環(huán)磷酰胺葡胺注射液聯(lián)合培哚普利對(duì)慢性心衰的臨床療效

馮曉生 林冬麗

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)環(huán)磷腺苷葡胺（MAC）聯(lián)合培哚普利對(duì)慢性心力衰竭（CHF）的臨床療效。方法 2016年8月—2019年11月方便選擇該院276例CHF患者，按照隨機(jī)對(duì)照原則，根據(jù)患者住院前后將其分為3組，分別為常規(guī)組、培哚普利組、聯(lián)合組。常規(guī)組予以常規(guī)抗心衰、培哚普利組在此基礎(chǔ)上加用培哚普利組，聯(lián)合組則加用環(huán)磷腺苷葡胺注射液聯(lián)合培哚普利治療，記錄并比較患者的LVEF和左室舒張半徑（LVEDD）、NT-proBNP濃度。結(jié)果 ①外周血中NT-proBNP濃度隨著NYHA分級(jí)增加逐漸上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;②培哚普利組和聯(lián)合組的治療有效率（91.3%）、（93.5%）明顯高于常規(guī)組（75.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.730、11.830，P<0.01）;聯(lián)合組的治療有效率（93.5%）高于培哚普利組（91.3%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.310，P>0.05）;③經(jīng)2周治療后，培哚普利組NT-proBNP（1 197.0±371.4）pg/mL、LVEDD（63.0±7.7）mm和聯(lián)合組的NT-proBNP（877.6±311.4）pg/mL與LVEDD（53.9±7.0）mm均明顯低于常規(guī)組（1 592.3±379.8）pg/mL、（59.8±6.9）mm，培哚普利組LVEF（47.5±7.0）%、聯(lián)合組的LVEF（48.0±5.8）%明顯升高于常規(guī)組（43.1±7.1）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.138、5.454、8.729、5.973、4.232、4.657，P<0.01）;聯(lián)合組的外周血NT-proBNP水平（877.6±311.4）pg/mL明顯低于培哚普利組（1 197.0±371.4）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.321，P<0.01）;LVEDD及LVEF水平較培哚普利組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.528、0.295，P>0.05）。④外周血NT-proBNP濃度與LVEDD及NYHA呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 在常規(guī)抗心衰的前提下，應(yīng)用MAC聯(lián)合培哚普利治療CHF可進(jìn)一步降低血漿NT-proBNP水平，有助于改善患者生活質(zhì)量，是一種安全、有效的治療方式。

[關(guān)鍵詞] 慢性心衰;環(huán)磷腺苷葡胺;培哚普利

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）10（b）-0023-04

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of meglumine cyclic adenosine monophosphate （MAC） combined with perindopril on chronic heart failure（CHF）. Methods From August 2016 to Norember 276 CHF patients in the undergraduate department of the hospital were selected. According to the principle of randomized control， they were divided into 3 groups based on before and after hospitalization： routine group， perindopril group， and combined group. The routine group was given routine anti-heart failure and training. On this basis， the indopril group received the perindopril group， and the combined group was treated with meglumin cyclic adenosine monophosphate combined with perindopril. The patients LVEF and left ventricular diastolic radius （LVEDD） and NT-proBNP concentration were recorded and compared. Results 1.The concentration of NT-proBNP in the peripheral blood gradually increased with the increase of NYHA grade， and there was a statistical difference between the pairwise comparisons （P<0.01）; 2.The effective rate of the perindopril group and the combination group （91.3%），（93.5%） were significantly higher than the conventional group （75.0%）， with statistical differences （χ2=8.730， 11.830， P<0.01）; the treatment efficiency of the combination group （93.5%） was higher than that of the perindopril group（91.3%）， no statistically significant difference（χ2=0.310，P>0.05）; 3.After 2 weeks of treatment， NT-proBNP （1 197.0±371.4）pg/mL， LVEDD （63.0±7.7）mm and the combination group of NT-proBNP （877.6±311.4）pg/mL and LVEDD （53.9±7.0）mm were significantly lower than the conventional group （1 592.3±379.8）pg/mL， （59.8±6.9）mm， perindopril group LVEF （47.5±7.0）%， combined group LVEF （48.0± 5.8）% was significantly higher than that in the routine group （43.1±7.1）%， the difference was statistically significant（t=7.138，5.454， 8.729， 5.973， 4.232， 4.657， P<0.01）; the peripheral blood NT-proBNP level of the combination group （877.6±311.4）pg/mL was significantly lower than the perindopril group （1 197.0±371.4）pg/mL， with statistical difference （t=6.321， P<0.01）; LVEDD and LVEF levels were not statistically different from the perindopril group （t=0.528， 0.295， P>0.05）. 4.The concentration of NT-proBNP in peripheral blood was positively correlated with LVEDD and NYHA， and negatively correlated with LVEF （P<0.05）. Conclusion Under the premise of routine anti-heart failure， the treatment of CHF with MAC combined with perindopril can further reduce the plasma NT-proBNP level and help improve the quality of life of patients. It is a safe and effective treatment.

