窄譜中波紫外線光療在皮膚科的應(yīng)用

張鈺紅，熊春萍

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科，廣東 廣州，510000）

1981年P(guān)arrish JA及Jaenicke KF發(fā)現(xiàn)波長(zhǎng)約311nm的紫外線比寬譜紫外線B（broad-band ultraviolet B，BB-UVB）在治療銀屑病中更具有優(yōu)勢(shì)，其療效更顯著而副作用更少[1]，進(jìn)而研發(fā)了發(fā)射選擇性波長(zhǎng)（311-313nm）UVB的熒光燈，此后窄譜中波紫外線（narrow-band ultraviolet B，BB-UVB）在治療銀屑病中被廣泛應(yīng)用，并逐漸推廣至其他皮膚疾病的治療。NB-UVB可以通過誘導(dǎo)DNA損傷、細(xì)胞凋亡、降低T細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞的數(shù)量、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生等在皮膚病治療中發(fā)揮作用，但其具體機(jī)制仍不完全明確，可能通過局部及系統(tǒng)效應(yīng)發(fā)揮作用[2-3]。

1 銀屑病

銀屑病是窄譜中波紫外線應(yīng)用最廣泛的疾病之一，由于角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生是銀屑病的基本特征，最初認(rèn)為紫外線光療治療銀屑病的機(jī)制是通過對(duì)DNA的作用而直接抑制細(xì)胞增生，隨著對(duì)銀屑病作為一種免疫相關(guān)性疾病的認(rèn)識(shí)加深，紫外線在治療銀屑病中的免疫抑制作用也被逐漸發(fā)現(xiàn)。紫外線可以通過直接作用于朗格漢斯細(xì)胞的抗原提呈作用及間接作用于多種細(xì)胞因子及黏附分子起到局部免疫作用，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化，也可誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡[4]。

NB-UVB光療常用于中重度尋常型銀屑?。òc(diǎn)滴狀銀屑?。?、關(guān)節(jié)病型銀屑病皮疹的治療，臨床上常與局部用藥聯(lián)合使用。NB-UV治療前一天使用凡士林預(yù)處理可增加UVB的療效[5]。Koo JY等進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)他扎羅汀聯(lián)合紫外線光療可以提高治療效果[6]，但使用他扎羅汀后皮膚對(duì)紫外線的敏感性增加，應(yīng)注意避免曬傷。而外用糖皮質(zhì)激素、卡泊三醇與NB-UVB光療聯(lián)合的作用一直存在爭(zhēng)議，Gu X等進(jìn)行一項(xiàng)薈萃分析共納入5項(xiàng)RCT試驗(yàn)，結(jié)論認(rèn)為卡泊三醇軟膏可增加靶向UVB療效[7-8]。

對(duì)于外用藥物及光療不能控制病情者，通常需要聯(lián)合系統(tǒng)藥物治療。Kampitak T 等對(duì)NB-UVB與阿維a聯(lián)合治療進(jìn)行回顧性分析，認(rèn)為聯(lián)合低劑量阿維A（25mg/d）可增加療效，減少NB-UVB治療次數(shù)及累積劑量，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[9]。我國(guó)學(xué)者張家華等將阿維A聯(lián)合紫外線治療銀屑病的療效進(jìn)行Meta分析得出兩者聯(lián)用效果優(yōu)于單一治療[10]。UVB聯(lián)合甲氨蝶呤的治療也有利于提高療效，減少M(fèi)TX的累積劑量[11-12]。UVB和環(huán)孢素的聯(lián)合應(yīng)用還沒有得到廣泛的研究，因?yàn)榄h(huán)孢素可以增加非黑素瘤皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)，因此盡量避免二者同時(shí)長(zhǎng)期使用。隨著生物制劑應(yīng)用時(shí)間延長(zhǎng)，部分患者出現(xiàn)應(yīng)答下降，近些年關(guān)于UVB聯(lián)合生物制劑的治療也有報(bào)導(dǎo)，大部分為依那西普，另外也包括蘇金單抗、阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗。Gambichler T等進(jìn)行一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)對(duì)比依那西普聯(lián)合NB-UVB光療與單用依那西普治療的療效對(duì)比，治療6周后在臨床評(píng)分、病理及免疫組化方面均證實(shí)聯(lián)合治療更有效[13]。Calzavara-Pinton PG等入組322例中重度斑塊型銀屑病患者，其中8例對(duì)單獨(dú)NB-UVB光療及依那西普治療反應(yīng)不佳，予兩者聯(lián)合治療后均達(dá)到PASI 75[14]。生物制劑與NB-UVB光療聯(lián)用可加快應(yīng)答及增加療效，但仍需要高質(zhì)量的證據(jù)評(píng)估與生物制劑聯(lián)用的效果及安全性[15]。Bagel J等進(jìn)行一項(xiàng)非盲試驗(yàn)評(píng)估NB-UVB光療聯(lián)合阿普斯特治療中重度斑塊型銀屑病的療效，結(jié)果認(rèn)為兩者聯(lián)合療效顯著，安全性好[16]。

