溫腎消喘膏方對支氣管哮喘患者免疫功能的影響及療效

謝五菊 王成存 陳山

摘要 目的：探究溫腎消喘膏方治療支氣管哮喘患者的療效。方法：選取2016年2月至2017年2月海南西部中心醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組進行常規(guī)治療，中西醫(yī)結(jié)合觀察組在對照組的基礎上采用溫腎消喘膏方進行治療。比較治療前及治療后2組患者IgE水平和T淋巴細胞亞群水平、哮喘控制量表（ACT）評分、哮喘發(fā)作頻次和治療有效率。結(jié)果：治療后，觀察組治療有效率為93.33%，顯著高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;2組患者ACT評分較治療前均明顯升高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;2組患者哮喘發(fā)作頻次較治療前均明顯減少，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組IgE、CD4+和CD4+/CD8+水平顯著低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組CD8+明顯升高，且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：在常規(guī)西藥治療輔助下，溫腎消喘膏方能夠有效緩解哮喘癥狀，減少哮喘發(fā)作頻率，提高機體免疫力，是中西醫(yī)結(jié)合防治支氣管哮喘的有效手段。

關鍵詞 溫腎消喘膏方;支氣管哮喘;免疫功能;ACI評分;T淋巴細胞亞群;免疫球蛋白;治療效果;免疫學

Abstract Objective：To explore the efficacy of Wenshen Xiaochuan Ointment in the treatment of bronchial asthma patients.Methods：A total of 60 patients with bronchial asthma admitted to the Department of Respiratory Medicine of Western Central Hospital of Hainan，were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation，with 30 cases in each group.The control group was given conventional treatment，and the integrated Chinese and western medicine treatment group was treated with Wenshen Xiaochuan Ointment on the basis of the control group.IgE levels and t-lymphocyte subsets，asthma control scale（ACT）scores，asthma attack frequency and total response rate were compared between the 2 groups before and after treatment.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was 93.33%，which was significantly higher than that of the control group（73.33%，P<0.05）.The ACT scores of patients in both groups were significantly higher than those before treatment，and those in the integrated traditional Chinese and Western medicine group were higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of IgE，CD4+ and CD4+ / CD8+ in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.CD8+ in the observation group was significantly increased and higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：With the aid of conventional Western medicine treatment，Wenshen Xiaochuan Ointment can effectively alleviate the symptoms of asthma，reduce the frequency of asthma attacks，and improve the immunity of the body.It is an effective method for the prevention and treatment of bronchial asthma with the combination of Chinese and Western medicine.

Keywords Wenshen Xiaochuan Ointment; Bronchial asthma; Immune function; Scores of ACT; T-lymphocyte subsets; Immunoglobulin; Therapeutic effects; Immune

中圖分類號：R289.5;R562.2 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.021

支氣管哮喘是一種氣道慢性炎癥性疾病[1]，氣道在各種刺激因子下呈高反應狀態(tài)，出現(xiàn)過早或過強的收縮，導致氣道狹窄和氣流受限，但這種氣流受限是可逆的[2]。如何有效的早期干預，避免氣道發(fā)生不可逆性縮窄和氣道重塑是支氣管哮喘防治工作的重點和難點[3]。西醫(yī)采用的激素藥物及支氣管擴張劑僅能緩解哮喘癥狀，患者依從性差，長期療效并不確切，臨床治療的方向開始轉(zhuǎn)向中醫(yī)中藥[4]。膏方起效溫和，服用方便，作用持久，能夠有效控制慢性呼吸道疾病進程，徐則林等[5]運用補肺益腎膏方治療支氣管哮喘療效顯著。在常規(guī)西藥治療基礎上，我們自2016年聯(lián)合運用溫腎消喘膏方治療支氣管哮喘取得了一定的經(jīng)驗?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年2月海南西部中心醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組30例。觀察組14例，女16例;年齡49～72歲，平均年齡（61.45±10.73）歲;病程4～27年，平均病程（17.16±8.67）年;其中輕度支氣管哮喘17例，中度支氣管哮喘13例;合并慢性支氣管炎7例，合并肺氣腫9例。對照組中男15例，女15例;年齡50～73歲，平均年齡（62.45±11.65）歲;病程5～26年，平均病程（16.28±8.32）年;其中輕度支氣管哮喘18例，中度支氣管哮喘12例;合并慢性支氣管炎7例，合并肺氣腫8例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。具有可比性。在我院醫(yī)學倫理委員會報備審批后開展本次研究（倫理審批號：201629）。

1.2 診斷標準 支氣管哮喘西醫(yī)診斷標準符合《支氣管哮喘防治指南》[6]，中醫(yī)診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中哮病腎陽虛證有關內(nèi)容制定。

