• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    湖南省單中心518例年輕乳腺癌臨床病理學(xué)特征分析

    2020-12-12 02:55:38楊圓王守滿陳飛宇
    中國(guó)普通外科雜志 2020年11期
    關(guān)鍵詞:A型分型比例

    楊圓,王守滿,2,陳飛宇,2

    (1.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 乳腺科,湖南 長(zhǎng)沙 410008;2.湖南省乳腺癌臨床醫(yī)學(xué)研究中心,湖南 長(zhǎng)沙 410008)

    據(jù)最新的癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,無(wú)論在美國(guó)還是中國(guó),乳腺癌發(fā)病率在所有女性惡性腫瘤中排首位,在女性新發(fā)惡性腫瘤中所占比例高達(dá)30%[1-2]。而在美國(guó),乳腺癌的病死率排名第二,在中國(guó),乳腺癌病死率僅排名第五[1-2]。歸于乳腺癌的治療進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代,根據(jù)不同的分子亞型等情況而制定個(gè)體化的治療方案。而年輕乳腺癌特指發(fā)病年齡≤35歲的乳腺癌患者,具有分期偏晚、受體陽(yáng)性比例低、預(yù)后相對(duì)較差等臨床病理特點(diǎn)[3-5],以及基因突變發(fā)生率高的遺傳特征[6-7]。另外,年輕乳腺癌患者本應(yīng)是社會(huì)發(fā)展與建設(shè)的中流砥柱,承擔(dān)的家庭及社會(huì)責(zé)任重大,更加容易抑郁及焦慮等[8-9]。因此,為研究湖南年輕乳腺癌患者的臨床病理學(xué)特點(diǎn),本研究選取本院2002年1月—2018年4月收治的年輕乳腺癌患者與同期的老年乳腺癌患者臨床病理資料進(jìn)行分析對(duì)比,從而獲得本省年輕乳腺癌患者的臨床病理特性,為進(jìn)一步的優(yōu)化診治提供依據(jù),進(jìn)而提高年輕乳腺癌患者的生活質(zhì)量。

    1 資料與方法

    1.1 病例資料

    回顧性分析中南大學(xué)湘雅醫(yī)院乳腺科2002年1月—2018年4月收治的乳腺癌患者,選取籍貫為湖南省內(nèi)的乳腺癌患者,分布于湖南省各州市,其中≤35歲的年輕女性乳腺癌患者518例,年齡分布為18~35歲。另同期收治的≥65歲的老年乳腺癌患者435例作為對(duì)照,年齡分布為65~88歲。所有患者均曾行乳腺癌手術(shù),術(shù)后病理確診為原發(fā)性乳腺癌,有完整的臨床及病理學(xué)資料,包括年齡、身高、體質(zhì)量、婚育史、是否有腫瘤家族史、腫塊大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、治療方法以及術(shù)后病理免疫組化結(jié)果等。

    1.2 方法

    參照2017年美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第8版腫瘤分期,根據(jù)患者術(shù)后的病檢結(jié)果,淋巴結(jié)狀態(tài)分為:N0,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N 1,1~3枚腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N2,4~9枚腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或是有內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移但無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;N3,10枚及其以上腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或是腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移合并內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或是有同側(cè)鎖骨下或同側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。另外結(jié)合腫塊大小,是否有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,分為0期,I期,II期,III期,IV期。病理類型以及雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progesterone receptor,PR)、Ki-67及人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)狀態(tài)的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)參考筆者之前所發(fā)表文章[10]。另外參考中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治規(guī)范與指南(2017 版)分子分型的劃分標(biāo)準(zhǔn)[11],依據(jù)術(shù)后病理免疫組化的結(jié)果,ER、PR、Ki-67及HER-2狀態(tài),分為:luminal A型(ER陽(yáng)性,PR陽(yáng)性≥20%,HER-2陰性以及Ki-67<20%),luminal B型(ER陽(yáng)性、HER-2陰性、PR陽(yáng)性<20%或Ki-67>20%,或者ER/PR陽(yáng)性、HER-2陽(yáng)性以及任何狀態(tài)的Ki-67),HER-2陽(yáng)性型(HER-2陽(yáng)性,ER陰性,PR陰性),三陰型(HER-2陰性,ER陰性,PR陰性)。13例患者因HER-22+未行FISH檢測(cè),因此分子分型不確定。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。年輕乳腺癌與老年乳腺癌的臨床病理學(xué)資料對(duì)比,以及不同人群的分子分型對(duì)比均采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 臨床病理學(xué)特征

