生物制劑在特應(yīng)性皮炎治療中顯示良好療效

顧超穎， 武悅萌，李巍

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis, AD)是常見的慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為劇烈瘙癢和反復(fù)發(fā)作的濕疹樣皮炎，其發(fā)病率高、機(jī)制不清、治療困難，對患者身心健康影響巨大，是目前皮膚科最受關(guān)注的疾病之一[1]。

AD的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為免疫異常、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等因素是其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。Th2型炎癥是AD的基本特征，IL-4和IL-13是介導(dǎo)AD發(fā)病的重要細(xì)胞因子[2]。

2020版《中國特應(yīng)性皮炎診療指南》指出治療特應(yīng)性皮炎需根據(jù)疾病嚴(yán)重度給予基礎(chǔ)保濕、外用治療和系統(tǒng)治療等綜合方案。輕中度AD應(yīng)用外用藥為主的方案可以基本控制，但是對于中重度AD，外用藥難以控制，而以往常規(guī)免疫抑制治療如系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素A、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等，均存在不良反應(yīng)大、依從性差等問題。中重度AD的治療是醫(yī)生與患者共同面對的難題。

近年來多種生物制劑和小分子靶向藥物的上市和臨床應(yīng)用是中重度AD治療的革命性進(jìn)展。針對目前AD發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識，賽諾菲公司研發(fā)了抗IL-4/IL-13共同受體的全人源單克隆抗體——度普利尤單抗(dupilumab，達(dá)必妥)，在中重度AD的治療中顯示出良好的療效，《中國特應(yīng)性皮炎治療指南(2020版)》亦將其列入治療推薦，以期待這一新藥能夠填補(bǔ)中重度AD尚未滿足的治療需求[3]。

度普利尤單抗Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗的結(jié)果顯示，每2周注射300 mg度普利尤單抗治療16周后皮損好轉(zhuǎn)50%(EASI-50)的患者比例約為80%，EASI-75患者比例為50%[4-7]。度普利尤單抗在中國上市后的短短一月余，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科已收治60余例中重度AD進(jìn)行度普利尤單抗治療。截至目前，已有52例患者進(jìn)行了至少一次隨訪。結(jié)果顯示，度普利尤單抗首次治療僅1周后，即有51.1%的患者自覺改善程度超過25%，其中有14.9%的患者自覺改善程度超過50%。患者的瘙癢程度從治療前5.54顯著降低至3.54，改善程度達(dá)36.1%。治療2周后，特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度指數(shù)(SCORAD)較治療前下降29.0%，濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)下降37.0%。同時患者皮膚生活質(zhì)量指數(shù)問卷評分從治療前平均值17.15顯著降低至10.77，生活質(zhì)量較治療前提高37.2%。

綜上，既往研究和真實世界應(yīng)用均顯示，在中重度AD患者中，度普利尤單抗可以快速改善患者皮損和瘙癢癥狀，顯著提高患者的生活質(zhì)量，并且?guī)缀鯖]有不良反應(yīng)，為中重度AD患者提供了一種安全、高效的治療新選擇，徹底改變了以往對于中重度AD治療缺乏既安全又有效的系統(tǒng)藥物的局面，度普利尤單抗也被認(rèn)為是AD系統(tǒng)治療的里程碑。