探究不同劑型骨化三醇治療血液透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果

趙毓敏

（吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

0 引言

終末期慢性腎臟病最為常見的并發(fā)癥為繼發(fā)性甲亢。由于終末期腎臟疾病患者常伴有多器官和組織系統(tǒng)損害，并且腎功能受損，低鈣血癥和高磷酸鹽血癥，刺激甲狀旁腺組織的PTH分泌，觸發(fā)繼發(fā)性甲亢[1-2]。骨化三醇是目前用于與繼發(fā)性甲亢結(jié)合治療慢性腎臟病的常用藥物。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，骨化三醇可降低慢性腎臟病合并繼發(fā)性甲亢患者的心血管疾病死亡率[3]。本文觀察了骨化三醇休克和常規(guī)劑量治療終末期慢性腎臟病合并繼發(fā)性甲亢的臨床療效，并進(jìn)行了比較分析，為慢性腎臟病合并繼發(fā)性甲亢的臨床治療提供了可靠的理論基礎(chǔ)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2017年6月至2019年6月間到我院接受治療的慢性腎臟病5期血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者60例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的不同將其分為對(duì)照組和觀察組，每組各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合血液透析繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者診斷標(biāo)準(zhǔn)；②心功能與免疫系統(tǒng)功能正常者；③患者與家屬知情并同意參與本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨精神類疾病，難于配合治療者；②因自身原因中途退出研究者；③伴隨其他甲狀旁腺功能疾病者。其中對(duì)照組，男17例，女13例，年齡23-72歲，平均（47.57±5.61）歲；文化程度：初中及以下10例，高中（含中專）14例，大專及以上6例。觀察組男18例，女12例，年齡21-71歲，平均（48.09±5.57）歲；文化程度：初中及以下11例，高中（含中專）14例，大專及以上5例。對(duì)照組和觀察組患者在年齡、性別、文化程度等資料上無較大差異（P>0.05），可比較。

1.2 方法。全部患者均依據(jù)的血鈣和血磷化驗(yàn)情況進(jìn)行治療，如果血鈣大于或等于2.5 mmol/L，選擇低鈣（1.25 mmol/L）透析液，如果血鈣小于2.5 mmol/L，選擇正常鈣（1.5 mmol/L）透析液。根據(jù)慢性腎臟病K/DOQI指南，KDIGO指南，我國CKMBD專家共識(shí)，推薦骨化三醇治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)推的治療方案。給予骨化三醇劑量。對(duì)照組：常規(guī)劑量的口服骨化三醇膠丸，以0.25μg/粒，一周2-3次劑量口服2個(gè)月。觀察組：給予患者沖擊療法，每次骨化三醇注射液1.0-2.0μg，一周2-3次，透析結(jié)束時(shí)靜脈注射。

1.3 觀察指標(biāo)及判斷標(biāo)準(zhǔn)。①以150-300 pg/mL的iPTH水平作為慢性腎臟病5期的達(dá)標(biāo)區(qū)間，比較兩組治療后1個(gè)月和兩個(gè)月后iPTH達(dá)標(biāo)率。②比較兩組在治療前后1個(gè)月和兩個(gè)月的生化指標(biāo)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 20.0軟件，計(jì)量資料以標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，給予χ2檢驗(yàn)，P<0.05說明具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較對(duì)照組和觀察組在治療前后的生化指標(biāo)。如表1所示，治療前對(duì)照組和觀察組血鈣、血磷、iPTH指標(biāo)水平情況無明顯差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義（P>0.05），治療后兩組患者的iPTH水平均明顯下降，且在治療1個(gè)月和2個(gè)月后，觀察組iPTH指標(biāo)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；但治療后兩組患者的血鈣和血磷指標(biāo)水平情況無明顯差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義（P>0.05）。