    518例年輕乳腺癌患者的最小年齡18歲,31~35歲年齡段比例最高,占69.5%。正常體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)(18.5~<25 kg/m2)比例最高,占74.5%,有18.2%的患者仍未生育。3.3%的患者有乳腺癌家族史,其他腫瘤家族史有4.8%。大部分患者曾行新輔助化療,占63.7%,手術(shù)方式以改良根治術(shù)為主(77.0%),保乳手術(shù)率不足10%。II期乳腺癌居多,占57.0%,仍有1.35%的IV期乳腺癌患者。超過(guò)一半的患者(53.7%)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,大部分患者為非特殊類型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(80.5%)。luminal型患者所占比例高,luminal A型占37.6%,luminal B型占29.2%,HER-2陽(yáng)性型占10.0%,三陰型有20.7%(表1)。

    2.2 年輕乳腺癌與老年乳腺癌的臨床病理學(xué)資料對(duì)比

    同期收治的518例年輕乳腺癌患者與435例老年乳腺癌患者相比,年輕乳腺癌高BMI患者(≥25 kg/m2)(17.2%)明顯低于老年乳腺癌患者(33.1%),正常BMI(18.5~<25 kg/m2)患者所占比例明顯高于老年乳腺癌患者(74.5%vs.60.9%,P=0.000)。兩者的TNM分期以及淋巴結(jié)狀態(tài)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),老年乳腺癌患者I期及II期所占比例高于年輕乳腺癌患者(77.0%vs.69.6%),而年輕乳腺癌患者III期及IV期所占比例高于老年乳腺癌患者(25.5%vs.20.5%);老年乳腺癌患者無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例明顯高于年輕乳腺癌患者(66.2%vs.53.7%),年輕乳腺癌患者N1、N2、N3所占的比例均高于老年乳腺癌患者。年輕乳腺癌患者保乳手術(shù)率(9.3%vs.3.2%)及含重建手術(shù)的比例(7.5%vs.1.8%)均高于老年乳腺癌患者(P=0.000)。兩組的病理類型差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.063),均以非特殊類型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主。在分子分型中,雖然,老年乳腺癌患者的luminal A型所占比例(44.0%)略高于年輕乳腺癌患者(38.6%),但差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.148)(表2)。

    表1 518例年輕乳腺癌患者的臨床病理學(xué)資料[n(%)]Table1 Clinicopathological data of the 518 young patients with breast cancer [n (%)]

    表2 年輕乳腺癌與老年乳腺癌各項(xiàng)臨床病理學(xué)資料的對(duì)比[n(%)]Table2 Comparison of clinicopathologic data between young women and elderly women with breast cancer [n (%)]

    2.3 不同研究人群分子分型的對(duì)比

    本研究中年輕乳腺癌患者的分子分型分布與筆者之前兩項(xiàng)研究[10,12]分析的湖南整體人群的分子分型分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P=0.000),本研究luminal B型及HER-2陽(yáng)性型的比例高于后者整體人群,而本研究luminal A型的比例明顯低于后者整體人群。另外,年輕乳腺癌中,本研究年輕乳腺癌的分子分型分布與國(guó)內(nèi)廣東人群以及國(guó)外美國(guó)人群的分子分型分布相似,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.678、P=0.257)(表3)。

    表3 本研究人群分子分型與不同研究人群分子分型比較[n(%)]Table3 Comparison of molecular subtypes of this study population with other different research populations [n (%)]

