中藥聯(lián)合化療方案對(duì)老年宮頸癌術(shù)后患者療效的觀察及對(duì)患者炎癥介質(zhì)和免疫功能的影響

文立平 陳欣

(1吉林省醫(yī)學(xué)會(huì)秘書(shū)處醫(yī)療事故技術(shù)鑒定工作辦公室，吉林 長(zhǎng)春 130000；2長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)診療中心)

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，好發(fā)于老年人，嚴(yán)重威脅老年人生命〔1，2〕。目前，針對(duì)宮頸癌患者主要采用手術(shù)、放化療等治療，但宮頸癌患者行手術(shù)和放化療治療可導(dǎo)致患者免疫系統(tǒng)損傷，且化療毒副反應(yīng)明顯〔3～5〕。因此，尋找安全有效的治療宮頸癌方法尤為重要。隨著中醫(yī)藥的深入研究，近年來(lái)用于惡性腫瘤方面獲得良好療效〔6〕。本研究旨在探討老年宮頸癌術(shù)后患者應(yīng)用中藥聯(lián)合化療方案治療療效及對(duì)炎癥介質(zhì)和免疫功能影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選自長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院于2015年1月至2017年6月收治的老年宮頸癌術(shù)后患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均行宮頸癌根治術(shù)，且經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)及病理學(xué)證實(shí)；②患者年齡65～80歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；②合并心臟系統(tǒng)、肝臟系統(tǒng)、肺臟系統(tǒng)及腎臟系統(tǒng)嚴(yán)重異常；③對(duì)手術(shù)禁忌者，或化療和中藥過(guò)敏者；④精神疾病者。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各43例。觀察組年齡65～76歲，平均(70.73±3.25)歲；體重43～61 kg，平均(50.87±3.42)kg；TNM分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期20例，Ⅳ期7例。對(duì)照組年齡66～79歲，平均(71.32±3.59)歲；體重41～64 kg，平均(51.49±4.76)kg；TNM分期：Ⅱ期14例，Ⅲ期23例，Ⅳ期6例。兩組一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2方法 兩組均行宮頸癌根治術(shù)治療。對(duì)照組：于術(shù)后采用化療方案治療，具體方案：口服替吉奧50 g/次，每日2次，連續(xù)14 d；靜脈注射奧沙利鉑130 mg/m2，第1天。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合艾迪注射液80 ml+500 ml的0.9%氯化鈉注射液中，每日1次，連用14 d，間隔7 d。兩組均以21 d為1個(gè)周期，連續(xù)化療3個(gè)周期。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) ①完全緩解(CR)：患者治療療程結(jié)束后可見(jiàn)腫瘤消失且可維持4 w以上者；②部分緩解(PR)：患者治療療程結(jié)束后腫瘤兩個(gè)最大的相互垂直直徑乘積縮小≥30%者，且可持續(xù)4 w以上；③穩(wěn)定(SD)：患者治療療程結(jié)束后腫瘤兩個(gè)最大的相互垂直的直徑乘積縮小<30%，或者增大<20%，且能夠維持1個(gè)月以上者；④進(jìn)展(PD)：患者治療療程結(jié)束后腫瘤兩個(gè)最大的相互垂直直徑乘積增大≥20%。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組治療前后生存質(zhì)量改善情況，采用Karnofsky生存狀態(tài)(KPS)評(píng)分評(píng)價(jià)，評(píng)分0～100分，評(píng)分越高生存質(zhì)量越好；②觀察兩組治療前后炎癥介質(zhì)變化，于治療前后抽取外周靜脈血4 ml，分離血清，離心半徑10 cm，轉(zhuǎn)速2 500 r/min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-10和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；③觀察兩組治療前后免疫功能變化，于治療前后抽取外周靜脈血4 ml，T淋巴細(xì)胞亞群變化采用流式細(xì)胞儀測(cè)定；④觀察兩組毒副反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(79.07%，CR 9例、PR 25例、SD 8例、PD 1例)明顯高于對(duì)照組(58.14%，CR 4例、PR 21例、SD 14例、PD 4例；χ2=4.373,P<0.05)。

2.2兩組KPS評(píng)分比較 兩組治療前KPS評(píng)分比較無(wú)明顯差異〔觀察組(72.31±4.63)分、對(duì)照組(71.69±5.45)分，t=0.569，P>0.05〕；兩組治療后KPS評(píng)分較治療前明顯升高〔觀察組(87.38±4.17)分，t=15.859，對(duì)照組(80.91±3.65)分，t=9.217，均P<0.05〕，且觀察組明顯高于對(duì)照組(t=7.656，P<0.05)。

