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    CRRT治療急性腎損傷停機(jī)時(shí)機(jī)的臨床研究

    2020-12-09 10:48:24韋艷萍黃勤英廖帥
    關(guān)鍵詞:研究

    韋艷萍,黃勤英,廖帥

    (廣西醫(yī)科大學(xué)附屬武鳴醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科,廣西 南寧)

    0 引言

    急性腎損傷(AKI)是急重癥患者常見的重癥疾病,大約6%的危重病人會(huì)發(fā)生急性腎損傷(AKI),約4%AKI患者需接受腎臟替代治療[1]。急性腎損傷(AKI)和死亡遞增的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),是重癥患者死亡的原因之一。連續(xù)性腎臟替代治療CRRT(continuous renal replacement therapy):主要作用為清除體內(nèi)過(guò)多水分,清除體內(nèi)代謝廢物、毒物,糾正水電解質(zhì)紊亂,確保營(yíng)養(yǎng)支持,促進(jìn)腎功能恢復(fù)及清除各種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì),預(yù)防和/或減少心血管等全身重要臟器的合并癥發(fā)生。CRRT在重癥AKI的治療占有主導(dǎo)地位,但目前CRRT治療的停機(jī)研究有限,缺乏標(biāo)準(zhǔn)化,本研究回顧性及前瞻性相結(jié)合研究CRRT的停機(jī)時(shí)機(jī)并報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    入選的AKI病人符合2012年KIDIGO指南的中Scr和尿量標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)AKI 標(biāo)準(zhǔn),本研究接受CRRT 的AKI 患者均有行CRRT指征。排除標(biāo)準(zhǔn):排除標(biāo)準(zhǔn)如下:①年齡未到18周歲的AKI 患者;②放棄治療的患者;③存在慢性腎病患者;④存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者如心肺疾病、惡性腫瘤等;⑤非首次CRRT治療的患者;⑥疾病終末狀態(tài)患者等。

    1.2 臨床資料

    本研究收集2016年1月至2019年12月接受CRRT治療且符合入組標(biāo)準(zhǔn)的AKI患者120例,平均年齡56.075±11.86歲,男63例,女57例。120例患者隨機(jī)分為3組:血肌酐組以血肌酐下降至265umol/L(3mg/dl)以下時(shí)CRRT停機(jī)的參考標(biāo)準(zhǔn);尿量400組以尿量≥400mL/24小時(shí)(無(wú)利尿劑)為CRRT停機(jī)的參考標(biāo)準(zhǔn);尿量700組以尿量≥700mL/24小時(shí)(無(wú)利尿劑)為CRRT停機(jī)的參考標(biāo)準(zhǔn)。三組患者的性別、年齡、CRRT停機(jī)前 DBP、SBP、MAP、PaO2/FiO2、CVP、K、CRRT時(shí)間等方面比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。全部患者CRRT治療前根據(jù)APACHE II評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度、序貫器官衰竭評(píng)分(SOFA)等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05),具有可比性,見表 1。

    表1 三組患者入院資料情況對(duì)比(±s)

    表1 三組患者入院資料情況對(duì)比(±s)

    組別 肌酐組(n=40) 尿量400組(n=40) 尿量700組(n=40) P性別(男/女 ) 24/16 23/17 24/16 P>0.05年齡 (歲 ) 55.13±12.00 53.07±12.39 57.22±10.16 P>0.05 DBP(mmHg) 54.9±10.1 57.5±10.3 56.5±9.3 P>0.05 SBP(mmHg) 108.8±11.3 109.8±10.5 111.2±10.0 P>0.05 CVP(cmH2o) 12.8±4.2 12.5±5.8 13.3±6.8 P>0.05 MAP(mmHg) 71.1±9.7 74.1±9.5 75.2±8.5 P>0.05尿量 (ml/24 h) 228±113 250±100 244±90 P>0.05 PaO2/FiO2 198.6±44.3 197.5±45.5 188.5±42.4 P>0.05 SOFA 評(píng)分 10.7±3.8 11.2±3.5 12.0±2.6 P>0.05 APACHE Ⅱ評(píng)分 25.7±6.5 26.6±7.0 26.0±6.8 P>0.05 Scr(μmol/L) 342.3±110.8 350.5±115.6 365.5±95.8 P>0.05 BUN(mmol/L) 33.65±9.5 34.15±9.0 35.25±8.1 P>0.05 HCO3- 15.02±8.4 15.87±8.9 15.55±7.8 P>0.05 K 5.0±0.8 4.7±1.0 4.2±1.2 P>0.05 LAC 3.6±1.5 3.7±1.4 4.0±1.2 P>0.05