    3 討 論

    據(jù)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,無(wú)論在美國(guó)還是中國(guó),乳腺癌發(fā)病率在所有女性惡性腫瘤中排首位,在女性新發(fā)惡性腫瘤中所占比例高達(dá)30%[1-2]。在中國(guó)年輕乳腺癌特指發(fā)病年齡≤35歲的乳腺癌患者,而在歐美國(guó)家將≤40歲的乳腺癌患者定義為年輕乳腺癌患者,國(guó)內(nèi)學(xué)者探討不同年齡范圍界定下的年輕乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后分析發(fā)現(xiàn),>35歲且≤40歲的乳腺癌患者與≤35歲的乳腺癌患者具有相似的臨床病理特征及預(yù)后[15]。年輕乳腺癌具有分期偏晚、受體陽(yáng)性比例低、預(yù)后相對(duì)較差等臨床病理特點(diǎn)[3-5,16]。本研究中,與同期老年乳腺癌患者相比,年輕乳腺癌患者I、II期所占比例低,III、IV期所占比例高(P=0.047)。在淋巴結(jié)狀態(tài)中,年輕乳腺癌患者N1、N2、N3所占的比例均高于老年乳腺癌患者,N0的患者明顯低于老年乳腺癌患者(P=0.001)。此結(jié)果與國(guó)內(nèi)崔芳等學(xué)者的研究結(jié)果相似[17]。本研究發(fā)現(xiàn)年輕乳腺癌患者的分子分型分布與老年乳腺癌患者相似,雖然老年乳腺癌患者的luminal A型所占比例(44.0%)略高于年輕乳腺癌患者(38.6%),但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.148)。而國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),年輕乳腺癌患者以luminal B型為主,而非年輕乳腺癌患者以luminal A型為主[18-19]。同時(shí)將本研究同廣東一項(xiàng)關(guān)于年輕乳腺癌人群以及美國(guó)一項(xiàng)關(guān)于年輕乳腺癌人群的分子分型分布進(jìn)行對(duì)比分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)分子分型分布一致,其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而將之前筆者關(guān)于湖南整體人群的兩項(xiàng)研究的分子分型分布與本研究行對(duì)比分析,發(fā)現(xiàn)年輕乳腺癌患者luminal B型及HER-2陽(yáng)性型的比例明顯高于之前的整體人群,而luminal A型的比例明顯低于整體人群(均P=0.000)。推測(cè)可能與早期研究部分患者HER-2(++)未行FISH檢測(cè),無(wú)法明確HER-2狀態(tài),因此HER-2陽(yáng)性比例低,另外,早期luminal A型的劃分標(biāo)準(zhǔn)未規(guī)定PR陽(yáng)性的百分比,而最新分子分型的劃分標(biāo)準(zhǔn)要求PR陽(yáng)性>20%,因此之前研究的部分luminal A型患者按最新標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該為luminal B型,所以之前研究的luminal A型患者所占比例高。

    有學(xué)者[7]研究發(fā)現(xiàn),年輕乳腺癌患者攜帶乳腺癌易感基因1/2(breast cancer susceptibility gene 1/2,BRCA1/2)突變的比例高。本研究未對(duì)年輕乳腺癌患者行基因檢測(cè),但是本研究發(fā)現(xiàn)有乳腺癌家族史的患者有3.3%,高于老年乳腺癌患者的1.8%,但差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.087)。由于部分隨訪資料的缺失,本研究沒(méi)有對(duì)年輕乳腺癌患者進(jìn)行預(yù)后分析,而有研究表明相對(duì)于中老年乳腺癌,年輕乳腺癌患者預(yù)后效果更差,預(yù)后差可能與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及腫瘤組織的固有特征有關(guān),如基底樣亞型、GATA3突變(突變率高)和腫瘤DNA甲基化年齡[3-6,20]。而腋窩淋巴結(jié)陰性的年輕乳腺癌患者的遠(yuǎn)期預(yù)后尚好,腫瘤大小和腋窩淋巴結(jié)解剖個(gè)數(shù)分別是疾病復(fù)發(fā)和生存的影響因素[21]。

