基于中醫(yī)手法鎮(zhèn)痛探討大鼠腰痛模型的選擇及應(yīng)用進(jìn)展

呂智楨，孔令軍，姚重界，郭光昕，周鑫，張帥攀，房敏

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200437；2.上海市中醫(yī)藥研究院推拿研究所，上海 200437；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，上海 201203)

腰痛(Low back pain, LBP)是腰部疾病中常見(jiàn)的臨床癥狀之一，疼痛部位包含腰部、腰骶部、骶髂或臀部[1]。據(jù)相關(guān)研究顯示，25～60歲工作的人一生中至少有一次不同程度腰痛的經(jīng)歷[2]。由于腰痛遷延難愈，據(jù)調(diào)查大約有5%～10%的腰痛患病人群會(huì)逐漸發(fā)展成慢性下腰痛(Chronic low back pain, CLBP)。這將增加患者的身心負(fù)擔(dān)，并耗費(fèi)巨大的醫(yī)療資金，成為棘手的社會(huì)健康問(wèn)題[3]。隨著目前人類生活方式的轉(zhuǎn)變，退行性脊柱病已成為當(dāng)今社會(huì)高發(fā)的慢性疾病，并與LBP密切相關(guān)。其主要癥狀“功能障礙與疼痛”幾乎波及中老年人群，且發(fā)病年輕化趨勢(shì)迅猛[4]。LBP屬中醫(yī)學(xué)“腰痛”范疇，外邪侵襲、氣滯血瘀、腎虧體虛為其主要病因病機(jī)?，F(xiàn)代臨床對(duì)于腰痛有手術(shù)、口服藥物、局部神經(jīng)阻滯、運(yùn)動(dòng)療法、物理治療等多種解決方法，但手術(shù)治療費(fèi)用較高，而藥物的毒副作用在臨床中比較常見(jiàn)[5]。近年來(lái)，中醫(yī)手法在臨床鎮(zhèn)痛顯示出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)揭示了其鎮(zhèn)痛效應(yīng)[6]。但一個(gè)規(guī)范化、有邏輯性的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，離不開(kāi)合理的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭苽?。本文就中醫(yī)手法鎮(zhèn)痛研究常用的LBP動(dòng)物模型，結(jié)合目前手法鎮(zhèn)痛的機(jī)制綜述如下。

1 手法鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)LBP模型的動(dòng)物選擇

近年來(lái)開(kāi)展了較多的中醫(yī)手法鎮(zhèn)痛的基礎(chǔ)研究，用于建立LBP的動(dòng)物模型有很多，諸多學(xué)者使用過(guò)山羊、豬、狗、大鼠、小鼠等多種動(dòng)物[7]。筆者認(rèn)為以上動(dòng)物中大鼠是較適用于中醫(yī)手法鎮(zhèn)痛研究的理想動(dòng)物。首先，大鼠取材方便，檢測(cè)范圍廣泛，可普遍用于建立各種病證模型；其次，由于鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)離不開(kāi)行為學(xué)指標(biāo)，大鼠或小鼠相對(duì)于大型哺乳動(dòng)物而言更有利于痛行為學(xué)等指標(biāo)檢測(cè)，以及后續(xù)實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展；再者，目前對(duì)于LBP的實(shí)驗(yàn)研究開(kāi)展迅速，動(dòng)物需求量大，大型動(dòng)物如山羊因?yàn)槠浣?jīng)濟(jì)性稍差，用于大樣本的基礎(chǔ)研究普適性并不理想。大鼠輕便價(jià)廉，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的良好選擇。最后，目前中醫(yī)手法實(shí)驗(yàn)?zāi)M儀的研制也運(yùn)用到實(shí)驗(yàn)研究中，大鼠在實(shí)驗(yàn)中較大型動(dòng)物能體現(xiàn)較好依從性，較小鼠肌肉部位更豐富，更易操作?；谝陨戏治?，本文主要敘述基于中醫(yī)手法鎮(zhèn)痛研究較為適用的常見(jiàn)大鼠LBP模型。

2 大鼠LBP模型建立與評(píng)價(jià)

