激素依賴性皮炎的治療與研究進(jìn)展

祁 潔，王寶庭

（1.青海大學(xué)研究生院，青海 西寧 810000；2.青海省人民醫(yī)院皮膚性病科，青海 西寧 810000）

糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎（topical corticosteroid dependent dermatitis）是由于外用糖皮質(zhì)激素（GC）后原發(fā)皮膚疾患消失，但停用激素后又出現(xiàn)炎性皮損，需要反復(fù)外用激素類軟膏來控制癥狀，且癥狀逐漸加重的一種面部皮炎。本病好發(fā)于面頸部，因長期外用激素類軟膏及含有激素成分的化妝品，皮膚屏障功能遭到破壞，抑制表皮角質(zhì)細(xì)胞增生，使顏面部毛細(xì)血管擴(kuò)張、原治療部位發(fā)生紅斑、丘疹、脫屑等癥狀，患者自覺皮膚灼熱、刺痛、緊繃等不適，當(dāng)再次使用糖皮質(zhì)激素軟膏后癥狀迅速緩解，停藥后又進(jìn)一步復(fù)發(fā)，如此以來惡性循環(huán)，因此本病治療難度較大，且治療周期長。

目前，由于長期外用糖皮質(zhì)激素類軟膏、非正確使用含有激素成分的化妝品及護(hù)膚品，導(dǎo)致面部激素依賴性皮炎的發(fā)生，該病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢。因越來越多的非正規(guī)化妝品的上市，導(dǎo)致該病的主要患者為女性，對患者的生理及心理健康造成了雙重影響。本文總結(jié)了近幾年來激素依賴性皮炎的治療與研究進(jìn)展，為期臨床工作和學(xué)習(xí)提供參考。

1 一般治療

停用正在使用的激素類軟膏及不正規(guī)化妝品及護(hù)膚品。合理飲食，多食用富含維生素的瓜果蔬菜，減少食用辛辣油膩刺激物及甜食。避免接觸物理刺激、化學(xué)刺激等因素、避免紫外線長時間照射皮損部位。尤為重要的是對患者進(jìn)行心理開導(dǎo)，因本病的主要患者為女性，顏面部的皮損對患者的心理造成了一定影響，應(yīng)積極疏導(dǎo)，幫助患者戒掉對激素的依賴，減少患者的負(fù)面心理。外用保濕類護(hù)膚品，增加角質(zhì)層含水量及修復(fù)皮膚屏障。告知患者一般注意事項及該病的治療周期、難度，讓患者對該病有一個清楚的了解，并接受長期的治療，提高患者的依從性，從而達(dá)到較為滿意的臨床治療效果。

2 外用藥物

因濫用激素類軟膏及非正規(guī)化妝品，導(dǎo)致對激素產(chǎn)生依賴，不能戒斷，治療激素依賴性皮炎的關(guān)鍵是停用激素類軟膏，解除對激素的依賴。使用弱效激素類軟膏替代強(qiáng)效激素，逐漸減少激素的使用頻率及用量，直至最后停用激素。目前越來越多的治療使用非激素類軟膏進(jìn)行替代治療，如重組人表皮生長因子、鈣調(diào)神經(jīng)酶抑制劑他克莫司軟膏、非甾體類制劑氟芬那酸丁酯軟膏等藥物。

杜俊芳[1]給予對照組44例使用維生素B6軟膏治療面部激素依賴性皮炎2個月，研究組44例使用他克莫司軟膏治療，2個月后對比其臨床療效及不良反應(yīng)等，研究組總有效率95.45%，對照組總有效率77.27%，數(shù)據(jù)顯示研究組總有效率明顯高于對照組。研究表明，在使用他克莫司軟膏治療后取得了較好的療效。他克莫司軟膏是一種新型免疫抑制劑，其不含激素，可調(diào)節(jié)皮膚的免疫功能，具有抗炎、止癢、免疫抑制作用，能夠作用于炎癥細(xì)胞，促進(jìn)皮膚膠原蛋白的恢復(fù)，可改善皮膚的屏障功能。因其毒副作用輕，能夠替代激素類軟膏，并減少長期外用激素類軟膏的副作用，在治療面部激素依賴性皮炎中療效顯著。

有研究予以對照組60例采用氟芬那酸丁酯軟膏單獨治療激素依賴性皮炎，觀察組采用氟芬那酸丁酯軟膏聯(lián)合重組人表皮生長因子凝膠治療，4周后比較臨床療效，觀察組的總有效率93.33%顯著高于對照組的78.33%。氟芬那酸丁酯軟膏屬于非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，通過阻斷細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸生成前列腺素及白三烯等炎性介質(zhì)，減低炎癥的敏感性，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制血管通透性，起到抗炎、鎮(zhèn)痛、止癢、減少滲出等作用，使皮損逐漸恢復(fù)，尤其對紫外線照射后的紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張等有抑制及保護(hù)作用。重組表皮生長因子是存在于人體中的重要因子之一，參與創(chuàng)面的愈合、組織的修復(fù)。重組人表皮生長因子和其結(jié)構(gòu)相似，是通過基因重組技術(shù)合成生物活性多肽物質(zhì)，能夠促進(jìn)合成DNA、RNA，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合及組織的修復(fù)，加快表皮細(xì)胞生長、增強(qiáng)細(xì)胞新陳代謝，使皮膚再生，能夠提高表皮的屏障功能。因此外用氟芬那酸丁酯軟膏及重組人表皮生長因子治療激素依賴性皮炎值得推廣應(yīng)用。

