兒童變應原特異性免疫治療療效評估指標有哪些？

皇惠杰，向莉

變應原特異性免疫治療(allergy specific immunotherapy，AIT)是通過免疫調(diào)節(jié)機制改變過敏性疾病自然進程的治療方式，經(jīng)過百余年的發(fā)展，其療效及安全性得到肯定。目前AIT治療主要用于氣道過敏性疾病患者，也可用于食物過敏及特應性皮炎的治療。本文主要介紹氣道過敏性疾病經(jīng)變應原特異性免疫治療后的療效評估。

1臨床評估

1.1 癥狀評分

鼻炎的癥狀嚴重度評價指標包括4個鼻部癥狀評價(噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢)，采用“四分法”(表1)，評價治療前后的鼻部癥狀，各項癥狀評分相加即得出鼻炎癥狀總評分。哮喘的癥狀評分包括日間癥狀評分和夜間癥狀評分，主要依據(jù)癥狀的嚴重程度及對生活的影響進行評估(表2)。視覺模擬量表(visual analogue scale，VAS)計分可直觀反映患者的癥狀改善及生活質(zhì)量情況，VAS表制成卡尺狀，兩面各有10 cm長的橫向刻度，卡尺一面在橫線的兩端有“無不適”和“最不適”兩種不同卡通表情，卡尺另一面橫線的一端標0刻度，表示無癥狀；另一端標10刻度，表示癥狀極為嚴重；中間數(shù)字表示疾病癥狀的不同嚴重程度。由患兒自我評估近1個月哮喘或鼻炎癥狀的嚴重程度，在氣道過敏性疾病的病情評估方面有重要作用。

表1 過敏性鼻炎癥狀評分標準

表2 哮喘癥狀評分標準

1.2 藥物評分

對癥用藥的應用評價量化指標為藥物評分，主要用于記錄患兒使用對癥藥物的情況，進而評價AIT的臨床療效。采用“三步”評分法(表3)。

表3 對癥藥物評分表

1.3 哮喘控制評估

哮喘治療和管理中，臨床常用的哮喘評估工具包括哮喘控制測試(asthma control test，ACT，適用于≥12歲兒童)、兒童哮喘控制測試(childhood asthma control test，C-ACT，適用于4～11歲兒童)和哮喘控制調(diào)查問卷(asthma control questionnaire，ACQ), ACT包含5個關(guān)于近1月中哮喘控制評估的問題，由患兒自己完成；C-ACT包含7個關(guān)于近1月中兒童哮喘控制評估的問題，分別由患兒和家長完成哮喘控制情況可作為綜合治療中對于哮喘病情定期評價的重要參考依據(jù)。

2 實驗室評估

盡管近年來AIT應用的療效是確切的，但仍有一部分接受AIT治療的患者療效不理想，并且，從個體化治療的角度看，需要臨床生物標志物預測患兒治療反應、預后評估等。但是目前為止，并沒有發(fā)現(xiàn)可廣泛用于預測臨床治療反應的生物標志物，盡管存在一些備選生物標志物，但是在結(jié)果標準化、結(jié)果可重復性等方面均存在差異性。根據(jù)最近的一份報告，可將評價AIT療效的備選生物標志物分為七類：

2.1 IgE

tIgE、sIgE及sIgE/tIgE比值; sIgE/tIgE比值越高，療效越好。

2.2 IgG亞類

sIgG1、sIgG4，包括sIgE/IgG4比值。

2.3 血清IgE阻斷效能

IgE-FAB和IgE-BF。

2.4 嗜堿性細胞活化試驗

CD63、CD203c、CD107a、DAO。

2.5 細胞因子和趨化因子

ECP、嗜酸性粒細胞趨化因子、IL-2R/IL-2、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-17、IFN-γ、TGF-β、IL-10、CCR3、TARC、類胰蛋白酶。

2.6 細胞標志物

T調(diào)節(jié)細胞、B調(diào)節(jié)細胞和樹突狀細胞、ILCs。

2.7 體內(nèi)生物標志物

皮膚點刺試驗、結(jié)膜激發(fā)試驗、鼻腔激發(fā)試驗、環(huán)境相關(guān)激發(fā)試驗。

對于上述不同類的備選生物標志物，不同研究的結(jié)論尚不一致，且所有類別的生物標志物存在不同的優(yōu)缺點，但是AIT治療過程中細胞因子及細胞的變化為未來進一步探索其機制提供更多的基礎(chǔ)。AIT的機制錯綜復雜，其對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)具有多重性和交互性，對于AIT療效的耐受機制以及臨床療效的靶點或相關(guān)的生物標志物有待進一步探討，使得AIT的治療模式朝著精準醫(yī)療的方向前進。