斷并開展相應(yīng)治療對(duì)控制疾病進(jìn)展意義重大。臨床治療時(shí)多選擇手術(shù)，但部分患者發(fā)現(xiàn)腫瘤的時(shí)機(jī)過晚，已錯(cuò)失最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，且手術(shù)的切除率較低，極易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，因此具有一定局限性。超低溫冷凍作為一種物理療法，可將腫瘤細(xì)胞局部摧毀，同時(shí)術(shù)后加以分子靶向治療，能提升患者的療效。本文就肺癌冷凍刀配合分子靶向治療的新進(jìn)展進(jìn)行探討，具體闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇64例肺癌患者納入本次實(shí)驗(yàn)，就診時(shí)間均是2019年01月～2020年12月，其中男女比利是42：22。年齡范圍在19～75歲，均值是（58.25±5.26）歲。所有患者均在治療前開展纖支鏡、組織學(xué)檢查、胸壁肺活檢、頸部淋巴結(jié)活檢與痰細(xì)胞學(xué)等檢查確診是肺癌。50例為原發(fā)性肺癌，其中24例為鱗癌，17例為腺癌，6例為小細(xì)胞癌，3例為腺鱗癌。14例為肺轉(zhuǎn)移癌，其中3例為腎透明細(xì)胞癌，2例為肝細(xì)胞癌，3例為結(jié)腸癌，3例為乳腺癌，3例為脂肪肉瘤。病理分期：15例為Ⅱ期，27例為Ⅲa期，15例為Ⅲ期，7例為Ⅳ期。

1.2 方法

1.2.1 設(shè)備和藥物

Cryo-Hit低溫冷凍手術(shù)系統(tǒng)（以色列伽利略公司），同時(shí)配備2、3、5、8 mm的插入式冷凍頭；somatom emotion64排螺旋CT（德國(guó)西門子公司）；8、11F的穿刺擴(kuò)張器；特羅凱（上海羅氏制藥有限公司，150 mg×7片，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170030）。

1.2.2 治療方法

依據(jù)手術(shù)需求，采取平臥位或者側(cè)臥位，選擇0.5%的利多卡因共10～30 ml對(duì)穿刺定位點(diǎn)開展局部浸潤(rùn)麻醉，同時(shí)在穿刺位置將皮膚切開2～3 mm，根據(jù)CT定位下確定的進(jìn)針方向、角度及深度，快速刺入穿刺針至肺腫瘤靶點(diǎn)，后退針并將擴(kuò)張管及鞘引入，明確進(jìn)入深度之后將外鞘管保留，沿著鞘內(nèi)插進(jìn)2 mm或者3 mm的冷凍刀直至瘤遠(yuǎn)端，退出外鞘到腫瘤外的肺組織中，確保冷凍刀完全暴露于腫瘤組織中，將低溫手術(shù)系統(tǒng)打開，按冷凍—加熱順序進(jìn)行兩次循環(huán)，每次冷凍時(shí)間在15～20 mm，溫度最低可達(dá)到-150℃，每次升溫時(shí)間在10 min，溫度可升高至40℃。手術(shù)結(jié)束行常規(guī)CT掃描，同時(shí)術(shù)中對(duì)患者生命體征加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。術(shù)后選擇特羅凱行分子靶向治療，150 mg/d，于進(jìn)食前1 h或者進(jìn)食之后2 h服用，1次/d，持續(xù)給藥直至疾病出現(xiàn)進(jìn)展或者有無(wú)法耐受的不良反應(yīng)出現(xiàn)可減量或者暫停用藥。

1.3 結(jié)果評(píng)定

分別在治療前和治療后用CT對(duì)患者的病灶大小進(jìn)行測(cè)量，同時(shí)術(shù)后1、3、6、12個(gè)月一次開展CT檢查，對(duì)病灶的變化情況進(jìn)行觀察，同時(shí)注意觀察是否出現(xiàn)并發(fā)癥與不良反應(yīng)。對(duì)患者進(jìn)行隨訪，對(duì)其生存周期進(jìn)行觀察。根據(jù)EHO制定的實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤消失＞四周即是完全緩解（CR），經(jīng)過治療后腫塊體積與治療前比較縮小≥50%維持四周以上即是部分緩解（PR）[2]。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