    1.3 治療方案

    入選患者均采用采用連續(xù)靜-靜脈血液濾過(guò)(CVVH)治療模式。CRRT置換液使用port配方,同時(shí)積極治療原發(fā)病,糾正水電解質(zhì)、酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療。選擇后稀釋方式,置換液置換量 25-30mL/(kg·h),血流量 200-300mL/h;選用低分子肝素抗凝,根據(jù)患者凝血功能調(diào)整劑量,有出血風(fēng)險(xiǎn)或手術(shù)后患者,采用局部抗凝。

    1.4 結(jié)果評(píng)估判斷停機(jī)成功的標(biāo)準(zhǔn)

    停止CRRT治療≥7天不需要重復(fù)上機(jī)治療為停機(jī)成功。以院內(nèi)死亡及腎功能恢復(fù)作為終點(diǎn)事件,評(píng)價(jià)治療對(duì)預(yù)后的影響,并分析影響患者停機(jī)成功的因素。

    1.5 觀察指標(biāo)

    (1)監(jiān)測(cè)三組患者第一次CRRT的停機(jī)后體征指標(biāo)及生化指標(biāo):收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、氧后指數(shù)(PaO2/FiO2)、中心靜脈壓(CVP)、停機(jī)前24h尿量、SOFA評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分、尿素氮(BUN) 、血清肌酐(Scr)、血鉀水平、HCO3-、LAC等;(2)記錄兩組ICU的CRRT時(shí)間、ICU住院時(shí)間、7天成功停機(jī)率、ICU病死率。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    報(bào)有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料正態(tài)數(shù)據(jù)以(±s)表示,組間變量分析采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以率百分比表示,計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 三組患者停機(jī)前臨床指標(biāo)及相關(guān)生化指標(biāo)對(duì)比

    三組患者經(jīng)CRRT治療后,生化指標(biāo)均有不同程度的好轉(zhuǎn),SBP、DBP、MAP、氧后指數(shù)、中心靜脈壓、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分、Scr、BUN、K、HCO3-、LAC指標(biāo)均改善,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組尿量組7天成功停機(jī)率較肌酐組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);尿量700組7天停機(jī)成功率(52.5%)較尿量400組(37.5%)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);三組患者CRRT時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05);2組尿量組死亡率明顯低于肌酐組(P<0.05),2組尿量組間ICU死亡率無(wú)明顯差異。見表2。

    2.2 停機(jī)成功組與停機(jī)失敗組腎功能恢復(fù)率及死亡率的比較

    本次研究共存活76例,死亡44例,總體死亡率36.67%。停機(jī)成功組死亡率明顯低于停機(jī)失敗組,差異顯著(P<0.01),停機(jī)成功組的尿量較停機(jī)失敗組多、ICU住院天數(shù)較少于失敗組(P<0.05);SOFA 評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分與停機(jī)失敗組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表2 三組患者相關(guān)生化指標(biāo)對(duì)比(±s)

    表2 三組患者相關(guān)生化指標(biāo)對(duì)比(±s)