1.3 納入標準 1）具有典型胸悶、氣喘及咳嗽等支氣管哮喘表現(xiàn);2）哮喘嚴重程度為輕度或中度;3）無氣胸及嚴重肺源性心臟病，基本生命體征平穩(wěn);4）2周內(nèi)未發(fā)生上呼吸道感染;5）癥狀不典型者經(jīng)支氣管舒張試驗或支氣管激發(fā)試驗證實陽性[7];6）知情同意者。

1.4 排除標準 1）合并肺結(jié)核或惡性腫瘤患者;2）妊娠或哺乳期患者;3）心、肝、腎和血液系統(tǒng)等其他臟器嚴重嚴重功能障礙者;4）對研究所有藥物過敏者;5）因搬家或其他原因無法配合1年隨訪者。

1.5 治療方法 對照組參照2016年修訂的我國《支氣管哮喘防治指南》規(guī)范化治療方案，給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（英國Glaxo Operations UK Limited，國藥準字H20090240）進行治療，50 μg/250 μg×60噴，2次/d，1吸/次。療程60 d。觀察組在對照組基礎上加用溫腎消喘膏方：紫河車粉60 g、佛手100 g、法半夏120 g、巴戟天150 g、淫羊藿150 g、補骨脂150 g、核桃仁150 g、白術150 g、山藥150 g、山茱萸150 g、苦杏仁150 g、桃仁150 g、瓜蔞150 g、黃芪200 g、黃精200 g、熟地黃200 g、茯苓200 g、陳皮200 g、當歸200 g、赤芍200 g、烊溶阿膠200 g、烊溶龜甲膠200 g。最后加入細研白參100 g，蛤蚧3對，冰糖和飴糖各200 g，小火煉制收膏。服用方法：加入白開水和服，約25 g/次，2次/d，早晚空腹各服1次，療程60 d。

1.6 觀察指標

1.6.1 哮喘控制量表（ACT）評分 統(tǒng)一培訓后，囑患者做好自我監(jiān)測，記錄哮喘日記：日間及夜間癥狀、活動受限程度、使用藥物緩解頻次和藥物控制情況等，哮喘日記每月統(tǒng)計1次，對統(tǒng)計內(nèi)容按照《支氣管哮喘防治指南》中的ACT量表，計算患者治療前、治療后60 d和治療后1年的ACT積分[9]。

1.6.2 哮喘發(fā)作頻次觀察 2組患者治療前5 d內(nèi)及治療1年后5 d內(nèi)每天的哮喘急性發(fā)作次數(shù)，計算平均值作為哮喘發(fā)作頻次，并以“次/d”為單位做好記錄。

1.6.3 IgE水平及T淋巴細胞亞群水平 治療前和治療60 d后，抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，檢測免疫球蛋白E（IgE）、CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞及CD4+/CD8+比值。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IgE，試劑盒來自上海酶聯(lián)生物科技有限公司;應用采用流式細胞儀（貝克曼庫爾特公司）檢測T淋巴細胞亞群。

1.7 療效判定標準 治療1年后根據(jù)患者ACT評分評價療效，分為3個等級。ACT25分為完全控制;ACT 20～24分為部分控制;ACT在19分以下為未控制。治療有效率=完全控制率+部分控制率。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)標準差（±s）表示，組間比較和組內(nèi)比較分別采用t檢驗和配對t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者ACT評分比較 2組治療60 d后ACT評分均明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但2組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后1年2組ACT評分均繼續(xù)升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組較對照組升高更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者哮喘發(fā)作頻次比較 治療1年后，2組哮喘發(fā)作頻次較治療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者IgE比較 治療60 d后，僅有觀察組的IgE水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且觀察組的IgE水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者T淋巴細胞亞群比較 與治療前比較，治療60 d后觀察組的CD4+和CD4+/CD8+明顯降低，CD8+明顯升高（P<0.05），且觀察組的CD4+和CD4+/CD8+低于對照組，CD8+高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

支氣管哮喘在中醫(yī)上歸為“哮病”“喘癥”范疇，中醫(yī)強調(diào)“痰”在哮喘中的作用，認為“久病入絡，入絡成瘀”，加之肺功失節(jié)，脾運無力，腎氣虛弱，寒痰瘀滯交結(jié)，氣之通運阻閉，若有外感、情志及倦累等因素引觸，發(fā)而為哮喘之癥[10]。針對支氣管哮喘正氣虧虛，腎氣羸弱，反復咳喘的特點，本研究根據(jù)“未發(fā)以扶正氣為主，既發(fā)以攻邪氣為要”的方針，在常規(guī)消炎、擴張支氣管等西藥治療輔助下，加服補益腎氣、平喘祛痰的溫腎消喘膏方后，觀察組治療有效率和哮喘發(fā)作頻次均低于對照組?！胺螢闅庵?，腎為氣之根”，哮喘發(fā)作時，肺道氣機不暢，腎不能納氣而致腎陽虧損[11]，溫腎消喘膏方除了止咳化痰、解痙平喘的功效外，還有補益腎氣，扶正補虛的作用。補益腎陽后，阻礙氣逆于上，平息氣之喘急，有效降低哮喘發(fā)作頻率。在西藥控制炎性反應或緩解氣道平滑肌痙攣等對癥支持治療輔助下，溫腎消喘膏方進一步平衡正邪，調(diào)和陰陽，溫潤腑臟，從根本上治療支氣管哮喘本虛標實的病機，通過痰、氣、瘀、虛多環(huán)節(jié)多機制的綜合作用[12]，調(diào)理與肺相關的外風及與肝脾相關的內(nèi)風;溫潤挾風邪侵犯腑臟的外濕及肝脾腎功能失調(diào)所致內(nèi)濕，達到祛風化痰，燥寒祛濕，標本兼治的目的[13]，提高治療有效率。