    年輕乳腺癌外科治療的手術(shù)方式多樣化,因患者的年紀(jì)輕,乳房缺失對(duì)患者的心理影響較大,因此如果符合手術(shù)指征,保乳手術(shù)及重建手術(shù)應(yīng)該所占比例較高。對(duì)于攜帶BRCA1/2突變的患者,行保乳手術(shù)是否增加局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)存在爭(zhēng)議,但有研究發(fā)現(xiàn)攜帶BRCA1/2突變的年輕乳腺癌患者與非攜帶者相比,并不影響總體的預(yù)后[7]。本研究發(fā)現(xiàn),年輕乳腺癌患者保乳手術(shù)率(9.3%)及包含I期重建手術(shù)的其他手術(shù)方式比例(7.5%)明顯高于老年乳腺患者(3.2%及1.8%)(P=0.000)。年輕乳腺癌患者所承擔(dān)的社會(huì)角色要求對(duì)外觀美更加的重視,再加上乳房缺失以及化療與內(nèi)分泌治療可能造成的閉經(jīng)給患者帶來(lái)巨大的身體上及精神上的創(chuàng)傷,從而可能造成患者更加容易抑郁及焦慮等,進(jìn)而可能影響患者治療依從性,最終可能影響患者的治療效果,影響預(yù)后。但是一項(xiàng)對(duì)中國(guó)女性乳腺癌患者乳房重建醫(yī)院的多中心調(diào)查發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者普遍對(duì)乳房重建認(rèn)知不足,但年輕、經(jīng)濟(jì)條件好且重建態(tài)度積極的患者重建意愿強(qiáng)烈,臨床上應(yīng)加強(qiáng)溝通,提高患者與家屬的認(rèn)知水平,可以提高乳房重建率[22]。因此,對(duì)于年輕乳腺癌患者,一方面要盡可能的降低患者身體上的殘缺,應(yīng)在條件允許的情況下,盡可能的提高保乳手術(shù)率以及重建手術(shù)率,也需要提高患者的就診意識(shí),盡早發(fā)現(xiàn)腫瘤,進(jìn)而間接的提高了保乳手術(shù)率以及重建手術(shù)率。另一方面,需要早期的對(duì)患者進(jìn)行綜合性心理護(hù)理干預(yù)以及個(gè)性化的心理干預(yù),例如:健康宣教(包括對(duì)患者家屬的宣傳教育)、加強(qiáng)心理行為干預(yù)、加強(qiáng)生活行為干預(yù)、加強(qiáng)社會(huì)支持干預(yù),從而可以使患者的抑郁情緒和生活質(zhì)量均得到改善,進(jìn)而提高治療依從性,最終提高了患者的生存質(zhì)量[8-9,23-25]。

    另外,在BMI方面,年輕乳腺癌正常BMI患者所占比例明顯高于老年乳腺癌患者(74.5%vs.60.9%),而高BMI患者明顯低于老年乳腺癌患者(17.2%vs.33.1%),說(shuō)明年輕乳腺癌患者肥胖者較少。在病理類型上年輕乳腺癌患者以非特殊類型浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌為主,和老年乳腺癌患者相似,總體差異不明顯,導(dǎo)管內(nèi)癌等早期乳腺癌類型所占比例略高于老年乳腺癌患者(12.5%vs.8.7%),可能與部分年輕患者對(duì)于早期篩查比較重視有關(guān)。另外有研究[26]表明乳腺密度與年齡呈負(fù)相關(guān),年輕乳腺癌患者的乳腺密度高,鉬靶檢查對(duì)高乳腺密度患者的病灶可能顯示不清,因此對(duì)于年輕患者進(jìn)行乳腺癌篩查建議常規(guī)行乳腺超聲檢查,必要時(shí)結(jié)合乳腺磁共振檢查,更能早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌。

    本研究中有高達(dá)18.2%的年輕乳腺癌患者未生育,而化療、放療及內(nèi)分泌治療均可能帶來(lái)卵巢功能損傷,最終導(dǎo)致部分患者不孕[27]。另外患者的生育意愿、依戀焦慮、化療療程和宗教信仰可影響年輕乳腺癌患者的生育憂慮水平[28],但現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示,患乳腺癌后可以妊娠,且妊娠對(duì)預(yù)后無(wú)不利影響[29]。因此,對(duì)于年輕乳腺癌患者,尤其是有生育需求的患者,一方面需要盡可能減少使用對(duì)卵巢損傷比較大的藥物,另外放療期間注重卵巢的保護(hù)。化療期間推薦使用卵巢功能抑制(OFS)即促性腺激素釋放激素類似物保護(hù)卵巢功能,但國(guó)際指南認(rèn)為這是不夠的,因?yàn)椴⒉皇?00%有效。另外臨床醫(yī)生應(yīng)邀請(qǐng)婦科、生殖醫(yī)生告知患者其他生育保護(hù)技術(shù),例如化療前冷凍卵子或胚胎,冷凍卵巢組織[30]。湖南乳腺癌患者生育力保存專家協(xié)作組已經(jīng)討論形成跨學(xué)科實(shí)施體外生育力保存的具體流程,包括患者初篩、形成初步生育力保存意見(jiàn)、生育力保存方案確認(rèn)以及生育力保存方案的實(shí)施[27]。因此,對(duì)于有生育需求的年輕乳腺癌患者,一旦確診乳腺癌,應(yīng)盡早跨學(xué)科討論進(jìn)入流程,為患者的生育力保護(hù)提供解決方案[27,30]。

