接受納武單抗治療的晚期肝細胞癌患者炎癥生物標志物與臨床轉歸的相關性

【據(jù)JournalofHepatology2020年7月報道】題：接受納武單抗治療的晚期肝細胞癌患者炎癥生物標志物與臨床轉歸的相關性(作者Sangro B等)

程序性死亡因子-1(PD-1)抑制劑納武單抗治療晚期肝細胞癌患者具有持久的療效，較高的安全性，且能夠顯著提高患者的生存期。該研究回顧性分析了接受納武單抗治療的肝細胞癌患者的免疫生物學特征以及生物標志物和臨床轉歸之間可能的相關性。

來自西班牙納瓦拉大學的Sangro等將CheckMate 040研究劑量遞增和擴展期獲得的新鮮和凍存腫瘤組織進行免疫組化和RNA測序分析，以評估CD274(PD-L1)、CD8A、LAG3和 STAT1等多個炎癥基因的表達譜。研究評價了生物標志物與臨床轉歸之間的相關性。用于評價的臨床轉歸包括由盲態(tài)獨立中心審查委員會根據(jù)實體腫瘤療效評價標準1.1版判定的最佳療效以及總生存期。

研究發(fā)現(xiàn)，PD-L1陽性和陰性的患者接受納武單抗治療后均可獲得完全或部分緩解。腫瘤組織PD-L1陽性率≥1%和<1%患者的中位生存期分別是28.1個月和16.6個月(P=0.03)。CD3和CD8細胞數(shù)增加的患者總生存期有所延長，但差異不具有統(tǒng)計學意義。巨噬細胞標志物與總生存期之間不具有相關性。腫瘤組織PD-1和PD-L1的表達水平與總生存期延長顯著相關(PD-1：P=0.05;PD-L1：P=0.03)。包含4種基因的炎癥基因表達譜評分同樣與客觀緩解率(P=0.05)和總生存期改善相關(P=0.01)。

這項研究表明，PD-1和PD-L1的表達水平、炎癥生物標志物以及炎癥基因表達譜與患者生存期延長和治療應答具有相關性。盡管需要在更大規(guī)模的Ⅲ期臨床試驗中進一步驗證其用于預后評估的價值，但該研究結果表明抗腫瘤免疫應答在納武單抗治療肝細胞癌的臨床獲益中發(fā)揮一定的作用。

摘譯自SANGRO B, MELERO I, WADHAWAN S，et al. Inhibition of IRAK4 kinase activity improves ethanol-induced liver injury in mice[J]. J Hepatol, 2020. (Online ahead of print)

(吉林大學第一醫(yī)院感染病中心肝病科 周豪 ?？∑?報道)