2.1 神經(jīng)病理性疼痛相關(guān)模型

神經(jīng)病理性疼痛(Neuropathic pain, NPP)是外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變引起的疼痛，周圍神經(jīng)損傷是常見(jiàn)的引起NPP的病因之一。NPP發(fā)病機(jī)制尚不明確，呈高發(fā)病率，一直是醫(yī)藥領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[8]。基于NPP的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究可為中醫(yī)手法鎮(zhèn)痛提供新的證據(jù)。CCD模型、SNL模型是中醫(yī)手法鎮(zhèn)痛研究中最常用的NPP動(dòng)物模型。

2.1.1 慢性壓迫背根神經(jīng)節(jié)模型(Chronic compression of the dorsal rootganglion, CCD) 該模型在1998年由Hu[9]首次報(bào)道。該造模方法是在大鼠深度麻醉后，剔除大鼠背部的毛并局部碘伏消毒，垂直切開(kāi)L4～L6皮膚并分離右側(cè)脊旁肌肉，暴露右側(cè)L4～L5、L5～L6椎間孔，然后將1根長(zhǎng)4 mm、直徑0.4 mm的無(wú)菌L型不銹鋼棒，與脊柱背部正中線成30°、與脊柱背部側(cè)面中線成10°的角度插入右側(cè)L4～L5、L5～L6椎間孔；觀察大鼠右側(cè)后肢是否發(fā)生輕微的抽動(dòng)，如發(fā)生則表明不銹鋼棒對(duì)背根神經(jīng)節(jié)(Dorsal root ganglion, DRG)造成卡壓，遂逐層縫合肌肉及皮膚。經(jīng)證明該模型能誘導(dǎo)出持續(xù)的大約30 d左右的觸誘發(fā)痛和痛覺(jué)過(guò)敏[10]。腰椎間盤(pán)突出癥(Lumbar disc herniation, LDH)是中醫(yī)手法治療的常見(jiàn)病之一，CCD模型可以直接壓迫刺激背根節(jié)神經(jīng)元胞體繼發(fā)炎癥，保留了外周初級(jí)傳遞功能，與腰椎間盤(pán)突出癥引起腰腿痛的病理過(guò)程非常接近。模型手術(shù)簡(jiǎn)單，創(chuàng)傷小，無(wú)需打開(kāi)椎管及暴露脊髓，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，大鼠成活率高，致痛效果可靠，是目前研究腰椎間盤(pán)突出癥所引起的神經(jīng)病理痛比較理想的一種動(dòng)物模型。林志剛等[11]發(fā)現(xiàn)推拿能夠?qū)CD大鼠發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)。并發(fā)現(xiàn)與空白組、假手術(shù)組相比，模型組大鼠DRG神經(jīng)元P2X3受體含量明顯升高(P<0.001)，手法治療后P2X3受體含量較模型組降低(P<0.05)。這可能是推拿手法發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)的關(guān)鍵靶點(diǎn)之一。Song等[12]研究發(fā)現(xiàn)用輕手法按揉CCD造模大鼠L4、L5 DRG支配的腓腸肌后，機(jī)械足反射閾值(Paw withdrawal threshold, PWT)和熱縮足反射潛伏期(Paw withdrawal latency, PWL)均有不同程度的上升，且Piezo2機(jī)械敏感性離子通道在手法干預(yù)后下調(diào)(P<0.05)。這可能是推拿按揉法對(duì)CCD大鼠鎮(zhèn)痛效應(yīng)的潛在機(jī)制之一。