3 口服藥物

聯(lián)用氯雷他定片及復(fù)方甘草酸苷片治療面部激素依賴性皮炎，治療3個月結(jié)束后評估臨床療效，研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率明顯優(yōu)于常規(guī)組。氯雷他定片屬于第二代抗組胺藥物，其單獨治療該病的療效并不理想，但治療變應(yīng)性疾病的有效性及安全性已得到證實，可有效改善患者的瘙癢等不適，需要聯(lián)合其他藥物治療。復(fù)方甘草酸苷片中的主要成分為甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸、甘氨酸，甘草酸苷具有抗炎作用，且具有類固醇樣功效，鹽酸半胱氨酸及甘氨酸具有減少甘草酸苷不良反應(yīng)的作用，因此復(fù)方甘草酸苷片在治療該病中可發(fā)揮糖皮質(zhì)激素樣功效，能夠減輕患者反復(fù)發(fā)作的癥狀，可有效防止疾病的復(fù)發(fā)及癥狀加重，并起到抗炎、抗過敏、抑制激素應(yīng)激反應(yīng)的功效。

硫酸羥氯喹片口服聯(lián)合他克莫司軟膏外用臨床療效確切，硫酸羥氯喹片屬于抗瘧藥物，具有抗炎、抗血栓、抗增生、抗瘧、抑制免疫等作用，可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，降低中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，從而發(fā)揮抗炎作用，可有效改善面部炎癥性紅斑。

4 物理治療

在外用他克莫司軟膏的治療基礎(chǔ)上給予LED紅光照射治療6周，通過對兩組患者的臨床療效及使用紅藍(lán)光照射的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，數(shù)據(jù)顯示，在治療6周后聯(lián)合組總有效率明顯高于對照組。LED紅光可穿透皮膚并達(dá)深層，具有明顯的抗炎效果，可促進(jìn)皮損的修復(fù)。LED紅藍(lán)光治療是無痛性、不產(chǎn)熱、不傷害皮膚的物理治療，能夠?qū)γ舾行约∧w進(jìn)行剝脫性、非介入性的治療，使其本身的皮膚結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，通過消滅細(xì)菌、抑制炎癥等作用，殺滅皮膚上的病原菌，加速細(xì)胞的修復(fù)，促進(jìn)血液循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體的油脂分泌，對激素依賴性皮炎引起的皮膚膿皰、丘疹等有良好的治療效果，可預(yù)防皮損再次復(fù)發(fā)[2]。

在一項臨床診療實驗中，對收治的激素依賴性皮炎患者將對照組26例給予玉澤精華乳治療, 觀察組26例在對照組的基礎(chǔ)上加用強(qiáng)脈沖光治療，兩組均連續(xù)治療4個月，并比較治療前后兩組的臨床療效、發(fā)生的不良反應(yīng)、皮膚圖像分析儀檢測等，得出觀察組總有效率88.5%明顯高于對照組總有效率65.4%的結(jié)論。強(qiáng)脈沖光是一種光學(xué)嫩膚技術(shù)，可改善皮膚的多毛癥、痤瘡、皮膚血管性疾病等。通過它的選擇性光熱作用原理，對皮膚具有抗炎作用，可通過恰當(dāng)?shù)牟ㄩL精準(zhǔn)定位到擴(kuò)張的毛細(xì)血管，使擴(kuò)張的毛細(xì)血管萎縮甚至閉塞，增加真皮厚度及真皮膠原纖維密度，從而改善毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚變薄、萎縮等，修復(fù)和重建皮膚的屏障功能，提高皮膚對外界刺激的耐受力[3]。

5 結(jié)論及展望

查閱近幾年的相關(guān)文獻(xiàn)，關(guān)于治療激素依賴性皮炎的方法很多，大家提供和分享的臨床治療方法中，單純以一種藥物或物理治療較為少見，大多數(shù)治療使用聯(lián)合療法：外用藥物與物理治療聯(lián)用或加用口服藥物、中西醫(yī)聯(lián)合治療等，相關(guān)數(shù)據(jù)及臨床療效驗證聯(lián)合治療的療效明顯。

相關(guān)文獻(xiàn)可見[4]，近年來中醫(yī)療法治療面部激素依賴性皮炎越來越多見，中醫(yī)觀點認(rèn)為該病屬于“風(fēng)毒”，治療上主要以清熱解毒、祛風(fēng)除濕為主，根據(jù)患者不同的皮損表現(xiàn)對癥下藥，進(jìn)一步提升治療效果，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

因此，在治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎中，結(jié)合中西醫(yī)、新型治療技術(shù)及傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療方法，有效縮短病程、預(yù)防復(fù)發(fā)，只有聯(lián)合治療，取長補(bǔ)短，才能取得更好的治療效果。