[Key words] Chronic heart failure; Meglumine cyclic adenosine monophosphate; Perindopril

慢性心力衰竭（CHF）是一種復(fù)雜的心臟病，常常為長(zhǎng)期過(guò)重心室負(fù)荷和長(zhǎng)期的慢性心臟病變導(dǎo)致心臟功能減退，不能滿足代謝需要所致，對(duì)人們健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。大量臨床研究顯示[3]，培哚普利等ACEI類(lèi)藥物可以通過(guò)減輕患者心臟負(fù)荷，增加冠脈的血供等作用改善患者心功能。MAC是一種新的cAMP衍生物，由于良好的脂溶性，因而能夠較好地穿過(guò)心肌細(xì)胞細(xì)胞膜從而發(fā)揮改善心肌收縮功能、改善心肌細(xì)胞代謝等作用[4]。B型鈉利尿肽前體（NT-proBNP）在外周血中的水平與神經(jīng)激素的激活密切相關(guān)，為判斷心衰進(jìn)展的一個(gè)良好指標(biāo)。這次研究，該院2016年8月—2019年11月期間收治的276例CHF患者采用MAC聯(lián)合培哚普利治療，觀察其對(duì)LVEF和LVEDD、NT-proBNP水平的改善情況，對(duì)MAC聯(lián)合培哚普利應(yīng)用于CHF患者的臨床療效進(jìn)行了評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選擇該院收治的276例CHF患者作為研究對(duì)象，其中女117例，男159例;平均年齡（62.7±7.4）歲，57～70歲;平均病程（5.7±2.3）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性心衰相關(guān)診斷要點(diǎn)[5];②2個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受其他藥物治療;③臨床資料完整，患者配合治療，并愿意簽知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的肝腎方面疾病，全身狀況差;②合并急性AMI;③患有惡性腫瘤或精神神志障礙;④合并其他嚴(yán)重臟器器質(zhì)性改變;⑤嚴(yán)重貧血;⑤非心血管因素導(dǎo)致心衰患者;②生命體征不穩(wěn)定患者。按照隨機(jī)對(duì)照原則，根據(jù)患者住院前后隨機(jī)進(jìn)行選擇，將276例患者分為3組，分別為常規(guī)組、培哚普利組、聯(lián)合組（聯(lián)合應(yīng)用環(huán)磷腺苷葡胺注射液聯(lián)合培哚普利），每組92例患者。3組患者間的性別、年齡、NT-proBNP水平等臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。該研究獲得該院倫理委員會(huì)同意。

1.2? 治療方法

給予對(duì)照組患者抗心衰的常規(guī)治療，積極尋找并去除心衰誘因，予以吸氧、利尿、控制血壓、限制液體攝入量、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等措施。培哚普利組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用培哚普利片（批準(zhǔn)文號(hào)：H20140800），2～6 mg/d;聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用MAC（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058049），90～180 mg/d。3組患者的基礎(chǔ)治療藥物及劑量方面盡可能保持其可比性，所有患者的均治療2周，治療過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)患者心率、SPO2、血壓等生命體征。觀察治療結(jié)束后患者的臨床療效，并記錄患者外周血 NT-proBNP 水平、LVEF和LVEDD。

1.3? 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀：包括雙下肢腫脹程度、呼吸困難改善程度、咳嗽、咯血、干濕啰音等;②LVEF和LVEDD的測(cè)量采用GEVivid7Pro型彩超（通用公司，美國(guó)）進(jìn)行;③NT-proBNP測(cè)定：采取3 mL外周血，加入含EDTA（10%濃度）的試管，在0.5 h內(nèi)進(jìn)行NT-proBNP濃度測(cè)定（應(yīng)用NT-proBNP檢測(cè)儀，BBH-Triage，美國(guó)）。

1.4? 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)NYHA的標(biāo)準(zhǔn)[6]對(duì)患者心功能改善情況進(jìn)行評(píng)價(jià)：①無(wú)效：心衰無(wú)改善或加重;②有效：心功能改善1級(jí)，心衰癥狀緩解;③顯效：心功能改善2級(jí)以上心衰癥狀基本消失。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）形式表示，采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 不同心功能患者外周血NT-proBNP濃度

心功能為II（75例）、III（128例）和IV級(jí)（73例）患者的平均NT-proBNP濃度分別為：（903.8±259.6）pg/mL、（1 861.5±411.6）pg/mL、（3 011.2±576.8）pg/mL， 外周血中NT-proBNP水平隨著心功能分級(jí)增加逐漸上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.2? 經(jīng)2周治療后3組患者間臨床療效

培哚普利組和聯(lián)合組的治療有效率（91.3%）、（93.5%）明顯高于常規(guī)組（75.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;聯(lián)合組的治療有效率（93.5%）高于培哚普利組（91.3%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 經(jīng)2周治療后3組患者的各指標(biāo)較治療前改善情況