    綜上所述,與老年乳腺癌患者相比,年輕乳腺癌患者III、IV期所占比例高,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例高,正常BMI比例高,保乳手術(shù)率及包含I期重建手術(shù)的比例高。兩者之間的分子分型分布差別不大。部分年輕乳腺癌患者未生育,需盡早跨學(xué)科討論進(jìn)入流程,為患者的生育力保護(hù)提供解決方案。另外,因年輕乳腺癌患者更加容易抑郁及焦慮等,需要早期的對(duì)患者進(jìn)行綜合性心理護(hù)理干預(yù)以及個(gè)性化的心理干預(yù)。

    猜你喜歡
    A型分型比例
    人體比例知多少
    失眠可調(diào)養(yǎng),食補(bǔ)需分型
    便秘有多種 治療須分型
    按事故責(zé)任比例賠付
    紅土地(2016年7期)2016-02-27 15:05:54
    DF100A型發(fā)射機(jī)馬達(dá)電源板改進(jìn)
    新聞傳播(2015年6期)2015-07-18 11:13:15
    A型肉毒素在注射面部皺紋中的應(yīng)用及體會(huì)
    A型肉毒毒素聯(lián)合減張壓迫法在面部整形切口的應(yīng)用
    基于分型線驅(qū)動(dòng)的分型面設(shè)計(jì)研究
    AZA型號(hào)磨齒機(jī)工件主軸的改造
    限制支付比例只是治標(biāo)
    建设人人有责人人尽责人人享有的 | 国产精品一区www在线观看| 日韩中字成人| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲人成网站高清观看| 久热久热在线精品观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 色综合站精品国产| 国产成人精品婷婷| 国内精品宾馆在线| 亚洲精品成人av观看孕妇| 91精品国产九色| 少妇人妻精品综合一区二区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产黄频视频在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 久久久a久久爽久久v久久| 久久久a久久爽久久v久久| 精品人妻熟女av久视频| 成年免费大片在线观看| 乱系列少妇在线播放| 大香蕉97超碰在线| 一本一本综合久久| 日本爱情动作片www.在线观看| 国产高清国产精品国产三级 | 国产精品久久久久久久久免| 秋霞在线观看毛片| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲人与动物交配视频| 在线免费十八禁| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲av免费在线观看| 永久免费av网站大全| 亚洲成色77777| 少妇的逼水好多| 乱码一卡2卡4卡精品| 熟妇人妻不卡中文字幕| 99久国产av精品| 久久久久网色| 日本一二三区视频观看| 欧美成人a在线观看| 偷拍熟女少妇极品色| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲av福利一区| 日韩伦理黄色片| 只有这里有精品99| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 九草在线视频观看| av在线亚洲专区| videos熟女内射| 午夜精品国产一区二区电影 | 国产黄片美女视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 欧美变态另类bdsm刘玥| 中文字幕亚洲精品专区| 午夜福利视频精品| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲av男天堂| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国内精品美女久久久久久| 一个人看视频在线观看www免费| 中文在线观看免费www的网站| 日本一二三区视频观看| 国产亚洲精品久久久com| 日本欧美国产在线视频| 日韩欧美精品免费久久| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 黑人高潮一二区| 99热网站在线观看| 日本色播在线视频| 久久久亚洲精品成人影院| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 一区二区三区免费毛片| 一级毛片久久久久久久久女| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 舔av片在线| 一级a做视频免费观看| 国产男人的电影天堂91| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产淫语在线视频| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲内射少妇av| 国产黄a三级三级三级人| 99热网站在线观看| 亚洲欧洲国产日韩| 国产淫语在线视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 欧美成人一区二区免费高清观看| 夫妻午夜视频| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 99久久人妻综合| 国产精品一区www在线观看| 欧美另类一区| 少妇人妻一区二区三区视频| h日本视频在线播放| 成人综合一区亚洲| 美女高潮的动态| 国产麻豆成人av免费视频| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 免费看美女性在线毛片视频| 色综合站精品国产| 免费观看a级毛片全部| 精品久久久久久久久久久久久| 床上黄色一级片| 日韩欧美精品v在线| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品综合久久久久久久免费| 成年版毛片免费区| 91久久精品电影网| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 精品一区二区三卡| 成人欧美大片| 日韩一区二区视频免费看| 