    注:△尿量組對(duì)比肌酐組,*尿量組間對(duì)比;△P<0.05,* P<0.05。

    組別 肌酐組(n=40) 尿量400組(n=40) 尿量700組(n=40)DBP(mmHg) 57.8±11.5 58.8±10.5 60.9±9.5 SBP(mmHg) 106.2±15.5 109.4±16.3 111.4±13.3 CVP 10±3.5 8.0±4.5 8.5±3.5 MAP(mmHg) 73.1±6.7 74.5±8.7 74.3±9.0尿量(ml/24 h) 312.20±326.82 406±13 761±106 PaO2/FiO2 200.4±46.5 205±65.7 225±50.7 SOFA 評(píng)分 8.1±3.4 7.9±3.7 7.6±3.5 APACHEⅡ評(píng)分 23.4±5.8 23.7±6.5 22.7±5.3 Scr(μmol/L) 191.23±55.99 212.69±92.55 182.69±100.05 BUN(mmol/L) 26.1±7.5 25.5±5.0 23.5±5.1 HCO3- 21.01±5.6 20.57±4.8 21.07±3.9 K 4.0±0.4 3.9±1.0 4.1±0.8 LAC 2.4±1.4 2.5±1.0 2.3±1.1 CRRT 時(shí)間 29.71±12.3 26.98±14.00 31.43±16.66 7天成功停機(jī)率 17.5%(7) 37.5%(15)△ 52.5%(21)△*ICU死亡率 28.75%(23) 32.5%(13)△ 22.5%(8)△

    表3 停機(jī)成功組與停機(jī)失敗組預(yù)后情況對(duì)比(±s)

    表3 停機(jī)成功組與停機(jī)失敗組預(yù)后情況對(duì)比(±s)

    項(xiàng)目 停機(jī)成功組(n=43) 停機(jī)失敗組(n=77) P年齡 55.13±11.06 58.76±11.83 >0.05 CRE 175.55±77.21 182.15±75.24 >0.05尿量 703±226.81 455.038±341.60 <0.05 CRRT時(shí)間 30.99±14.03 31.46±15.80 >0.05 ICU死亡率 16.28%(7) 48.05%(37) <0.01 ICU住院天數(shù) 14±10 21±11 <0.05 SOFA評(píng)分 10.5±3.3 13.4±2.9 <0.05 APACHEⅡ評(píng)分 23.7±7.2 28.2±8.7 <0.05治療后LAC 1.9±1.1 2.5±1.2 >0.05

    3 討論

    危重患者急性腎損傷(AKI)是膿毒血癥和嚴(yán)重?fù)p傷如大手術(shù)的常見并發(fā)癥;傳統(tǒng)認(rèn)為AKI的最常見原因是急性腎小管壞死,是指一種缺血性損傷后的組織學(xué)模式,但大量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明AKI發(fā)生機(jī)制由其它非缺血病理生理機(jī)制引起的。一些研究發(fā)現(xiàn)腎臟血流減少是膿毒癥發(fā)生AKI的主要原因,其通過(guò)腎臟低灌注引起腎臟缺氧機(jī)制,但一些高動(dòng)力性膿毒癥動(dòng)物模型的數(shù)據(jù)顯示,腎血流量與腎功能無(wú)關(guān);高動(dòng)力性膿毒癥期間腎血流量增加,但發(fā)現(xiàn)其微循環(huán)功能障礙如毛細(xì)血管斷流,以及對(duì)腎小管細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用的炎癥介質(zhì)如細(xì)胞因子、趨化因子、補(bǔ)體片段等的濾過(guò),也可引腎功能損傷。