2.3兩組細(xì)胞因子變化比較 兩組治療前血清IL-4、IL-10和TNF-α水平比較無(wú)明顯差異(t=0.503、0.384、0.516，P>0.05)；兩組治療后血清IL-4、IL-10和TNF-α水平較治療前明顯降低(觀察組：t=26.149、15.192、17.801，對(duì)照組：t=10.781、8.876、7.412，P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(t=15.199、15.635、11.380，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組細(xì)胞因子變化比較

2.4兩組細(xì)胞免疫功能變化比較 兩組治療前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比較無(wú)明顯差異(t=0.480、0.460、0.243，P>0.05)；對(duì)照組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前明顯降低(t=7.903、9.773、8.693，P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前明顯升高(t=8.593、8.935、8.337，P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組(t=15.388、16.688、19.123，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組細(xì)胞免疫功能變化比較

2.5毒副反應(yīng) 觀察組各毒副反應(yīng)明顯少于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組毒副反應(yīng)比較〔n(%),n=43〕

3 討 論

近年來(lái)治療宮頸癌，手術(shù)在一定程度上獲得一定效果，但會(huì)產(chǎn)生白細(xì)胞下降、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，使術(shù)后生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，且影響患者身體狀況的恢復(fù)及手術(shù)進(jìn)程〔7～11〕。而在宮頸癌手術(shù)和化療基礎(chǔ)上結(jié)合艾迪注射液，可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，及減少化療過(guò)程中不良反應(yīng)。艾迪注射液作為一種復(fù)方中藥制劑，主要是從斑蝥、人參、黃芪、刺五加等經(jīng)現(xiàn)代工藝提取的一種新型多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，具有祛瘀散結(jié)、清熱解毒功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，艾迪注射液中有效成分人參皂苷等可增強(qiáng)免疫力，對(duì)殺傷腫瘤細(xì)胞具有積極意義〔12，13〕；艾迪注射液還可直接殺傷腫瘤細(xì)胞及促進(jìn)機(jī)體免疫力〔14，15〕。此外，艾迪注射液還可降低放化療引起的毒副反應(yīng)〔16〕。本研究表明，老年宮頸癌術(shù)后患者應(yīng)用中藥艾迪注射液聯(lián)合化療方案獲得良好療效，且患者生存質(zhì)量得以明顯改善及毒副反應(yīng)明顯減輕。

IL-4主要通過(guò)適應(yīng)性免疫及調(diào)節(jié)免疫發(fā)揮調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的功能，主要由Th2細(xì)胞分泌，主要通過(guò)免疫調(diào)節(jié)達(dá)到緩解病痛作用。但I(xiàn)L-4過(guò)量表達(dá)會(huì)使腫瘤體內(nèi)的IL-10過(guò)量分泌，從而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂，無(wú)法控制腫瘤的生長(zhǎng)〔17〕。IL-10主要通過(guò)抑制干擾素-γ間接降低自然殺傷(NK)細(xì)胞活性，抑制抗腫瘤因子的生長(zhǎng)、繁殖，使腫瘤在體內(nèi)不斷發(fā)展、轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散。TNF-α主要由巨噬細(xì)胞受刺激后分泌，能夠有效消滅腫瘤細(xì)胞，從而發(fā)揮抗腫瘤效果。研究報(bào)道顯示，惡性腫瘤患者體內(nèi)TNF-α表達(dá)高于正常人〔18〕。本研究表明，中藥艾迪注射液聯(lián)合化療方案可通過(guò)降低IL-4、IL-10和TNF-α水平而減輕炎癥反應(yīng)。T細(xì)胞亞群主要包括兩個(gè)亞群，分別為CD4+和CD8+，是維持機(jī)體正常免疫功能的基礎(chǔ)〔19〕。研究報(bào)道顯示，宮頸癌患者細(xì)胞免疫功能明顯低下，提示宮頸癌患者存在細(xì)胞免疫功能紊亂〔20〕。本文研究表明，治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+指標(biāo)變化顯示，觀察組高于對(duì)照組，由此可見(jiàn)患者機(jī)體免疫功能應(yīng)用艾迪注射液聯(lián)合化療治療明顯增強(qiáng)。