枸櫞酸咖啡因和氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效比較

黃小玲 周冰新 張淑蕓 沈斐敏 林藝坤

[摘要] 目的 分析枸櫞酸咖啡因和氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效及不良反應(yīng)。 方法 方便選擇 2018 年1月— 2019 年 6 月該院新生兒重癥監(jiān)護病房（NICU） 收治的早產(chǎn)兒，出現(xiàn)呼吸暫停，118例，進行隨機分組，用枸櫞酸咖啡因治療患兒為咖啡因組59例，用氨茶堿治療患兒為氨茶堿組59例，兩組患兒連續(xù)治療1周，比較兩組患兒用藥后呼吸暫停發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間、氧療時間、機械通氣時間及喂養(yǎng)耐受情況、心率加快、高血糖、煩躁不安、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)。 結(jié)果 咖啡因組呼吸暫停消失時間（3.31 ±1.49）d及氧療天數(shù)（6.78±2.18）d均少于氨茶堿組的（4.12±1.15）、（7.73 ±1.70）d，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.963、2.315， P<0.05）;治療過程中，咖啡因組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.56%）顯著低于氨茶堿組（38.98%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.432，P<0.05）。結(jié)論 枸櫞酸咖啡因在治療早產(chǎn)兒呼吸暫停中比氨茶堿效果更為明顯，安全性更高。

[關(guān)鍵詞] 咖啡因;氨茶堿;呼吸暫停;早產(chǎn)兒

[中圖分類號] R722.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）10（b）-0106-03

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and adverse reactions of caffeine citrate and aminophylline in the treatment of apnea in preterm infants. Methods Convenient select from January 2018 to June 2019， 118 premature infants admitted to the neonatal intensive care unit （NICU） of the hospital with apnea and 118 cases were randomly divided into two groups. The infants treated with caffeine citrate were selected as the caffeine group 59 cases of children treated with aminophylline were 59 cases in the aminophylline group. The two groups of children were treated continuously for 1 week. The number of apnea episodes and the duration of time， oxygen therapy time， and mechanical ventilation time， and feeding tolerance， increased heart rate， hyperglycemia， irritability， electrolyte disturbance and other adverse reactions after the two groups were compared. Results The disappearance time of apnea （3.31±1.49） d and the number of days of oxygen therapy （6.78±2.18）d in the caffeine group were less than those of the aminophylline group（4.12±1.15）d，（7.73 ±1.70）d， the difference was statistically significant （t=2.963，2.315， P<0.05）; during the treatment， the incidence of adverse reactions in the caffeine group （13.56%） was significantly lower than that of aminophylline group （38.98%）， the difference was statistically significant （χ2=4.432， P<0.05）. Conclusion Caffeine citrate is more effective than aminophylline in the treatment of apnea in preterm infants， and it is safer.

[Key words] Caffeine; Aminophylline; Apnea; Premature infants

早產(chǎn)兒呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）該病大多數(shù)是原發(fā)性的，是由呼吸中樞發(fā)育不完善引起，呼吸暫停是指呼吸停止時間>20 s，伴有心率<100次/min，或者出現(xiàn)青紫、血氧飽和度降低。其臨床表現(xiàn)與胎齡及出生體重相關(guān)[1]。AOP如不及時治療，患兒容易出現(xiàn)低氧血癥，導致重要臟器缺氧缺血，出現(xiàn)不良后果，威脅患兒健康[2]。近年來臨床上采用枸櫞酸咖啡因進行預防和治療[3]，相關(guān)報道示枸櫞酸咖啡因用于治療AOP臨床治療效果顯著[4]。該研究通過對比該院新生兒科2018年1月—2019年6月收治的118例 AOP患兒氨茶堿與枸櫞酸咖啡因治療效果，探討這兩種藥在AOP治療的安全有效性，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? ?一般資料

方便選取將該院新生兒科收治的118例 AOB患兒列為研究對象。隨機分組，分為氨茶堿組和咖啡因組，每組 59例。納入標準：胎齡<34周;符合第5版 《實用新生兒學》[5]呼吸暫停診斷標準，呼吸暫停時間>20 s，伴心率<100次/min或伴有皮膚青紫、血氧飽和度降低;所有患兒均于生后24 h納入該科，所有患兒均于生后3 d內(nèi)出現(xiàn)呼吸暫停，家屬知情并簽同意書。排除標準：先天性畸形，先天遺傳代謝疾病，先天心肝腎功能障礙，出生時出現(xiàn)窒息，72 h內(nèi)出現(xiàn)顱內(nèi)出血，母體分娩過程中使用全身麻醉藥，嚴重感染。兩組早產(chǎn)兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2? 方法

兩組患兒均采取清理口鼻腔分泌物、保暖、刺激、營養(yǎng)支持、腸道喂養(yǎng)等常規(guī)處理方法。同時，氨茶堿組予氨茶堿注射液（國藥準字 H41022266）治療，首次負荷劑量5 mg/kg，30 min內(nèi)靜脈輸注完畢，12 h后予2.5 mg/kg，15 min內(nèi)靜脈輸注完畢，1次/12 h。咖啡因組予枸櫞酸咖啡因（注冊證號：H20181129）治療，枸櫞酸咖啡因首次負荷量為20 mg/kg，30 min內(nèi)靜脈輸注完畢，12 h后維持應(yīng)用維持劑量5 mg/（kg·d）的劑量，靜注1次/24 h。治療期間如患兒呼吸暫停次數(shù)多，視病情予無創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機治療，連續(xù)治療7 d后評估治療效果。