    在ICU病房接受CRRT治療的AKI患者中,“尿量增加”、“代謝狀態(tài)改善”和“尿素或肌酐下降”是停止CRRT的最常見原因,約有50%根據(jù)主治醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)決定CRRT停機(jī)時(shí)機(jī)。恰當(dāng)?shù)腃RRT停機(jī)與上機(jī)對(duì)于臨床一樣重要,CRRT停機(jī)臨床上受多種因素如患者的血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài)、尿量、血容量情況以及血透管路血液凝固、耗材成本等因素的影響。CRRT停機(jī)的研究中,尿量、肌酐水平仍被認(rèn)為是成功中止CRRT的重要預(yù)測(cè)因素,其中以尿量尤為重要,尿量的預(yù)測(cè)能力在臨床中會(huì)受到利尿使用的影響。本次研究中,我們?cè)u(píng)估了不同停機(jī)方法在CRRT在急性腎損傷治療中的應(yīng)用,以尿量達(dá)到700mL以上作為停機(jī)標(biāo)準(zhǔn)的治療組,其停機(jī)成功率52.5%,對(duì)比尿量400組(37.5%)及肌酐(≤265umol)組(17.5%),停機(jī)成功率更高(P<0.05)。2組尿量組ICU死亡率均比肌酐組低,(P<0.05);尿量700治療組對(duì)比尿量400治療組的ICU死亡率無(wú)明顯差異。另外,AKI患者的死亡原因通常與腦損傷、肺損傷及心臟、肝臟功能障礙有關(guān)[2],停機(jī)成功組的死亡率明顯降低于停機(jī)失敗組(P<0.01);且停機(jī)成功組的ICU住院時(shí)間較停機(jī)失敗組短(P<0.05)。我們的研究表明,一旦腎功能恢復(fù)至可完全停用CRRT,大多數(shù)病人都能存活下來(lái)并出院。停機(jī)失敗的患者,第一次CRRT后的SOFA評(píng)分及APACHEⅡ評(píng)分相對(duì)停機(jī)成功者較高,說(shuō)明其病情嚴(yán)重度相對(duì)較重,但不能確定CRRT停機(jī)失敗或患者疾病本身嚴(yán)重度導(dǎo)致的不良預(yù)后。通過(guò)本研究,我們發(fā)現(xiàn)停機(jī)前24h尿量與CRRT停機(jī)成功有明顯的相關(guān)性,尿量相對(duì)于血肌酐對(duì)于CRRT停機(jī)預(yù)測(cè)敏感性更高,更具有臨床意義。但是通過(guò)KDIGO標(biāo)準(zhǔn),我們可以看到AKI達(dá)到康復(fù),常常是指血肌酐低于AKI的閾值,該定義是有局限性的。血肌酐可被容量復(fù)蘇稀釋,同時(shí)可受藥物、蛋白攝入、橫紋肌肉溶解等因素的影響;腎臟具有強(qiáng)大的代償能力,當(dāng)血肌酐出現(xiàn)變化時(shí),腎臟已出現(xiàn)較嚴(yán)重的損傷,即使急性疾病之前,用公式進(jìn)行反向推算血肌酐也是不可靠的;但不能否認(rèn)在臨床上血肌酐仍是有較好的指導(dǎo)意義。一個(gè)多中心的研究提出,治療目標(biāo)達(dá)到,不使用利尿劑時(shí)尿量大于400mL/天,使用利尿劑時(shí)尿濃度大于2300mL/天,可停止CRRT 治療[3]。本研究對(duì)比以上研究,尿量大于400mL/天的停機(jī)成功率并不盡如人意,尿量大于700mL/天的停機(jī)成功率更高。此外,新的敏感的、高特異性的標(biāo)記物亦應(yīng)用于指導(dǎo)臨床CRRT停機(jī),相關(guān)AKI早期診斷的生物標(biāo)志物方面的研究[4]顯示:其水平與血液凈化治療、病死率具有相關(guān)性。

    我們發(fā)現(xiàn)尿量是CRRT停機(jī)成功的最重要預(yù)測(cè)因素;血肌酐水平也是一定相關(guān)性,但預(yù)測(cè)能力很低。這項(xiàng)研究樣本量較少,且未將多尿期的急性腎損傷病人未納入研究中,有可能影響臨床結(jié)果。盡管有這些限制,但仍給我們臨床工作一定的提示,未來(lái)仍需要進(jìn)一步深入研究以確定CRRT的停機(jī)。

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