2 白癜風(fēng)

白癜風(fēng)是一種常見的獲得性色素脫失性皮膚病，診斷較容易而治療相對(duì)困難，窄譜紫外線光療是治療非快速進(jìn)展期白癜風(fēng)常用的治療方法之一。治療的機(jī)制目前未完全闡明，目前認(rèn)為NB-UVB可誘導(dǎo)局部免疫抑制和凋亡、刺激促黑素細(xì)胞刺激素、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和內(nèi)皮素I的產(chǎn)生以及促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖和黑素形成。Hamzavi I進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)自身對(duì)照試驗(yàn)，共納入了22名白癜風(fēng)患者，每周三次共治療6個(gè)月，治療側(cè)42.9%皮疹范圍出現(xiàn)了復(fù)色，而對(duì)照組僅為3.3%[17]。另一項(xiàng)回顧性研究，Natta R等納入了60位進(jìn)行NB-UVB治療的難治性白癜風(fēng)患者，均為亞洲人種，其中部分患者曾經(jīng)過PUVA治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有42%患者達(dá)到50%以上復(fù)色[18]。也有隨機(jī)開放前瞻性試驗(yàn)、RCT試驗(yàn)及薈萃分析評(píng)價(jià)NB-UVB與PUVA用于白癜風(fēng)的療效，發(fā)現(xiàn)前者療效更佳、安全性較好[19-21]。Poolsuwan P 等將對(duì)稱性白癜風(fēng)皮疹（n=36）隨機(jī)接受308準(zhǔn)分子激光及NB-UVB照射，發(fā)現(xiàn)前者療效更好[22]，但對(duì)于泛發(fā)的白癜風(fēng)皮疹，308準(zhǔn)分子激光存在局限性。有學(xué)者將NB-UVB與維生素D類似物或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑聯(lián)合使用探討是否聯(lián)合治療能否增加療效，但是得出的結(jié)論并不一致。2017年的一篇薈萃分析納入了7項(xiàng)RCT試驗(yàn)得出NB-UVB聯(lián)合外用維生素D類似物或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑可增加白癜風(fēng)的療效，但聯(lián)用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的獲益主要是在面頸部，仍需要更多高質(zhì)量的大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證及評(píng)估長(zhǎng)期安全性[23]。韓國(guó)學(xué)者進(jìn)行了為期11年的全國(guó)人群回顧性隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期NB-UVB光療可以降低白癜風(fēng)患者發(fā)生心血管和腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生重大骨質(zhì)疏松性骨折的風(fēng)險(xiǎn)降低，不增加皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)[24-26]。Chavez-Alvarez S等報(bào)導(dǎo)了3例患者行微小皮片移植后2周聯(lián)合NB-UVB治療，取得顯著效果[27]。

