左歸丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床觀察

龔艷琳

（湖北省武漢市第一醫(yī)院/中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，湖北 武漢 430022）

骨質(zhì)疏松癥為骨脆性增高、骨內(nèi)部結(jié)構(gòu)破壞、骨強度和骨量降低為特征的骨科疾病，嚴(yán)重威脅中老年人健康。據(jù)統(tǒng)計，骨質(zhì)疏松癥多發(fā)生于中老年人，而絕經(jīng)后女性造成骨折的發(fā)生率高達(dá)41%［1］。骨折后中老年患者常會發(fā)生骨骼變形或嚴(yán)重骨痛，阿侖膦酸鈉為骨質(zhì)疏松癥常用藥物，可有效改善骨質(zhì)疏松癥的臨床癥狀［2-3］。研究證實［4］，左歸丸可有效治療骨質(zhì)疏松及預(yù)防骨丟失。本研究用左歸丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2018年1月至2019年1月我院骨科收治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，隨機分為西藥組和左歸丸組各40例。西藥組年齡49～65歲，平均（52.46±3.74）歲；絕經(jīng)年限1～10年，平均（5.66±1.37）年。左歸丸組年齡50～65歲，平均（53.12±3.88）歲；絕經(jīng)年限1～12年，平均（5.51±1.36）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《中國人原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)》擬定。BMD低于峰值密度M-1-2SD為骨量減少，低于M-2SD為骨質(zhì)疏松。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝腎不足型辨證標(biāo)準(zhǔn)。癥見腰酸背痛，腰膝酸軟，頭暈?zāi)垦?，失眠多夢，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并確診；②無嚴(yán)重器質(zhì)性病變；③近期無感染、無手術(shù)；⑤年齡45～75歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①曾在3個月內(nèi)服用激素藥物或服用對骨代謝有影響藥物；②對阿侖膦酸鈉、左歸丸過敏。

2 治療方法

兩組均給予阿侖膦酸鈉（涿州東樂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084179）口服，1次70mg，日1次。每日清晨早餐前和白開水一同飲入，并在飲入后至當(dāng)天第1次進食前避免躺臥。

左歸丸組加用左歸丸（河南省宛西制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z41020696）口服，1次9g，日2次。

兩組均治療6個療程，1個療程4周。治療期間增加適量的運動，如散步、慢跑、上樓梯等。

3 觀察指標(biāo)

兩組治療前及治療結(jié)束后4周，以化學(xué)發(fā)光法（CL）測定雌激素，如血清雌二醇（E2）、黃體酮（P）、促卵泡激素（FSH）、促間質(zhì)細(xì)胞激素（LH）。

中醫(yī)癥狀積分，以腰酸背痛、五心煩熱、下肢疼痛、腰膝酸軟為主要癥狀，無為0分、輕度為1分，中度為2分、重度為3分，4項主要癥狀評分累積的總分為癥狀積分。

用DPX-L型雙能X線骨密度測試儀檢測治療前后腰椎L2～L4、右側(cè)股骨頸及雙髖的骨密度變化。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈：癥狀和體征消失或基本消失，癥狀積分下降大于等于95%。顯效：癥狀和體征顯著改善，癥狀積分下降70%～94%。有效：癥狀和體征有所改善，癥狀積分下降30%～69%。無效：癥狀和體征無改善，癥狀積分不足30%。

5 治療結(jié)果

兩組雌激素水平比較見表1。

表1 兩組雌激素水平比較 （±s）

表1 兩組雌激素水平比較 （±s）

組別 例 E2（ng/L） FSH（IU/L） LH（IU/L） P（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 40 22.56±6.52 22.86±6.78 26.56±6.91 26.91±7.04 23.80±6.58 23.81±6.66 1.39±0.24 1.41±0.27左歸丸組 40 22.58±7.98 23.46±8.02 25.33±5.51 25.36±5.59 22.64±7.91 22.66±4.94 1.49±0.29 1.52±0.30 t 0.012 0.361 0.880 1.090 0.713 0.114 1.680 1.723 P 0.990 0.718 0.381 0.278 0.477 0.909 0.096 0.088