表1 比較對(duì)照組和觀察組在治療前后的生化指標(biāo)（ ）

表1 比較對(duì)照組和觀察組在治療前后的生化指標(biāo)（ ）

分組 n 治療前后 血鈣（mmol/L）血磷（mmol/L）iPTH（pg/mL）對(duì)照組 30前 2.33±0.25 2.04±0.36 504.05±102.97后1個(gè)月 2.35±0.22 2.02±0.32 386.29±75.72后2個(gè)月 2.48±0.25 1.97±0.27 291.62±65.29觀察組 30前 2.32±0.24 2.10±0.43 505.72±105.17后1個(gè)月 2.47±0.23 2.03±0.36 296.31±52.44后2個(gè)月 2.53±0.26 1.99±0.28 185.32±49.37

2.2 對(duì)照組和觀察組的療效對(duì)比。觀察組在治療1個(gè)月后iPTH達(dá)標(biāo)率（70.00%，21例）明顯優(yōu)于對(duì)照組（46.67%，14例），（P<0.05）；觀察組在治療2個(gè)月后iPTH達(dá)標(biāo)率（93.33%，28例）明顯優(yōu)于對(duì)照組（80.00%，24例），（P<0.05）。

2.3 對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)對(duì)比。治療時(shí)，在觀察組中出現(xiàn)1例眩暈、1例腹痛，1例患有短暫性高鈣血癥。18例合并明顯高磷血癥，血磷大于2.0 mmoL/L，短暫停用。加用降磷藥物。所有患者因癥狀輕微而無需特殊治療即可緩解；在對(duì)照組中沒有觀察到明顯的不良反應(yīng)。對(duì)照組和觀察組患者無肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，我國慢性腎臟病發(fā)病率的逐漸增加，繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)的發(fā)生率也不斷上升。甲狀旁腺激素水平異常是礦物質(zhì)和骨骼代謝異常的慢性腎臟疾病的重要病因，繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥的并發(fā)癥有皮膚發(fā)癢，貧血和血管鈣化等[4-5]。若缺乏有效的治療方法會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)鈣和磷代謝紊亂，從而增加心血管疾病和其他疾病的死亡率。通常用于治療繼發(fā)性甲亢的慢性腎臟疾病的藥物是骨化三醇，它是具有最強(qiáng)生物學(xué)活性的維生素D制劑，可改善iPTH，且療效快，安全性好和較小的副作用。研究表明[6]，骨化三醇不能改變慢性腎臟病和繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)患者的非心血管死亡率，但能使心血管死亡的風(fēng)險(xiǎn)大大降低。

目前，對(duì)于慢性腎臟病合并繼發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)的骨化三醇劑量沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，常規(guī)劑量的骨化三醇有一定的治療作用，然后治療2個(gè)月后的血清iPTH達(dá)標(biāo)率仍然較低。由于長期透析患者甲狀旁腺組織的受體減少，水平低于正常組織，甲狀旁腺組織不能對(duì)生理量起反應(yīng)，以有效抑制PTH分泌，因此選擇加大劑量進(jìn)行沖擊[7-8]。本文研究結(jié)果表明，對(duì)照組和觀察組在治療前后的血鈣和血磷指標(biāo)水平情況無明顯差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)無意義（P>0.05）；在治療1個(gè)月和2個(gè)月后，觀察組iPTH指標(biāo)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組在治療1個(gè)月后iPTH達(dá)標(biāo)率（70.00%，21例）明顯優(yōu)于對(duì)照組（46.67%，14例），（P<0.05）；觀察組在治療2個(gè)月后iPTH達(dá)標(biāo)率（93.33%，28例）明顯優(yōu)于對(duì)照組（80.00%，24例），（P<0.05）；對(duì)照組和觀察組患者無肝腎功能損害等不良反應(yīng)。說明了，這提示，骨化三醇骨化三醇可顯著改善患者的血清iPTH水平，并具有顯著效果，且骨化三醇沖擊療法治療繼發(fā)性甲亢的血液透析患者中具有更高的安全性[9-10]。

綜上所述，慢性腎臟病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)應(yīng)用骨化三醇沖擊治療具有顯著的療效，應(yīng)用前景良好，值得臨床推廣。