帕利哌酮治療精神分裂癥的療效及對患者心肌功能、執(zhí)行功能的影響

肖勁光，吳潔

(湖北科技學(xué)院附二醫(yī)院，湖北 咸寧)

0 引言

精神分裂癥是臨床常見的精神疾病，在世界范圍內(nèi)的發(fā)病率為3.8‰-8.4‰，且會引起約50%患者終身功能殘疾，給家庭及社會帶來巨大負(fù)擔(dān)[1]。精神分裂癥患者存在工作記憶功能損害，主要包括瞬時記憶、短時記憶及執(zhí)行功能，其中執(zhí)行功能作為高級認(rèn)知功能，出現(xiàn)損害時可進(jìn)一步致使其他方面障礙[2]。帕利哌酮屬于非典型抗精神病藥物，能夠有效緩解精神分裂癥患者的臨床癥狀，改善患者社會功能[3]。本研究以奧氮平作為對照藥物，觀察帕利哌酮治療精神分裂癥的療效及對患者心肌功能、執(zhí)行功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月至2018年12月在我院接受治療的精神分裂癥患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分；(3)韋氏智力評分＞70分；(4)視力無明顯障礙；(5)近3個月內(nèi)無抗精神病藥物使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴嚴(yán)重軀體疾病者；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)藥物變態(tài)反應(yīng)者；(4)酒精或藥物依賴者；(5)近期有服藥可能對執(zhí)行功能產(chǎn)生影響的藥物者。應(yīng)用簡單隨機分組方法分為對照組和觀察組，每組40例，兩組一般資料均衡可比 (P＞0.05，表 1)。

1.2 治療方法

對照組給予奧氮平(國藥準(zhǔn)字H20052688，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)口服治療，初始劑量為10mg，并根據(jù)患者情況逐漸增加劑量，最大劑量不超過20mg，每天2次；觀察組給予帕利哌酮緩釋片(國藥準(zhǔn)字J20120023，西安楊森制藥有限公司)治療，初始劑量為3mg/d，根據(jù)患者癥狀情況以3mg/d的幅度逐漸增大劑量，劑量最大不超過12mg，早上口服。兩組均連續(xù)用藥8周，期間避免服用其他抗精神病藥物；有失眠癥狀者酌情予以苯二氮卓類藥物，有錐體外系反應(yīng)時適當(dāng)應(yīng)用苯海索。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前后行PANSS量表評定，觀察評分變化。采集患者空腹靜脈血4mL，離心(3000r/min)留取血清，應(yīng)用全自動生化分析儀進(jìn)行肌酸激酶同工酶(CPK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBD)、乳酸脫氫酶(LDH)水平測定。并行威斯康星卡片分類測驗(WCST)[4]、執(zhí)行功能行為評定量表(BRIEF)[5]評分。同時觀察治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評價

根據(jù)治療后PANSS評分降低程度進(jìn)行療效評價，分痊愈、顯著進(jìn)步、好轉(zhuǎn)、無效四個等級。痊愈：PANSS評分降低＞75%；顯著進(jìn)步：PANSS評分降低 50%-75%；進(jìn)步：PANSS評分降低30%-49%；無效：PANSS評分降低＜30%。以痊愈、顯著進(jìn)步為總有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組療效總有效率為95.00%，明顯高于對照組的75.00%，有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組治療前后PANSS評分比較(±s，分)

表3 兩組治療前后PANSS評分比較(±s，分)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組治療后相比，bP＜0.05。

組別 時間點 陽性因子 陰性因子 一般精神病理 總分觀察組(n=40) 治療前 22.34±2.32 24.43±4.21 38.31±4.62 85.08±14.53治療后 11.47±2.53ab 13.37±3.51ab 25.43±3.78ab 50.27±10.76ab對照組(n=40) 治療前 23.46±2.81 23.58±3.57 37.43±3.78 84.47±13.76治療后 13.21±2.13a 15.65±3.32a 28.11±3.44a 56.97±11.54a

表4 兩組治療前后心肌酶譜指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組治療前后心肌酶譜指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組治療后相比，bP＜0.05。

組別 時間點 α-HBD(U/L) LDH(mmol/L) CPK-MB(mmol/L)觀察組(n=40) 治療前 155.53±16.23 65.12±7.23 7.23±1.67治療后 126.43±14.89ab 50.56±6.43ab 4.67±1.35ab對照組(n=40) 治療前 157.34±15.26 67.32±6.89 7.35±1.49治療后 140.67±13.24a 61.43±6.77a 5.77±0.96a

表5 兩組治療前后WCST評分、BRIEF評分比較(±s)

表5 兩組治療前后WCST評分、BRIEF評分比較(±s)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組治療后相比，bP＜0.05。