午夜激情福利司机影院| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 我要看日韩黄色一级片| 99久久中文字幕三级久久日本| 美女黄网站色视频| 美女大奶头视频| 大陆偷拍与自拍| 一级毛片aaaaaa免费看小| 一级爰片在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 亚洲国产色片| 三级毛片av免费| 秋霞在线观看毛片| av女优亚洲男人天堂| 亚洲最大成人手机在线| 午夜福利视频1000在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 日日干狠狠操夜夜爽| 五月玫瑰六月丁香| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲av国产av综合av卡| 日韩一本色道免费dvd| av播播在线观看一区| 男的添女的下面高潮视频| 成年女人在线观看亚洲视频 | 午夜福利在线在线| 插逼视频在线观看| 中文字幕久久专区| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 久久久久性生活片| 亚洲精品第二区| 国产69精品久久久久777片| 水蜜桃什么品种好| 国产高清有码在线观看视频| 午夜激情久久久久久久| 美女大奶头视频| 高清午夜精品一区二区三区| 欧美+日韩+精品| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 色综合站精品国产| 超碰av人人做人人爽久久| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产精品人妻久久久久久| 青春草视频在线免费观看| 国产大屁股一区二区在线视频| 天堂网av新在线| 超碰97精品在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 久久99热这里只频精品6学生| 欧美一区二区亚洲| 亚洲最大成人av| 亚洲精品国产成人久久av| 日韩成人av中文字幕在线观看| 丝袜美腿在线中文| 美女内射精品一级片tv| 春色校园在线视频观看| 国产精品久久久久久av不卡| 久久综合国产亚洲精品| 国产在视频线精品| 久久99热这里只频精品6学生| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 91午夜精品亚洲一区二区三区| 精品国产露脸久久av麻豆 | 久久久久国产网址| 十八禁网站网址无遮挡 | 好男人视频免费观看在线| 夫妻午夜视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| www.色视频.com| 欧美精品一区二区大全| 两个人的视频大全免费| 91aial.com中文字幕在线观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 久久久国产一区二区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 我要看日韩黄色一级片| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品久久久久久av不卡| 丝袜美腿在线中文| 午夜福利在线观看吧| 国产精品一区www在线观看| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 网址你懂的国产日韩在线| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 色尼玛亚洲综合影院| 看黄色毛片网站| 亚洲欧美日韩东京热| 免费大片黄手机在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| a级一级毛片免费在线观看| 精品久久久噜噜| 一级毛片aaaaaa免费看小| 在线观看人妻少妇| 黄色欧美视频在线观看| 亚洲人成网站高清观看| 欧美成人午夜免费资源| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久 | 在线天堂最新版资源| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 1000部很黄的大片| 永久免费av网站大全| 人妻夜夜爽99麻豆av| .国产精品久久| 国内精品一区二区在线观看| 日本熟妇午夜| 天天一区二区日本电影三级| 伦精品一区二区三区| 午夜免费男女啪啪视频观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲在线自拍视频| 久久久久久久久久久丰满| 丝瓜视频免费看黄片| 成人二区视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产伦理片在线播放av一区| 久久久久久久久久人人人人人人| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 日韩成人伦理影院| .国产精品久久| 亚洲真实伦在线观看| 热99在线观看视频| 青春草亚洲视频在线观看| 国产在视频线精品| 午夜老司机福利剧场| 丰满乱子伦码专区| 亚洲欧美一区二区三区国产| 免费黄频网站在线观看国产| 黄色一级大片看看| 男女边摸边吃奶| 亚洲怡红院男人天堂| 少妇的逼好多水| 免费大片18禁| 91在线精品国自产拍蜜月| 午夜老司机福利剧场| 午夜免费激情av| 国产精品嫩草影院av在线观看| 久久精品久久久久久久性| 久久久久久久亚洲中文字幕| 99re6热这里在线精品视频| 1000部很黄的大片| 日韩制服骚丝袜av| 久久精品综合一区二区三区| 成人漫画全彩无遮挡| 搡老妇女老女人老熟妇| 国产综合精华液| 天美传媒精品一区二区| 午夜老司机福利剧场| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 看免费成人av毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 国产av国产精品国产| 国产亚洲精品久久久com| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲人成网站在线观看播放| 真实男女啪啪啪动态图| 国产精品人妻久久久久久| 