1.3? 觀察指標

①呼吸暫停消失時間、氧氣使用情況、無創(chuàng)呼吸機使用情況、有創(chuàng)呼吸機使用情況、PS使用情況。②記錄兩組患兒使用藥物后出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如腹脹、喂養(yǎng)不耐受、心率增快、血糖升高、電解質(zhì)紊亂、煩躁不安。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS l8.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，其中計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療期間臨床情況

咖啡因組呼吸暫停消失時間及用氧時間短于氨茶堿組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05） 。治療期間需加無創(chuàng)通氣、有創(chuàng)機械通氣及PS治療的比率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2? 患兒不良情況

咖啡因組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.56%）顯著低于氨茶堿組（38.98%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.432，P<0.05）。見表3。

3? 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停是新生兒科常見的疾病之一，該病的發(fā)生大多與早產(chǎn)呼吸中樞發(fā)育不成熟有關(guān)，再加上早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育未完善，如果反復呼吸暫停沒有得到及時有效的治療則容易出現(xiàn)患兒腦部缺氧缺血，損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而增加出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥及患兒死亡的風險[6-7]。氨茶堿是臨床上治療AOP的常用藥物，該藥可通過抑制磷酸二酯酶，使細胞內(nèi)cAMP含量提高使呼吸道平滑肌松弛并可刺激患兒延髓呼吸系統(tǒng)，使患兒呼吸頻率增快，同時，氨茶堿能增強膈肌收縮力，尤其在患兒膈肌收縮無力時作用更明顯，有益于改善呼吸功能。但該藥的治療濃度與中毒濃度較接近，容易引起相關(guān)不良反應(yīng)，如心率加快、煩躁、腹脹嘔吐、奶儲留等[8]。近年來國內(nèi)外較多使用枸櫞酸咖啡因治療AOP[9-10]，枸櫞酸咖啡因同樣可以通過刺激呼吸中樞使患兒呼吸頻率增加，可以通過增強膈肌收縮改善呼吸功能，不同的是枸櫞酸咖啡因在血漿中半衰期比氨茶堿長，血藥濃度波動范圍比較小，相關(guān)研究提示枸櫞酸咖啡因作為呼吸中樞興奮藥在治療早產(chǎn)兒AOP中有更大安全窗，能夠更有效的刺激呼吸中樞，減少呼吸暫停次數(shù)且不良反應(yīng)少[11]。

該研究結(jié)果示：應(yīng)用咖啡因治療的患兒呼吸暫停消失時間為（3.31±1.49）d，氧療天數(shù)為（6.78±2.18）d;應(yīng)用氨茶堿治療的患兒呼吸暫停消失時間為（4.12±1.15）d，氧療天數(shù)為（7.73 ±1.70）d，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。同時在治療過程中，應(yīng)用咖啡因治療患兒不良反應(yīng)發(fā)生率13.56%;應(yīng)用氨茶堿治療患兒不良反應(yīng)發(fā)生率38.98%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）?？梢?，應(yīng)用枸櫞酸咖啡因治療AOP可使患兒呼吸暫停消失時間及氧療天數(shù)縮短，且可減少組心動過速、煩躁不安、電解質(zhì)紊亂發(fā)生率。故枸櫞酸咖啡因治療AOP效果顯著，且不良反應(yīng)少。而學者陳明雙等[12]的研究中，將96例確診為原發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒分成枸櫞酸咖啡因組與氨茶堿組，每組患兒48例，枸櫞酸咖啡因組應(yīng)用枸櫞酸咖啡因治療，氨茶堿組應(yīng)用氨茶堿治療。治療過程中觀察，枸櫞酸咖啡因組呼吸暫停消失時間為（30.46±3.88）h，氧療時間為（11.11±0.39）h;氨茶堿組呼吸暫停消失時間為（53.49±4.75）h，氧療時間為（33.10±0.49）h，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。同時，枸櫞酸咖啡因組出現(xiàn)心動過數(shù)、煩躁不安、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)共7例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.50%;應(yīng)用咖啡因治療患兒出現(xiàn)心動過數(shù)、煩躁不安、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)共20例，不良反應(yīng)發(fā)生率41.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。由研究得出“枸櫞酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果顯著，能有效減少不良反應(yīng)，比氨茶堿更具優(yōu)勢”這一結(jié)論。將其文章的研究結(jié)果和結(jié)論與該文研究結(jié)果和結(jié)論相比，存在相似之處。

綜上所述，在臨床治療AOP方面，枸櫞酸咖啡因較氨茶堿更能有效的刺激早產(chǎn)兒呼吸中樞，且其藥物劑量安全范圍較大，治療安全窗更大，不良反應(yīng)的發(fā)生率能被有效降低。

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（收稿日期：2020-07-17）