3 特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）

特應(yīng)性皮炎是一種復(fù)發(fā)性瘙癢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病率在我國(guó)逐年升高，既往治療方法較局限，主要包括外用糖皮質(zhì)激素制劑、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑及系統(tǒng)使用免疫抑制劑等，近些年新藥的問世（IL-4/13單抗、JAK抑制劑等）給中重度的患者帶來新的希望。但由于系統(tǒng)免疫抑制劑的副作用及新藥價(jià)格昂貴，使得其在臨床的應(yīng)用受到限制，因此NB-UVB在治療中重度特應(yīng)性皮炎仍有著重要地位。除了通過抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生、誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡、抑制朗格漢斯細(xì)胞的抗原提呈作用之外，有研究發(fā)現(xiàn)紫外線可以通過增加角質(zhì)層厚度從而改善皮膚屏障，減少金黃色葡萄球菌的定植，NB-UVB也已被證明可以減少超抗原的產(chǎn)生并改變抗菌肽的mRNA水平[28-30]。有較多的研究已經(jīng)證明NU-UVB治療特應(yīng)性皮炎的有效性，Reynolds NJ在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，73名患者隨機(jī)接受NB-UVB、寬帶UVA或可見光治療，每周2次共12周，NB-UVB被證明在成人中重度特應(yīng)性皮炎中比寬帶UVA及可見光有效，且3個(gè)月后隨訪仍較穩(wěn)定[31]。Brazzelli V等報(bào)導(dǎo)了重度特應(yīng)性皮炎患者使用4周環(huán)孢素治療后，經(jīng)過4-6周洗脫期后使用NB-UVB每周3次治療，仍然有效[32]。也有報(bào)導(dǎo)NB-UVB與中等劑量的UVA1相比，療效相當(dāng)[33-34]。Jaworek A等對(duì)比了NBUVB光療與環(huán)孢素治療對(duì)于AD患者瘙癢程度的療效，發(fā)現(xiàn)光療組不僅在瘙癢評(píng)分改善方面優(yōu)于環(huán)孢素組，而且EASI評(píng)分、DLQI評(píng)分、AIS評(píng)分均明顯優(yōu)于環(huán)孢素組[35]。

4 光敏性皮膚病

多形性日光疹（polymorphous light eruption，PLE）、日光性蕁麻疹、種痘樣水皰病、光化性癢疹等光敏性疾病可以通過光硬化治療獲益。Bilsland等進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，納入了25名重度PLE患者，進(jìn)行NB-UVB與口服PUVA療效比較，在春季通過每周三次共5周的治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在PLE的發(fā)作、程度及戶外活動(dòng)限制方面沒有顯著性差異，認(rèn)為NB-UVB是PUVA的有效替代方案[36]。Collins P的一項(xiàng)病例研究納入了多種光敏性皮膚病患者，共20名，包括光化性癢疹（n=6）、種痘樣水皰?。╪=4）、日光性蕁麻疹（n=1）、胺碘酮誘發(fā)的光敏感（n=1）、皮膚卟啉?。╪=8），在春季使用NB-UVB進(jìn)行治療，夏季之后進(jìn)行患者的主觀感受及治療前后光測(cè)試比較，15名患者認(rèn)為該治療是有效的，治療前后的光測(cè)試對(duì)比發(fā)現(xiàn)對(duì)UVA光譜敏感的患者，治療后其最低紅斑量較前有4倍增高[37]。Aslam A等回顧了5年進(jìn)行光脫敏治療的PLE患者，治療方法為每年春季予NB-UVB照射，起始量為50%MED，以20%增量，每周3次共15次，秋季評(píng)估療效，其統(tǒng)計(jì)了76例患者接受了UB-UVB治療，有58例完成了15次或以上治療，有效率91%，且在隨后幾年的治療中療效不會(huì)出現(xiàn)下降[38]。Ma L評(píng)估了19例慢性光化性皮炎患者使用NB-UVB進(jìn)行預(yù)防性治療也取得顯著效果[39]。