①與治療前相比，276例患者NT-proBNP與LVEDD均較治療前降低，LVEF較治療前提高（P<0.01）;②經(jīng)2周治療后，培哚普利組NT-proBNP（1197.0±371.4）pg/mL、LVEDD（63.0±7.7）mm和聯(lián)合組的NT-proBNP（877.6±311.4）pg/mL與LVEDD（53.9±7.0）mm均明顯低于常規(guī)組（1 592.3±379.8）pg/mL、（59.8±6.9）mm，培哚普利組LVEF（47.5±7.0）%、聯(lián)合組的LVEF（48.0±5.8）%明顯升高于常規(guī)組（43.1±7.1）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;聯(lián)合組的外周血NT-proBNP水平（877.6±311.4）pg/mL明顯低于培哚普利組（1 197.0±371.4）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;LVEDD及LVEF水平較培哚普利組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? NT-proBNP與心功能分級(jí)、LVEF、LVEDD之間的相關(guān)性

外周血NT-proBNP水平與LVEDD及NYHA呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5? 不良反應(yīng)

聯(lián)合組中1例患者出現(xiàn)中度咳嗽，培哚普利組1例患者出現(xiàn)輕度心悸，對(duì)癥支持處理后均緩解，所有患者均未見(jiàn)明顯過(guò)敏反應(yīng)、嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)及肝腎功能改變等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3? 討論

CHF為臨床上常見(jiàn)的一種心血管疾患的終末階段的綜合征 ，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[7]。臨床上CHF患者常常表現(xiàn)為心排量和收縮了的下降。BNP為一種主要由心室釋放的可對(duì)抗RAAS系統(tǒng)縮血管作用的利鈉肽系統(tǒng)成員，具有調(diào)節(jié)體液水平、擴(kuò)血管、抑制醛固酮分泌等作用。研究顯示，外周血中NT-proBNP水平是提示CHF疾病發(fā)展的良好指標(biāo)，對(duì)CHF病情的評(píng)估意義重大。該研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者外周血中NT-proBNP水平隨著其N(xiāo)YHA分級(jí)升高而上升。

MAC具有良好的脂溶性，因此較容易進(jìn)入心肌細(xì)胞發(fā)揮作用。此外MAC還具有抑制cAMP分解，增強(qiáng)其脂溶性的作用，是心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度及Ca2+水平上升，從而增加心肌收縮力[8]。同時(shí)，MAC可以抑制Ca2+與外周血管平滑肌之間的結(jié)合，從而達(dá)到擴(kuò)外周血管的作用，使心臟后負(fù)荷減小，也因此改善了心肌細(xì)胞的血供[9]。而培哚普利作為經(jīng)典的ACEI類(lèi)藥物通過(guò)對(duì)抗RAAS系統(tǒng)激活產(chǎn)生的心臟毒性作用具有良好的改善心肌重構(gòu)，提升患者LVEF的作用。該次研究中，觀察表格數(shù)據(jù)得知外周血中NT-proBNP濃度隨著NYHA分級(jí)增加逐漸上升（P<0.01）;培哚普利組和聯(lián)合組的治療有效率（91.3%）、（93.5%）明顯高于常規(guī)組（75.0%）（P<0.01）;聯(lián)合組的治療有效率（93.5%）高于培哚普利組（91.3%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;經(jīng)2周治療后，培哚普利組NT-proBNP（1 197.0±371.4）pg/mL、LVEDD（63.0±7.7）mm 和聯(lián)合組的NT-proBNP（877.6±311.4）pg/mL與LVEDD（53.9±7.0）mm均明顯低于常規(guī)組（1 592.3±379.8）pg/mL、（59.8±6.9）mm，培哚普利組LVEF（47.5±7.0）%、聯(lián)合組的LVEF（48.0±5.8）%明顯升高于常規(guī)組（43.1±7.1）%（P<0.01）;聯(lián)合組的外周血NT-proBNP水平（877.6±311.4）pg/mL明顯低于培哚普利組（1 197.0±371.4）pg/mL（P<0.01）;LVEDD及LVEF水平較培哚普利組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;外周血NT-proBNP濃度與LVEDD及NYHA呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。通過(guò)對(duì)CHF患者聯(lián)合應(yīng)用MAC與培哚普利取得良好的臨床療效。兩者聯(lián)用的有效率明顯優(yōu)于常規(guī)治療組，盡管與培哚普利組的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但其改善外周血NT-proBNP濃度作用明顯優(yōu)于培哚普利組。這與陳艷霞[10]研究結(jié)論一致，該作者的研究中，研究組患者的治療有效率為94.7%高于對(duì)照組患者（73.5%），表明MAC聯(lián)合培哚普利治療CHF具有協(xié)同作用，療效顯著。該次研究中所有患者均未見(jiàn)明顯過(guò)敏反應(yīng)、嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)及肝腎功能改變等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，在常規(guī)抗心衰的前提下，應(yīng)用MAC聯(lián)合培哚普利治療CHF可進(jìn)一步降低血漿NT-proBNP水平，有助于改善患者生活質(zhì)量，是一種安全、有效的治療方式。

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（收稿日期：2020-07-15）