2.1.2 脊神經(jīng)根結(jié)扎模型(Spinal nerve ligation, SNL) SNL模型是慢性壓迫性損傷模型(Chronic constriction injury, CCI)基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)[13]。CCI模型[14]是通過(guò)使用3～4根鉻制羊腸線結(jié)扎坐骨神經(jīng)干中段，對(duì)坐骨神經(jīng)造成持續(xù)性壓榨性損傷，是一種神經(jīng)病理痛和炎性痛相復(fù)合的疼痛模型。CCI模型羊腸線對(duì)神經(jīng)壓迫不能過(guò)緊，以免擠壓伴行血管促使組織壞死，也不能過(guò)于寬松，否則達(dá)不到壓迫的效果，松緊程度由施術(shù)者主觀定奪，因此影響較大，易造成造模后動(dòng)物行為學(xué)個(gè)體差異較大的結(jié)果。為了更好地實(shí)行神經(jīng)結(jié)扎類型的模型客觀化，SNL模型是較理想的脊柱病神經(jīng)病理痛模型之一。該模型是在動(dòng)物L(fēng)4～L6處逐步分離筋膜和肌肉組織后，用5-0絲線緊扎一側(cè)L5脊神經(jīng)[15]。術(shù)后動(dòng)物可出現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月的痛覺(jué)過(guò)敏和冷刺激疼痛。同時(shí)動(dòng)物有自發(fā)痛、跛行現(xiàn)象且不伴發(fā)自噬。SNL可以模擬腰椎病根性痛產(chǎn)生的病理改變[16]。由于對(duì)上一節(jié)段L4脊神經(jīng)壓榨容易導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能障礙，下一節(jié)段L6脊神經(jīng)位置不理想，實(shí)驗(yàn)操作不易。所以該模型準(zhǔn)確定位至L5脊神經(jīng)，SNL采用的是緊扎脊神經(jīng)，較CCI而言更易量化，盡可能排除了主觀性誤差[17]。有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)SNL大鼠每日1次，連續(xù)7 d的推拿手法模擬儀干預(yù)可以緩解神經(jīng)病理性疼痛，其鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與上調(diào)自噬，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)[18]。

2.2 慢性炎性痛相關(guān)模型

慢性炎性痛一般是由創(chuàng)傷、化學(xué)刺激、感染或外科手術(shù)等所誘發(fā)的疼痛。組織損傷會(huì)導(dǎo)致大量的如COX-2、TNF-α、IL-1β等炎癥介質(zhì)釋放，由于炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的存在，脊神經(jīng)元興奮性、感覺(jué)神經(jīng)元表型以及神經(jīng)組織中的傷害性感受器的敏感程度等綜合性因素改變會(huì)使機(jī)體反映出超敏性。因此在某些情況下，炎癥或損傷狀態(tài)在經(jīng)過(guò)一定時(shí)間后會(huì)緩解，但是疼痛的感覺(jué)仍然會(huì)存在許久[19]，因此炎性痛呈慢行趨勢(shì)較多。常用慢性炎性痛模型有ELFS和佐劑注射模型。

2.2.1 外部連接固定系統(tǒng)模型(External link fixation system, ELFS) Charles等[20]采用外部連接固定系統(tǒng)誘導(dǎo)了一種“亞脫位”模型。外部連接固定系統(tǒng)包括棘突附著部件(Spinous attachment units, SAU)和外部連接部件(External link units, ELU)，分別由3對(duì)棘突鋼板、2塊連接鋼板及其相應(yīng)的固定部件組成。實(shí)驗(yàn)大鼠L4、L5、L6棘突分別由SAU夾持固定，體外部分由ELU將其橫向相互連接。依次將其安裝在L4～L5之間和L5～L6之間，并用相應(yīng)的螺釘固定?！皝喢撐弧蹦Ｐ褪且环N長(zhǎng)期存活模型，可用于各種干預(yù)的觀察。該模型已擁有一定的檢測(cè)基礎(chǔ)(生物力學(xué)、影像學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、組織病理學(xué)等)，操作簡(jiǎn)單易重復(fù)，成功率高，并且ELFS部件可重復(fù)利用，符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)觀點(diǎn)。因此，該模型已受到越來(lái)越多國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。既往研究表明脊柱椎間小關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)囊擁有來(lái)自同節(jié)段及上節(jié)段的背根節(jié)分支神經(jīng)分布，進(jìn)而導(dǎo)致脊柱相應(yīng)節(jié)段功能障礙[21]。有研究發(fā)現(xiàn)ELFS模型成模后不同時(shí)期可見(jiàn)尼氏小體的動(dòng)態(tài)變化，說(shuō)明該模型誘導(dǎo)的大鼠腰椎亞脫位模型的微小結(jié)構(gòu)變化可導(dǎo)致其相應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)病變[22]。ELFS手術(shù)需要?jiǎng)冸x大鼠棘突旁豎脊肌，有一定創(chuàng)傷，因此在術(shù)后需給予單籠飼養(yǎng)，防止動(dòng)物撕咬對(duì)方的外部固件，引起繼發(fā)性感染，有一定死亡率風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)該模型有進(jìn)一步手法干預(yù)探索的必要性。