組別 時間點BRIEF(分)完成分類數(shù)(分) 正確應(yīng)答數(shù) 概念化水平(%) 持續(xù)性應(yīng)答數(shù) 持續(xù)性錯誤數(shù)WCST觀察組(n=40) 治療前 4.49±0.85 49.84±5.72 37.64±5.68 34.56±5.64 38.23±5.65 65.34±7.95治療后 5.98±1.21ab 62.78±8.49ab 45.99±5.67ab 45.27±7.94ab 27.34±4.87ab 42.34±6.89ab對照組(n=40) 治療前 4.57±0.81 50.89±6.79 38.65±4.56 34.86±5.23 37.94±5.23 64.43±5.79治療后 5.16±0.71a 55.84±6.67a 41.67±6.22a 40.23±5.68a 31.87±4.67a 51.43±6.93a

2.2 PANSS評分比較

治療前，兩組PANSS總分及各因子評分對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療后，兩組PANSS總分及各因子評分相比治療前明顯降低(P＜0.05)，且觀察組較對照組PANSS評分改善更顯著(P＞0.05)。見表3。

2.3 心肌酶譜指標(biāo)比較

治療前，兩組α-HBD、LDH、CPK-MB比較無統(tǒng)計學(xué)差異 (P＞0.05)。治療后，兩組 α-HBD、LDH、CPK-MB相比治療前均明顯降低(P＜0.05)，且觀察組改善較對照組更顯著 (P＜0.05)。見表 4。

2.4 執(zhí)行功能評分

治療前，兩組WCST、BRIEF評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療后，兩組WCST量表中完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、概念化水平、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)均相比治療前明顯升高(P＜0.05)，持續(xù)性錯誤數(shù)及BRIEF評分相比治療前明顯降低(P＜0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善較對照組更顯著 (P＜0.05)。見表 5。

2.5 安全性評價

兩組治療期間均無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

精神分裂癥是常見的復(fù)雜性精神疾病，病因至今尚未完全明確，被認(rèn)為與遺傳、環(huán)境等多種因素有關(guān)[6]。精神分裂癥作為常見的精神性疾病，由于病程遷延、病情易反復(fù)，常會導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙及其他多方面損害，社會危害較大。目前，精神分裂癥仍以藥物治療為主。帕利哌酮作為新型的抗精神病藥物，其是利培酮經(jīng)肝臟代謝的活性產(chǎn)物，主要是通過阻斷5-羥色胺2A(5-HT2A)受體及多巴胺2(DA2)受體而產(chǎn)生抗精神病作用[7]。帕利哌酮緩釋片采用滲透性控釋口服藥物系統(tǒng)，實現(xiàn)藥物24h內(nèi)持續(xù)釋放[8]。臨床研究發(fā)現(xiàn)[9]，與其他非典型抗精神病藥物相比，帕利哌酮治療精神分裂癥療效更顯著，且能夠減少不良反應(yīng)。奧氮平是臨床常見的非典型抗精神病藥物，主要通過阻斷多巴胺D2族受體而發(fā)揮藥理作用[10]。本研究以奧氮平為對照藥物，結(jié)果顯示，帕利哌酮治療精神分裂能能夠提高臨床療效，更有效地緩解患者臨床癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)[11,12]，較多精神分裂癥患者存在心肌酶譜表達(dá)增高，但其作用機制尚不清楚。有學(xué)者認(rèn)為[13]，帕利哌酮能夠抑制細(xì)胞凋亡蛋白酶活性，減輕凋亡因子對心肌細(xì)胞產(chǎn)生的不良影響，從而使得心肌細(xì)胞活力得以改善。本研究顯示，治療后，兩組α-HBD、LDH、CPK-MB相比治療前均明顯降低，且觀察組降低更顯著，表明帕利哌酮能夠更好地改善精神分裂癥患者心肌功能。

精神分裂癥患者普遍存在工作記憶功能損害，其中執(zhí)行功能作為一種高級認(rèn)知功能，其出現(xiàn)損害是其他方面進(jìn)一步損害的基礎(chǔ)，因此恢復(fù)患者認(rèn)知功能尤為重要[14]。本研究顯示，治療后，觀察組WCST量表中完成分類數(shù)、正確應(yīng)答數(shù)、概念化水平、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)均明顯高于對照組，持續(xù)性錯誤數(shù)及BRIEF評分均明顯低于對照組，表明帕利哌酮能夠明顯改善患者執(zhí)行功能。此外，安全性上，兩組均無明顯不良反應(yīng)，提示帕利哌酮治療精神分裂癥有著良好安全性。

綜上，帕利哌酮治療精神分裂癥療效顯著，可有效緩解患者陽性及陰性癥狀，改善患者心肌功能，提高患者執(zhí)行功能，且有著較好安全性。本研究樣本量較小，其所得研究仍需多中心、大樣本量的對照研究加以驗證。