5 T淋巴細(xì)胞增殖性皮膚疾病

小斑塊狀副銀屑病、大斑塊狀副銀屑病、苔蘚樣糠疹、早期蕈樣肉芽腫等均可使用光療進(jìn)行輔助治療。目前尚無NB-UVB用于小斑塊狀副銀屑病、大斑塊狀副銀屑病的隨機(jī)試驗(yàn)。Aydogan K對(duì)45例使用NBUVB治療的小斑塊狀副銀屑病患者進(jìn)行療效評(píng)估，其中33例患者達(dá)到完全緩解（平均治療次數(shù)為29次），12例患者達(dá)到部分緩解（平均治療次數(shù)為29.4次），隨訪6-24個(gè)月，其中6例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的中位時(shí)間為7.5個(gè)月[40]。Duarte IA等回顧了62例副銀屑病患者，其中大斑塊型45例，小斑塊型17例，其中45例使用PUVA治療，17例使用NB-UVB，兩種治療方法的時(shí)間、次數(shù)及有效率、復(fù)發(fā)率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中有2名治療反應(yīng)不佳者進(jìn)展為T細(xì)胞皮膚淋巴瘤[41]。Aydogan K進(jìn)行一項(xiàng)31例苔蘚樣糠疹患者使用NBUVB治療的回顧性研究（包括急性痘瘡樣苔蘚樣糠疹（PLEVA）23例、慢性苔蘚樣糠疹8例），15例PLEVA完全緩解，8例部分緩解，7例慢性苔蘚樣糠疹完全緩解，1例部分緩解，認(rèn)為NB-UVB是治療PLEVA和PLC的一種有效、安全、實(shí)用的替代治療方法[42]。Maranda EL 的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述納入了14篇文章共64例患者，評(píng)估了光療在兒童苔蘚樣糠疹的療效，包括BB-UVB（n=5）、NB-UVB(n=9)、PUVA(n=2)，BBUVB的初始清除率為89.6%，復(fù)發(fā)率為23.1%，而NBUVB的初始清除率為73%，無復(fù)發(fā)，PUVA的初始清除率為83%，復(fù)發(fā)率為60%[43]。Phan K于2019年進(jìn)行一項(xiàng)系統(tǒng)綜述，納入了7項(xiàng)觀察性研究，共有778例早期早期蕈樣肉芽腫患者，其中527例使用PUVA治療，251例使用NB-UVB治療，兩組中對(duì)治療應(yīng)答（完全緩解、部分緩解）的患者量相近，不過PUVA組中達(dá)到完全緩解的更多[44]。

6 皮膚扁平苔蘚

對(duì)于皮膚播散性扁平苔蘚，外用藥存在局限性，系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素及光療是臨床治療經(jīng)常選擇的方式。NB-UVB是最常用的光療方式，雖目前未有相關(guān)安慰劑隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但非安慰劑對(duì)照研究基本都得出較好的結(jié)果。Iraji F進(jìn)行一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)對(duì)比NBUVB與系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素治療扁平苔蘚的療效，試驗(yàn)共納入了46例播散性皮膚扁平苔蘚患者，且瘙癢對(duì)抗組胺藥治療抵抗，隨機(jī)分組后分別予潑尼松0.3mg/kg或NB-UVB 每周3次，共6周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)NB-UVB治療效果明顯更好[45]。另外也有前瞻性非對(duì)照研究及回顧性研究表明NB-UVB能夠使患者獲益[46-48]。

7 脂溢性皮炎

脂溢性皮炎是一種慢性疾病，通常需要重復(fù)治療或維持治療，目前常用的治療包括外用抗真菌藥、局部外用糖皮質(zhì)激素等，對(duì)于外用藥治療效果欠佳者可采取的治療方案不多，口服抗真菌藥常用于局部治療效果不好的中重度脂溢性皮炎患者，光療也可嘗試用于治療嚴(yán)重的脂溢性皮炎。Pirkhammer D等學(xué)者進(jìn)行一項(xiàng)開放性前瞻性研究探討NB-UVB作為脂溢性皮炎的替代治療方法，試驗(yàn)共納入18例重度脂溢性皮炎患者，經(jīng)過每周三次共8周治療，其中6例完全緩解，12例明顯改善，但所有患者均出現(xiàn)復(fù)發(fā)，平均復(fù)發(fā)時(shí)間21天[49]。