2.2.2 佐劑致炎模型 完全弗氏佐劑(Complete freund's adjuvant, CFA)是一種具有代表性的致炎試劑。局部組織注射CFA可以使其引起明顯而持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的慢性炎癥痛[23]。本課題組前期[24]采用了CFA在大鼠腰段注射的方法來(lái)建立慢性炎性痛模型。CFA注射造模后，患側(cè)的后足PWT和PWL在造模后第1天就表現(xiàn)出差異，第3天、第7天、第10天有顯著的降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。注射部位的肌肉在光鏡下顯示組織間質(zhì)小血管壁增厚，周圍伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肌細(xì)胞破裂等現(xiàn)象。造模后，局部肌肉的SP含量較生理鹽水注射對(duì)照組明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。提示在CFA注射后局部炎癥介質(zhì)水平升高。模擬推拿手法干預(yù)后，大鼠在Catwalk步態(tài)分析參數(shù)中的最大接觸面積、足印寬度、足印長(zhǎng)度等指標(biāo)均開(kāi)始出現(xiàn)上升的趨勢(shì)。說(shuō)明手法對(duì)大鼠產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)的同時(shí)也會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)功能呈現(xiàn)良好的結(jié)局。

3 LBP模型建立的主要因素

3.1 動(dòng)物模型的客觀性與可重復(fù)性

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)較臨床試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)在于動(dòng)物的個(gè)體差異不明顯，組間差異較小。因此利于開(kāi)展實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物模型也應(yīng)該具有易重復(fù)、標(biāo)準(zhǔn)化的特征。本文敘述的CCD、SNL模型均是不同程度損傷或卡壓外周神經(jīng)而形成的神經(jīng)病理痛模型，而ELFS模型和佐劑致炎性痛模型更偏向于一種慢性炎性痛模型。CCD模型是卡壓背根神經(jīng)節(jié)形成的模型，背根神經(jīng)節(jié)是各椎間孔內(nèi)側(cè)面附近脊髓背根的膨脹結(jié)節(jié)。SNL模型是結(jié)扎脊神經(jīng)形成的模型，脊神經(jīng)是混合神經(jīng)，包含軀體運(yùn)動(dòng)和軀體感覺(jué)。兩者和脊柱手法臨床均密切相關(guān)。這兩者模型相比，CCD模型造模需要影像學(xué)檢測(cè)作為輔助確定是否將鋼棒插入椎間孔中，而SNI模型制備更加簡(jiǎn)單且客觀。ELFS模型手術(shù)過(guò)程比較耗時(shí)，定制耗材較昂貴，但是根據(jù)既往脊柱剛度和PBA測(cè)量得知，該模型的穩(wěn)定性較好。佐劑注射模型經(jīng)濟(jì)方便、耗時(shí)短、造模簡(jiǎn)單。注射CFA所制作的大鼠腰痛模型也可用于中醫(yī)手法進(jìn)行脊柱病相關(guān)的基礎(chǔ)研究。