男女边摸边吃奶| 国产黄a三级三级三级人| 国产成人a∨麻豆精品| 亚洲精品第二区| 秋霞在线观看毛片| 久久久久久久大尺度免费视频| 直男gayav资源| 国产精品伦人一区二区| 99热全是精品| 亚洲精品一二三| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲欧美日韩无卡精品| 只有这里有精品99| 欧美+日韩+精品| 十八禁网站网址无遮挡 | 久久久久久久亚洲中文字幕| 赤兔流量卡办理| 欧美日韩综合久久久久久| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 精品人妻视频免费看| 亚洲av成人精品一二三区| 男人舔女人下体高潮全视频| 精品久久久久久电影网| 亚洲综合色惰| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲熟女精品中文字幕| 美女主播在线视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 免费av毛片视频| 亚洲av福利一区| 久久久精品94久久精品| 国产精品人妻久久久影院| 日韩中字成人| 七月丁香在线播放| 天堂√8在线中文| 国产精品爽爽va在线观看网站| 一级a做视频免费观看| 国产成年人精品一区二区| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产精品一区二区三区四区久久| 一级a做视频免费观看| 国产亚洲最大av| 国产精品久久久久久av不卡| 精品久久久久久久末码| 国产人妻一区二区三区在| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产探花在线观看一区二区| 99久久九九国产精品国产免费| 日本-黄色视频高清免费观看| 22中文网久久字幕| 网址你懂的国产日韩在线| 国产午夜福利久久久久久| 成人亚洲欧美一区二区av| 男女啪啪激烈高潮av片| 高清av免费在线| 最近的中文字幕免费完整| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 亚洲av日韩在线播放| 男人舔奶头视频| 精品一区二区免费观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 97精品久久久久久久久久精品| 成人欧美大片| 精品人妻视频免费看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 超碰av人人做人人爽久久| 国产淫片久久久久久久久| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜 | 亚洲国产高清在线一区二区三| 免费av毛片视频| 亚洲精品影视一区二区三区av| 久久国产乱子免费精品| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲无线观看免费| 国产乱人视频| 亚洲欧洲日产国产| 51国产日韩欧美| 美女被艹到高潮喷水动态| 男的添女的下面高潮视频| 一级a做视频免费观看| 极品教师在线视频| 22中文网久久字幕| 免费观看性生交大片5| 直男gayav资源| 18+在线观看网站| 亚洲av国产av综合av卡| 国产精品日韩av在线免费观看| 丰满少妇做爰视频| 免费观看的影片在线观看| 九九爱精品视频在线观看| 日本一本二区三区精品| 欧美人与善性xxx| 欧美最新免费一区二区三区| 男的添女的下面高潮视频| 我的老师免费观看完整版| 全区人妻精品视频| 免费观看av网站的网址| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 国产成人精品婷婷| 国产精品久久久久久精品电影| 国产精品福利在线免费观看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 两个人的视频大全免费| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲av日韩在线播放| 三级国产精品欧美在线观看| 身体一侧抽搐| 在线观看av片永久免费下载| 边亲边吃奶的免费视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 美女大奶头视频| 国产 亚洲一区二区三区 | 亚洲精品亚洲一区二区| 国产爱豆传媒在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 嫩草影院精品99| 高清欧美精品videossex| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲欧美成人精品一区二区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 日韩欧美一区视频在线观看 | 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 晚上一个人看的免费电影| 成年女人在线观看亚洲视频 | 久久精品国产亚洲网站| 久久亚洲国产成人精品v| 国产黄频视频在线观看| 69人妻影院| 熟妇人妻不卡中文字幕| 91狼人影院| 久久久午夜欧美精品| 乱人视频在线观看| 午夜激情欧美在线| 国产伦在线观看视频一区| 精华霜和精华液先用哪个| 国产黄片视频在线免费观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产高清不卡午夜福利| 高清日韩中文字幕在线| 大香蕉97超碰在线| 亚洲精品一二三| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲精品aⅴ在线观看| 国产免费视频播放在线视频 | 午夜激情久久久久久久| 成人二区视频| 国产男女超爽视频在线观看| 国产av不卡久久| 色视频www国产| 色网站视频免费| 男女国产视频网站| 久久久久久久久久久丰满| 国产高潮美女av| 天天躁日日操中文字幕| 人人妻人人看人人澡| 亚洲精品乱久久久久久| 极品教师在线视频| 亚洲av二区三区四区| 亚洲国产av新网站| 久久人人爽人人片av| 黄色日韩在线| 亚洲av.av天堂| 亚洲精品久久午夜乱码| 两个人视频免费观看高清| 九九在线视频观看精品| 亚洲怡红院男人天堂| 