本研究選用ACT評分來評估治療后2組患者哮喘改善情況，結(jié)果顯示2組ACT評分均呈現(xiàn)升高趨勢，且隨著時間延長，觀察組ACT評分高于對照組。對照組采用的常規(guī)西藥治療短期療效尚可，但隨著氣道內(nèi)皮細胞持續(xù)破壞修復，氣道高反應不斷進展，溫腎消喘膏方聯(lián)用西藥的中西醫(yī)結(jié)合治療優(yōu)勢不斷擴大。佛手辛、苦、甘、溫，歸肝、脾、胃三經(jīng)，主治理氣化痰，疏肝健脾，能夠有效緩解氣道炎性反應[14];法半夏為半夏炮制而成，具有燥濕化痰的功效，主治咳、痰、喘，對痰飲眩悸作用明顯;巴戟天富含蒽醌類成分，淫羊藿富含黃酮類化合物，二者聯(lián)用可以補益腎陽，調(diào)節(jié)腎之納氣，鎮(zhèn)咳平喘;補骨脂顧名思義，具有很強的補益作用，對脾運、胃化和腎陽皆有輔助，兼具溫脾止瀉，納氣平喘的功效[15];紫河車甘咸，溫，《本草再新》言其“大補元氣，理血分，治神傷夢遺”，具有補氣養(yǎng)血，治虛止損的作用;白術與核桃仁都有溫補肺腎，定喘潤腸，健脾益氣，燥濕利水的功效，能夠綜合調(diào)理腑臟，達到平喘正氣的效果[16]。溫腎消喘膏方中有單獨的補益、調(diào)理及扶正藥物，也有協(xié)同作用的鎮(zhèn)咳平喘，化痰燥濕藥性配伍，加上常規(guī)的西醫(yī)治療的鎮(zhèn)咳平喘和解痙消炎作用，通過多途徑，多環(huán)節(jié)，多機制聯(lián)合緩解支氣管哮喘癥狀，提高了ACT評分。

炎性反應與免疫反應的相互作用伴隨著支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展的全過程[17]，免疫功能紊亂是支氣管哮喘的病因之一，與激素依賴性哮喘密切相關。研究發(fā)現(xiàn)觀察組的IgE、CD4+和CD4+/CD8+低于對照組，CD8+高于照組，2組差異有統(tǒng)計學意義。觀察組加用的溫腎消喘膏方有針對性的調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，取得了良好的效果。山藥乃“山中之藥，食中之藥”，其塊莖富含多糖，聯(lián)合山茱萸富含的皂苷原糖，有效對抗環(huán)磷酰胺所導致的細胞免疫抑制，還能加強白細胞的吞噬，有很強的調(diào)理免疫功能的作用[18];阿膠，龜甲膠及白參都有較強的保健作用，能夠調(diào)理機體免疫系統(tǒng)，提高免疫力;熟地黃為“壯水之主藥”，茯苓“滋水源而下降”，二者可以調(diào)節(jié)氣道局部血液循環(huán)，加快炎性反應遞質(zhì)及細胞因子的轉(zhuǎn)運代謝，減少對免疫細胞的刺激激活作用[19];當歸萃取物阿魏酸鈉可以作用于單核-巨噬細胞系統(tǒng)，減輕組織水腫，降低氣道毛細血管通透性，抑制炎性反應。據(jù)Ling和Luster[20]報道，支氣管哮喘緩解期，在炎性反應遞質(zhì)的持續(xù)作用下，為輔助T細胞發(fā)揮免疫作用，CD4+細胞過度增殖表達，CD8+細胞水平降低，二者比例失調(diào)，引起T淋巴細胞功能紊亂，在細胞免疫介導下導致B細胞大量合成IgE，進一步激化免疫作用[21]。溫腎消喘膏方抑制CD4+細胞的高表達狀態(tài)，降低T淋巴細胞對IgE的激活作用，通過直接或間接作用，改變了免疫應答通路，改善了患者免疫功能。

綜上所述，溫腎消喘膏方在支氣管哮喘治療中療效顯著，有效改善哮喘癥狀，減少哮喘發(fā)生頻率，使患者獲得更大的遠期臨床益處。

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（2020-06-08收稿 責任編輯：楊覺雄）