兩組中醫(yī)癥狀積分比較見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

腰酸背痛 五心煩熱 下肢疼痛 腰膝酸軟 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 40 2.88±0.87 0.81±0.22*2.07±1.10 1.31±0.44*2.78±0.74 1.82±0.63*2.48±0.68 1.78±0.55*10.21±3.39 5.72±1.84*左歸丸組 40 2.71±0.78 0.51±0.14*2.05±1.06 0.81±0.21*2.81±0.50 1.42±0.34*2.55±0.59 1.32±0.41*10.12±2.93 4.06±1.10*t 0.920 7.276 0.082 6.486 0.212 3.533 0.491 4.425 0.127 4.897 P 0.360 0.000 0.934 0.000 0.832 0.000 0.624 0.000 0.899 0.000組別 例

兩組骨質(zhì)疏松療效比較。左歸丸組總有效率為97.5%，其中臨床治愈、顯效、有效、無效分別為10例、24例、5例、1例；西藥組總有效率82.5%，其中臨床治愈、顯效、有效、無效分別為8例、22例、3例、7例。左歸丸組總有效率高于西藥組（χ2＝5.00，P＜0.05）。

兩組骨密度比較見表3。

表3 兩組骨密度比較 （g·cm-2，±s）

表3 兩組骨密度比較 （g·cm-2，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例腰椎L2～L4 右側(cè)股骨頸 雙髖治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后西藥組 40 0.63±0.11 0.72±0.12* 0.64±0.10 0.67±0.11* 0.59±0.08 0.65±0.09*左歸丸組 40 0.64±0.11 0.81±0.13* 0.63±0.08 0.78±0.22* 0.61±0.10 0.74±0.12*t 0.406 3.217 0.404 2.828 0.987 3.794 P 0.685 0.001 0.686 0.005 0.326 0.000

6 討 論

研究表明［5］，骨質(zhì)疏松癥的主要發(fā)病原因之一是雌激素下降和卵巢功能衰退，多發(fā)生于女性絕經(jīng)后，常發(fā)生骨折、骨痛等。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者E2會明顯低于正常值，目前E2是臨床骨質(zhì)疏松癥的主要輔助診斷方式。由于雌激素下降，無法抑制破骨細(xì)胞，促使破骨細(xì)胞活性數(shù)量持續(xù)增加、正常凋亡時間延長、吸收功能增強，致破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞之間的平衡被打破，最終導(dǎo)致骨強度明顯下降。同時，雌激素下降還會造成骨骼對外部刺激的抵抗力敏感性降低，出現(xiàn)廢用性骨丟失的病理癥狀［6］。研究發(fā)現(xiàn)左歸丸組治療后E2、FSH、LH、P與西藥組相比無差異，說明左歸丸改善雌激素水平的作用有限，主要作用為改善骨密度和減輕疾病癥狀，而無調(diào)節(jié)雌激素水平的藥效。阿侖膦酸鈉屬雙磷酸鹽類藥物，可抑制骨吸收，常用來治療因絕經(jīng)導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松，有增加骨密度、改善骨痛等作用［7］。人體吸收阿侖膦酸鈉后，位于骨骼的羥基磷灰石會與阿侖膦酸鈉結(jié)合，以達(dá)到減少破骨細(xì)胞吸收功能和改善骨代謝狀態(tài)的目的。

中醫(yī)認(rèn)為女性絕經(jīng)后多存在氣血不足和肝腎不足，長期導(dǎo)致“髓消骨損”［8］。腎主骨、肝主筋。肝腎不足則四肢無力、骨脆性增加，骨折幾率升高。左歸丸培育陰精，滋養(yǎng)肝腎。方中枸杞子、菟絲子補腎，龜板膏補陰，山藥補脾，地黃養(yǎng)陰生津，鹿膠補陽，牛膝強腰、補肝腎，山茱萸養(yǎng)肝［9-10］。

研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組中醫(yī)癥狀積分及總分均顯著降低，且左歸丸組積分明顯低于西藥組，說明腰膝酸軟等癥狀均改善。治療后左歸丸組骨質(zhì)疏松療效總有效率較西藥組高，說明左歸丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉的療效比阿倫磷酸鈉單藥更好，臨床癥狀改善更顯著。此外，兩組治療后3個部位的骨密度與治療前相比均升高，且左歸丸組升高顯著，說明左歸丸聯(lián)合阿侖膦酸鈉對骨密度的改善作用更大，療效更好。