一区二区三区四区激情视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 欧美日韩综合久久久久久| 一级片'在线观看视频| 午夜免费激情av| 熟妇人妻不卡中文字幕| 日本-黄色视频高清免费观看| 精品一区在线观看国产| 免费看av在线观看网站| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 亚洲最大成人av| 亚洲av不卡在线观看| 国产在线男女| 精华霜和精华液先用哪个| 国产av国产精品国产| 午夜久久久久精精品| 国产精品久久久久久久电影| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产精品久久视频播放| 欧美成人精品欧美一级黄| 色尼玛亚洲综合影院| 伊人久久精品亚洲午夜| 久久精品国产自在天天线| 卡戴珊不雅视频在线播放| 精品久久久久久成人av| 免费观看在线日韩| 久久久久精品久久久久真实原创| 免费观看无遮挡的男女| 99久久人妻综合| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 在线 av 中文字幕| 国产伦精品一区二区三区四那| 国产免费一级a男人的天堂| 国产av不卡久久| 最近的中文字幕免费完整| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 在线a可以看的网站| 美女黄网站色视频| 在现免费观看毛片| 啦啦啦韩国在线观看视频| 日韩一本色道免费dvd| 国产亚洲最大av| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 国产精品一区二区三区四区免费观看| 国产 亚洲一区二区三区 | 午夜福利视频精品| 一级毛片aaaaaa免费看小| 1000部很黄的大片| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 日韩亚洲欧美综合| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲精品成人久久久久久| 成人性生交大片免费视频hd| 内射极品少妇av片p| 日本wwww免费看| 成人亚洲精品av一区二区| 日韩欧美 国产精品| 国产高清有码在线观看视频| 老女人水多毛片| 日韩精品青青久久久久久| 欧美zozozo另类| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 日韩av不卡免费在线播放| 丝袜美腿在线中文| 赤兔流量卡办理| 黄片wwwwww| 亚洲欧美清纯卡通| 免费看不卡的av| 国产精品av视频在线免费观看| 精品欧美国产一区二区三| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 欧美潮喷喷水| 哪个播放器可以免费观看大片| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲精品一二三| www.色视频.com| 日韩一区二区三区影片| 岛国毛片在线播放| 亚洲18禁久久av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日韩国内少妇激情av| 国产一区亚洲一区在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲成人av在线免费| 91久久精品国产一区二区三区| 熟妇人妻不卡中文字幕| 91久久精品电影网| 毛片一级片免费看久久久久| 国产欧美日韩精品一区二区| eeuss影院久久| 国产黄色视频一区二区在线观看| av天堂中文字幕网| 麻豆国产97在线/欧美| 91精品国产九色| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 天堂√8在线中文| 啦啦啦韩国在线观看视频| 黑人高潮一二区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 国产精品国产三级国产av玫瑰| 久久久久九九精品影院| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日韩强制内射视频| 麻豆成人av视频| 日本av手机在线免费观看| 国产一区二区三区综合在线观看 | 久久综合国产亚洲精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 精品久久久久久久久av| 中文字幕久久专区| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲国产精品国产精品| av福利片在线观看| 国产黄片视频在线免费观看| 内射极品少妇av片p| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲,欧美,日韩| 舔av片在线| 欧美人与善性xxx| 久久97久久精品| 亚洲成人av在线免费| 午夜精品在线福利| 男女边摸边吃奶| 久久精品国产亚洲网站| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 国产精品一及| 国产高清三级在线| 亚洲自偷自拍三级| 国产成人a区在线观看| 日韩大片免费观看网站| 伊人久久国产一区二区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲av不卡在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产v大片淫在线免费观看| 国产一区二区三区av在线| 美女高潮的动态| 国产黄频视频在线观看| 日韩一区二区三区影片| 神马国产精品三级电影在线观看| 水蜜桃什么品种好| 男的添女的下面高潮视频| 一区二区三区四区激情视频| 免费观看精品视频网站| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 亚洲精品aⅴ在线观看| 国产在视频线精品| av.在线天堂| 亚洲最大成人手机在线| 身体一侧抽搐| 午夜爱爱视频在线播放| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 三级毛片av免费| 国产av在哪里看| 亚洲精品456在线播放app| eeuss影院久久| 又爽又黄a免费视频| 男女边吃奶边做爰视频|