8 瘙 癢

瘙癢作為一種常見的癥狀，可以因皮膚疾病、神經(jīng)精神性疾病、全身性疾病等引起。光療可以用于幫助原發(fā)性皮膚疾病的消退，也可用于改善非原發(fā)性皮膚疾病引起的瘙癢，如結(jié)節(jié)性癢疹、尿毒癥、真性紅細(xì)胞增多癥等。Tamagawa-Mineoka R等評(píng)估NBUVB用于結(jié)節(jié)性癢疹的療效，試驗(yàn)共納入10例頑固性結(jié)節(jié)性癢疹，每周一次直至皮疹消退，平均治療次數(shù)為24.3次，隨訪1年，其中僅有1例復(fù)發(fā)[50]。Ko MJ進(jìn)行一項(xiàng)單盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估NB-UVB用于尿毒癥瘙癢的療效，治療組予NB-UVB光療每周3次，共6周，對(duì)照組為相同時(shí)間的UVA光療，每周評(píng)估瘙癢程度，結(jié)果顯示治療組與對(duì)照組均對(duì)瘙癢控制有顯著療效，但兩組間無明顯差異[51]。另外有前瞻性及回顧性研究均認(rèn)為NB-UVB光療是治療尿毒癥瘙癢的有效方法，但部分患者存在復(fù)發(fā)[52、53]。Baldo A進(jìn)行一項(xiàng)10例真性紅細(xì)胞增多癥性瘙癢癥的開放性研究，治療頻率為每周3次，其中有8例在2-10周內(nèi)獲得完全緩解，另外2例部分緩解，但8月后復(fù)發(fā)[54]。

9 慢性自發(fā)性蕁麻疹

慢性自發(fā)性蕁麻疹以發(fā)作性風(fēng)團(tuán)伴瘙癢為主要表現(xiàn)，伴或不伴血管性水腫，病程＞6周，且無明確誘因。其一線治療首選非鎮(zhèn)靜抗組胺藥，但有數(shù)據(jù)表明＞50%的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者接受常規(guī)劑量時(shí)癥狀并不能完全控制，其中62.3%的患者在接受增倍劑量后瘙癢可以減輕但風(fēng)團(tuán)數(shù)量仍然沒有改善[55]。但因?yàn)閵W馬珠單抗價(jià)格昂貴且不易獲得，使得其他治療方法仍有較高的需求，其余二三線的治療包括環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、H2受體拮抗劑及光療等。Engin B等進(jìn)行了一項(xiàng)較大規(guī)模的RCT試驗(yàn)，共納入81例患者，其中45例進(jìn)入試驗(yàn)組，使用NB-UVB聯(lián)合左西替利嗪治療，對(duì)照組僅用左西替利嗪，兩組UAS和VAS評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而組間比較在治療10次、20次時(shí)試驗(yàn)組USA和VAS評(píng)分較對(duì)照組更低，存在顯著差異，治療3個(gè)月后VAS評(píng)分仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[56]。Sheikh G也進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)，納入80例患者平均分為2組，對(duì)比氯雷他定聯(lián)合NB-UVB及單用氯雷他定對(duì)慢性蕁麻疹的療效，結(jié)果聯(lián)合組的UAS評(píng)分降低更明顯[57]。Aydogan K等使用NB-UVB治療22例對(duì)2種以上抗組胺藥治療抵抗的患者，其中部分患者曾嘗試多種抗組胺藥物聯(lián)合治療，結(jié)果10例完全清除、5例顯著改善、7例中等程度改善，其中有6名完全清除及顯著有效的患者在隨后6個(gè)月至1年的隨訪種仍持續(xù)緩解，其余患者皮疹有輕微反復(fù)但無需治療[58]。另外還有一項(xiàng)隨機(jī)前瞻性單盲研究，將50例糖皮質(zhì)激素依賴的慢性蕁麻疹患者隨機(jī)分配進(jìn)PUVA或NB-UVB治療組，療程90天并進(jìn)行90天隨訪，兩組的USA評(píng)分及OSS值均顯著改善，且NB-UVB組優(yōu)于PUVA組，因此作者認(rèn)為光療，尤其是NB-UVB，對(duì)于激素依賴性慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種有效、安全、經(jīng)濟(jì)的治療方式，應(yīng)該在奧馬珠單抗、環(huán)孢素和其他免疫抑制劑之前進(jìn)行嘗試[59]。左付國(guó)等也有報(bào)導(dǎo)NB-UVB聯(lián)合咪唑斯汀治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效觀察，結(jié)果肯定了NBUVB對(duì)慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效[60]。