3.2 動(dòng)物模型與臨床癥狀的貼切程度

上述模型不論是坐骨神經(jīng)上還是脊柱上成模均能誘發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的痛覺(jué)過(guò)敏。除了坐骨神經(jīng)的直接性壓迫或創(chuàng)傷損傷造成的疼痛，臨床中也可多見(jiàn)由于腰椎間盤(pán)突出癥引起的下肢放射性疼痛等癥狀。CCD模型是外部物質(zhì)(L型鋼棒)侵犯DRG造成動(dòng)物的下肢疼痛，這與臨床中椎間盤(pán)突出卡壓神經(jīng)根造成的病理性疼痛有相似之處，因此該模型能較好模擬神經(jīng)病理痛。美中不足的就是插入椎間孔的鋼棒會(huì)隨著動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生輕微移動(dòng)，若實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng)則易發(fā)生脫落。因此改良不易脫落的L形鋼棒值得我們進(jìn)一步探索。根據(jù)中醫(yī)理論，“骨錯(cuò)縫，筋出槽”是脊柱病發(fā)病的重要機(jī)制之一，脊柱關(guān)節(jié)紊亂通常是一種動(dòng)態(tài)的生物力學(xué)損傷或一種關(guān)節(jié)內(nèi)的變化，這種動(dòng)態(tài)的關(guān)節(jié)內(nèi)的變化常會(huì)導(dǎo)致脊椎關(guān)節(jié)的失穩(wěn)及損傷[25]。人體脊柱是在動(dòng)態(tài)與靜態(tài)交互狀態(tài)下來(lái)體現(xiàn)運(yùn)動(dòng)力學(xué)的特征，并維持脊柱正?；顒?dòng)的生理機(jī)能。有研究采用運(yùn)動(dòng)裝置測(cè)量椎間關(guān)節(jié)后發(fā)現(xiàn)，節(jié)段失穩(wěn)的椎間關(guān)節(jié)總的屈伸運(yùn)動(dòng)通常很小，矢狀旋轉(zhuǎn)、軸向移位和剪切移位也明顯減少[26]。ELFS模型大鼠在造模后的2～12周后可以發(fā)現(xiàn)脊柱剛度較對(duì)照組出現(xiàn)了不同程度的增強(qiáng)、椎體后緣所成的銳角(Posterior body angle, PBA)出現(xiàn)了大幅減少，提示關(guān)節(jié)活動(dòng)度下降。這也說(shuō)明該模型能較好反映臨床中下腰痛患者脊柱長(zhǎng)期慢性損傷后的臨床變化[27]。

CFA等佐劑注射可以引起局部形成炎性微環(huán)境。炎性微環(huán)境可通過(guò)改變疼痛相關(guān)離子通道、痛覺(jué)突觸傳遞效能等導(dǎo)致疼痛傳遞通路結(jié)構(gòu)變化，誘發(fā)慢性疼痛。外周傷害性感受器接受炎性因子刺激而產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，經(jīng)背根神經(jīng)節(jié)整合后反饋至大腦皮層產(chǎn)生疼痛。因此，該神經(jīng)傳導(dǎo)途徑提示推拿手法可通過(guò)炎性因子的減少、抗炎因子的增多來(lái)減少神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)、降低中樞興奮性等途徑而起到鎮(zhèn)痛作用。

3.3 不同動(dòng)物模型的手法干預(yù)時(shí)間及部位選擇

臨床上，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的耐受程度、發(fā)病的輕重緩急癥狀等主觀或客觀因素給予不同的治法治則以及不同輕重的手法，以達(dá)到最好的治療效果?；颊叱霈F(xiàn)紅腫熱痛等急性反應(yīng)時(shí)，應(yīng)慎用手法治療。而在疾病向慢性疼痛中轉(zhuǎn)歸后，配合手法鎮(zhèn)痛，促進(jìn)局部瘀血消散、吸收，以提升治療獲益率。

CCD和SNL模型在術(shù)后立即可呈現(xiàn)疼痛表現(xiàn)，并且神經(jīng)病理痛模型并無(wú)劇烈的炎癥反應(yīng)，可以立即予以手法介入。ELFS作為一種在無(wú)菌條件下通過(guò)外部植入金屬固件對(duì)大鼠的脊柱進(jìn)行外固定的造模裝置，在造模后的1周內(nèi)，肉眼可明顯觀察到大鼠的背部由于疼痛而具有不同程度的攣縮、隆起。由于手術(shù)時(shí)需要將背部皮膚切開(kāi)，因此局部有水腫及炎性物質(zhì)滲出。如果此時(shí)在對(duì)動(dòng)物進(jìn)行治療時(shí)，大鼠會(huì)由于急性期的疼痛而出現(xiàn)抗拒、軀體扭動(dòng)擺脫等不配合狀況。局部腫脹現(xiàn)象直到第7～10天逐漸消退，因此本研究對(duì)造模組大鼠的手法介入選擇在造模2周結(jié)束后進(jìn)行。