在64例患者當(dāng)中，共有76個(gè)病灶，且病灶直徑在2.2～9.0 cm。所有患者經(jīng)相應(yīng)治療后，腫塊均出現(xiàn)程度不一縮小，其中49個(gè)病灶縮小至PR，12個(gè)病灶完全消失，15個(gè)病灶雖縮小但沒有達(dá)到PR標(biāo)準(zhǔn)（仍在繼續(xù)觀察），有效率是80.26%（61/76）。

2.2 CT影像學(xué)改變

伴隨冷凍時(shí)間延長(zhǎng)，腫瘤區(qū)可觀察到將刀尖作為軸心，不斷增大低密度圓形冷凍區(qū)，和非冷凍區(qū)間界限明顯，且冷凍區(qū)中的密度下降。1個(gè)月后行CT復(fù)查發(fā)現(xiàn)多數(shù)腫塊存在程度不一縮小，其中最大腫塊與治療前相比縮小近68%。冷凍后腫瘤的低密度壞死區(qū)依舊存在，且壞死率（在腫瘤的最大層面中，壞死區(qū)域面積和腫塊面積比值）是33～75%，3個(gè)月時(shí)冷凍區(qū)出現(xiàn)實(shí)變，12個(gè)月時(shí)冷凍區(qū)的陰影基本消失，少數(shù)存在殘存縮小陰影。

2.3 生存期

64例患者均接受1～12個(gè)月隨訪，均未出現(xiàn)失訪現(xiàn)象，其中存活49例，43例生存時(shí)間6個(gè)月，35例生存時(shí)間＞12個(gè)月，剩下13例患者均在治療后6個(gè)月之內(nèi)死亡，死因是復(fù)發(fā)。

2.4 并發(fā)癥和不良反應(yīng)

29例出現(xiàn)咳嗽和咯血，占45.31%（29/64），多是少量咯血，經(jīng)1～4 d止血藥口服后均消失；15例出現(xiàn)氣胸，占23.44%（15/64），未行特殊處理；23例出現(xiàn)發(fā)熱，占35.94%（23/64），均是一過性，1～6 d后消失。術(shù)后除予以3 d抗生素之外，無(wú)需行特殊處理。55例皮膚出現(xiàn)不良反應(yīng)，39例為輕度皮疹，14例為中度皮疹，2例為甲溝炎。

3 討 論

肺癌屬于臨床一類常見惡性腫瘤，冷凍刀治療可有效減輕腫瘤負(fù)荷，減少腫瘤附近正常組織損傷，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，改善其生存質(zhì)量具有重要作用。但因肺癌的病灶較大，通常鄰近或者侵犯身體中的重要器官及組織結(jié)構(gòu)，使得冷凍療法療效有一定程度下降，不能將腫瘤細(xì)胞完全冷凍滅活，因此，需要將冷凍刀治療和其他局部治療及全身治療技術(shù)有效結(jié)合在一起，以提升患者生存率。

有研究提出[3]，分子靶向治療具體指的是針對(duì)腫瘤細(xì)胞中某個(gè)或者幾個(gè)靶點(diǎn)以達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。于肺癌的二線治療當(dāng)中，靶向藥物能獲取和化療藥物等同的療效，其中特羅凱屬于一種口服、選擇性、可逆性、高特異性、高效的酪氨酸激酶抑制劑，非吸煙人群、腺癌、女性與亞裔對(duì)其治療敏感度更高，該類藥物目前已被納進(jìn)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）二、三線治療中。孟激光等研究提出[4]，部分患者于開展靶向治療后，腫瘤未全部消失，此時(shí)可考慮聯(lián)合開展冷凍刀治療以消除原發(fā)病灶，和起初就開展冷凍刀治療相比同樣可達(dá)到暴露腫瘤抗原、減輕腫瘤負(fù)荷及產(chǎn)生冷凍免疫反應(yīng)這一目的。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后3個(gè)月行胸部CT復(fù)查發(fā)現(xiàn)61個(gè)病灶縮小明顯，有效率占80.26%。CT顯示冷凍后腫瘤的低密度壞死區(qū)依舊存在，3個(gè)月時(shí)冷凍區(qū)出現(xiàn)實(shí)變，12個(gè)月時(shí)冷凍區(qū)的陰影基本消失，說明冷凍刀配合分子靶向治療對(duì)肺癌療效明顯。在觀察并發(fā)癥與不良反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)，所有患者均無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥出現(xiàn)，多數(shù)患者出現(xiàn)皮疹與甲溝炎，因此，需要臨床加強(qiáng)觀察并做好相應(yīng)對(duì)癥處理。

總之，冷凍刀配合分子靶向治療對(duì)肺癌療效明顯，值得在臨床推廣。