10 玫瑰糠疹

玫瑰糠疹是一種急性自限性發(fā)疹性疾病，部分癥狀嚴(yán)重者臨床醫(yī)生會(huì)使用NB-UVB進(jìn)行治療，但相關(guān)療效數(shù)據(jù)仍較少。印度學(xué)者進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，共納入100例患者，隨機(jī)分成2組，治療組接受NB-UVB治療（固定劑量250mj/cm2），每周3次共4周，對(duì)照組未接受任何治療，結(jié)論為固定劑量NB-UVB光療可顯著改善病情[61]。但有報(bào)導(dǎo)1例患者在接受NB-UVB光療后加重，但不能明確是否為NB-UVB所致還是病情本身的自然過程[62]。

11 獲得性穿通性皮病

獲得性穿通性皮病好發(fā)于中年人，多數(shù)存在潛在的系統(tǒng)性疾病，其中以慢性腎功能衰竭和糖尿病多見。其治療仍具有挑戰(zhàn)性，治療方法多數(shù)來源于病例報(bào)導(dǎo)及病例系列，除了外用積極治療原發(fā)疾病，外用糖皮質(zhì)激素、水楊酸及維甲酸制劑，口服抗組胺藥物外，對(duì)于皮疹泛發(fā)、瘙癢明顯及對(duì)局部治療效果欠佳的患者，可以考慮NB-UVB治療。有報(bào)導(dǎo)5例患者進(jìn)行每周2-3次NU-UVB 治療，10-15次治療后瘙癢緩解、皮疹消退，其中有2例停止治療后仍持續(xù)緩解，但光療的機(jī)制尚不明確[63]。

12 嗜酸性毛囊炎

嗜酸性毛囊炎是HIV感染者較常見的皮疹，但也可出現(xiàn)于健康者。皮疹以反復(fù)發(fā)作的紅斑性蕁麻疹樣毛囊丘疹和少量膿皰為特征，成批出現(xiàn)伴明顯瘙癢，多累及皮脂腺發(fā)達(dá)區(qū)域，如頭皮、面部、軀干上部。HIV相關(guān)的嗜酸性毛囊炎不同于健康者，通常對(duì)吲哚美辛治療沒有反應(yīng)，其治療包括抗逆轉(zhuǎn)病毒治療（但有報(bào)告再抗逆轉(zhuǎn)病毒治療后出現(xiàn)嗜酸性毛囊炎發(fā)作）、外用糖皮質(zhì)激素、光療、口服伊曲康唑及異維A酸等。一項(xiàng)病例報(bào)告了1例HIV相關(guān)嗜酸性毛囊炎患者，對(duì)抗逆轉(zhuǎn)病毒、外用糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑、口服抗組胺藥物及抗真菌藥物均抵抗，使用NB-UVB治療，初始劑量為0.1J/cm2，每周3次，每次增量0.1J，至0.5 J/cm2時(shí)瘙癢開始改善，至0.8J/cm2時(shí)皮疹停止進(jìn)展，以0.9J/cm2每周1次維持治療1年，期間停止2-3周治療后皮疹復(fù)發(fā)，繼續(xù)光療仍有效[64]。2012年Lim HL等報(bào)導(dǎo)了一例非HIV相關(guān)的嗜酸性毛囊炎患者，對(duì)吲哚美辛治療反應(yīng)不佳，使用NBUVB光療得到持續(xù)緩解[65]。