不同模型操作部位選擇也相對(duì)有差異。造模部位在腰部，以上模型手法選擇既可以選擇下肢部相關(guān)穴位，例如承扶穴、承山穴、委中穴，以期與“腰背委中求”的治療原則相對(duì)應(yīng)；也可以在局部進(jìn)行治療，例如華佗夾脊、腎俞穴等，同樣符合中醫(yī)“阿是穴”的治療原則。

3.4 疼痛的中醫(yī)理論與模型關(guān)聯(lián)性

依據(jù)中醫(yī)理論，疼痛發(fā)生主要分為“不榮則痛”“不通則痛”?！安粯s”在此處多指氣血不足，而“不通”意為氣血不通，前者為虛證，后者為實(shí)證。中醫(yī)對(duì)于疼痛的治療積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，其中手法針對(duì)“不榮”“不通”而引起的疼痛進(jìn)行治療已具有悠久歷史?！端貑?wèn)·血?dú)庑沃酒吩唬骸靶螖?shù)驚恐，經(jīng)絡(luò)不通，病生于不仁，治之以按摩醪藥。”指出素體虛弱而情志受影響，經(jīng)絡(luò)因氣機(jī)紊亂而不通，造成肢體麻木不仁之癥狀，宜用推拿和藥酒作為主要治療手段。如類似“不榮”的情況，宜選用輕柔的手法用補(bǔ)法的原則進(jìn)行治療，則達(dá)“按之則熱氣至，熱氣至則痛止矣”之效。當(dāng)神經(jīng)損傷時(shí)，從傷害性感受器末端釋放出的CGRP和SP會(huì)導(dǎo)致組織水腫并促進(jìn)炎性因子釋放，使得傷害性感受器敏化，產(chǎn)生異位放電。感覺(jué)神經(jīng)受損后，久而久之部分神經(jīng)元逐漸凋亡，可導(dǎo)致表皮內(nèi)疼痛感受器分布降低，造成感覺(jué)缺失[28]。這也能解釋“不榮”而引起的“不仁”現(xiàn)象。

中醫(yī)認(rèn)為“骨縫開(kāi)錯(cuò)”也是導(dǎo)致氣滯血瘀證疼痛的發(fā)病病因，并且可以通過(guò)推拿治療起到散腫止痛的作用?！夺t(yī)宗金鑒·正骨心法》中提到：“因跌撲閃失，以至骨縫開(kāi)錯(cuò)，氣血郁滯，為腫為痛，宜用按摩法。”這是中醫(yī)手法在“不通則痛”的具體運(yùn)用，可適當(dāng)選用頻率較快的手法，以通閉塞而達(dá)散結(jié)消腫之功。基于以上討論，適合的動(dòng)物模型也為進(jìn)一步探索中醫(yī)手法治療“不通”“不榮”的現(xiàn)代依據(jù)提供基礎(chǔ)。

4 總結(jié)

以上4種疼痛模型均有各自的特點(diǎn)，也各有利弊，具體選擇何種模型還需取決于研究人員的研究?jī)?nèi)容。就手法干預(yù)脊柱病基礎(chǔ)研究而言，通過(guò)對(duì)模型客觀性、科學(xué)性、貼合臨床癥狀等基本情況的比較，CCD模型、SNL模型適用于手法干預(yù)慢性神經(jīng)病理性疼痛方面研究，而ELFS模型更適合觀察手法干預(yù)由于長(zhǎng)期軟組織及關(guān)節(jié)勞損引起的下腰痛。佐劑致炎模型可以模擬出臨床上脊柱病患者炎性因子上調(diào)的病理指標(biāo)，但是無(wú)法涵蓋脊柱病慢性形成過(guò)程中的生物力學(xué)等參數(shù)。隨著中醫(yī)藥研究的深入，手法在防治脊柱病方面進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，取得了一定成果。因此建立以中醫(yī)理論為指導(dǎo)、符合中醫(yī)手法病因病機(jī)的脊柱病相關(guān)模型尤為重要，可為相關(guān)中醫(yī)手法干預(yù)手段防治本病提供更可靠的依據(jù)。