13 移植物抗宿主?。╣raft-versus-host disease，GVHD）

移植物抗宿主病是指來自供者的免疫細(xì)胞識(shí)別移植受者為異物，并啟動(dòng)免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致移植受者發(fā)病，包括急性移植物抗宿主病及慢性移植物抗宿主病。皮膚是移植物抗宿主病常累及的器官之一，表現(xiàn)多種多樣。急性GVHD的皮膚表現(xiàn)初始常以耳、掌跖紅斑為表現(xiàn)，逐漸泛發(fā)呈麻疹樣外觀，重者可出現(xiàn)紅皮病、大皰及大片表皮剝脫，粘膜可受累。慢性者可表現(xiàn)為扁平苔蘚樣、硬化性疾病、皮膚異色癥等。急性GVHD患者的皮膚受累時(shí)可外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素，光療可以作為補(bǔ)充性治療，包括PUVA和NB-UVB。Feldstein JV回顧分析了14例急性GVHD患者，均為皮膚受累且對(duì)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療抵抗或依賴，予NBUVB每周2-3次治療，其中8例在治療結(jié)束時(shí)達(dá)到完全緩解，3例患者達(dá)到部分緩解，3例對(duì)治療無反應(yīng)，在6個(gè)月的隨訪中，8名完全應(yīng)答者中有3名持續(xù)緩解[66]。對(duì)于光療用于慢性GVHD皮膚受累病例報(bào)導(dǎo)基本以PUVA為主。

14 肥大細(xì)胞增生癥

皮膚肥大細(xì)胞增生癥是一類以皮膚肥大細(xì)胞過多為特征的疾病，這類患者除皮膚外沒有其他器官受累的證據(jù)，不符合系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可分為3種類型：斑丘疹性皮膚肥大細(xì)胞增生癥（色素性蕁麻疹）、彌漫性皮膚肥大細(xì)胞增生癥及孤立性皮膚肥大細(xì)胞瘤。皮膚肥大細(xì)胞增生癥的藥物治療包括使用藥物防止肥大細(xì)胞介質(zhì)釋放和減輕介質(zhì)釋放引起的癥狀，常用的有抗組胺藥、色甘酸鹽、白三烯受體拮抗劑、短期使用糖皮質(zhì)激素等。2006年Rishpon A首次報(bào)導(dǎo)了使用NB-UVB治療1例對(duì)抗組胺藥及外用糖皮質(zhì)激素?zé)o效的皮膚肥大細(xì)胞增生癥，每周由3次減至2次，共2月，在初始的數(shù)次治療后患者瘙癢及皮疹明顯緩解，隨訪3個(gè)月無復(fù)發(fā)[67]。惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥是以棕紅色瘙癢性斑丘疹為皮膚表現(xiàn)，伴有骨髓浸潤(rùn)但無功能損害，病程呈慢性但預(yù)后良好的疾病，Brazzelli V等將NB-UVB應(yīng)用于5例廣泛瘙癢且對(duì)抗組胺藥反應(yīng)不佳的患者，結(jié)果所有患者瘙癢及皮疹均完全緩解，隨訪6個(gè)月均無復(fù)發(fā)[68]。該作者進(jìn)行一項(xiàng)回顧性分析，皮膚肥大細(xì)胞增多癥和惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥共20例，其中10例為NB-UVB治療，另10例為PUVA 治療，兩組均有顯著療效，與NB-UVB組相比，PUVA組的癥狀緩解所需的治療次數(shù)明顯減少，但平均暴露劑量明顯更高[69]。

NB-UVB光療可用于能配合安全措施的兒童、成人、孕婦、老人，且無需口服光敏劑，避免肝毒性及胃腸道反應(yīng)，治療的初始劑量通常為最小紅斑量(MED)的70%，或者根據(jù)患者的皮膚光反應(yīng)類型確定劑量，并逐漸增加劑量，劑量遞增的目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)最低限度的可見紅斑，頻率常為每周3次。治療過程中需佩戴防護(hù)目鏡及遮擋男性生殖器和無需治療的部位。其短期不良反應(yīng)有皮膚干燥、瘙癢、紅斑、水皰和單純皰疹復(fù)發(fā)頻率增加。長(zhǎng)期不良反應(yīng)包括光老化和光致癌的可能性，但其致癌性仍有爭(zhēng)議，尚無人類因NBUVB治療致癌的報(bào)導(dǎo)。NB-UVB光療是一種有效的、低經(jīng)濟(jì)成本、適用人群廣的皮膚病治療方法，值得在傳統(tǒng)適應(yīng)癥以外的領(lǐng)域進(jìn)一步探索。