豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病

趙碧波

(鄲城縣人民醫(yī)院 兒科，河南 周口 477150)

肺透明膜病好發(fā)于早產(chǎn)兒，屬于自限性疾病，多與肺泡表面活性物質(zhì)缺失相關(guān)，胎齡越小，發(fā)病率越高，體質(zhì)量越低，病死率越高，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)紺及呻吟，病情嚴(yán)重的患兒會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭[1-2]。當(dāng)前，臨床主要采取鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療，雖然能夠改善患兒血?dú)馑?，但在降低肺泡表面活性物質(zhì)消耗中效果欠佳，因此應(yīng)聯(lián)合其他類藥物治療，以提高療效。豬肺磷脂注射液含有磷脂和特異性蛋白質(zhì)，可作為肺表面活性物質(zhì)替代物，降低肺表面張力。本研究選取鄲城縣人民醫(yī)院66例肺透明膜病患兒作為研究對(duì)象，通過(guò)對(duì)比分析，探究豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年7月至2018年4月鄲城縣人民醫(yī)院66例肺透明膜病患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各33例。對(duì)照組男18例，女15例；胎齡為26～35周，平均(30.34±0.42)周；體質(zhì)量為829～2 076 g，平均(1 889.24±87.34)g；阿氏評(píng)分(Apgar)為4～8分，平均(6.12±0.11)分。觀察組男19例，女14例；胎齡為27～35周，平均(31.12±0.34)周；體質(zhì)量為837～2 098 g，平均(1 896.12±90.03)g；Apgar為4～7分，平均(6.01±0.03)分。兩組一般資料(性別、胎齡、體質(zhì)量、Apgar評(píng)分)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄲城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為肺透明膜??；②家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎、肺等器官功能不全；②相關(guān)藥物過(guò)敏史。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)干預(yù)，包括抗感染治療、供氧、營(yíng)養(yǎng)支持、清除呼吸道分泌物。對(duì)照組接受持續(xù)正壓通氣呼吸機(jī)(南京舒普思達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)NLF-200A)治療，依照患兒實(shí)際情況選取鼻塞，連接呼吸機(jī)行鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療，氧流量為6～8 L·min-1，氧濃度為40%～60%，依照患兒血?dú)庵笜?biāo)調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)。觀察組接受持續(xù)正壓通氣呼吸機(jī)聯(lián)合豬肺磷脂注射液(chiesi farmaceutici S.p.A，批準(zhǔn)文號(hào)H20030598)治療，持續(xù)正壓通氣呼吸機(jī)用法同上。豬肺磷脂注射液，氣管插管注入，用量為120～200 mg，分別從左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、仰臥位注入，每次注入1/3，每次給藥后均給予復(fù)蘇囊通氣1～3 min，每日1次。兩組均持續(xù)治療3～5 d。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)依照小兒危重病例評(píng)分(pediatric critical case score，PCIS)[3]和患兒臨床癥狀改善情況進(jìn)行療效分級(jí)。顯效為PCIS>80分且臨床癥狀顯著改善；有效為PCIS為70～80分且臨床癥狀明顯改善；無(wú)效為PCIS<70分且臨床癥狀無(wú)改善。將顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)并發(fā)癥。對(duì)比治療后兩組顱內(nèi)出血、肺炎、肺出血發(fā)生率。(3)血?dú)馑阶兓?。?duì)比治療前后兩組動(dòng)脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)改善情況。(4)兩組治療前后血清白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor putrescence factor，TNF-α)、鐵蛋白(serum ferritin，SF)水平。取晨起空腹靜脈血3 mL，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，時(shí)間10 min)，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清IL-10、TNF-α水平，以免疫熒光發(fā)光法測(cè)定血清SF，試劑盒均由上海江萊生物科技公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 療效兩組總有效率比較，觀察組(93.94%)高于對(duì)照組(75.76%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 血?dú)馑阶兓委熀?，觀察組PaO2值高于對(duì)照組，PaCO2值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血?dú)馑奖容^

2.3 并發(fā)癥觀察組顱內(nèi)出血1例、肺炎1例、肺出血1例。對(duì)照組顱內(nèi)出血2例，肺炎6例，肺出血2例。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率(9.09%)低于對(duì)照組(30.30%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.693，P=0.030)。

2.4 IL-10、TNF-α、SF治療后觀察組血清IL-10水平高于對(duì)照組，TNF-α、SF水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清IL-10、TNF-α、SF水平比較

3 討論

相關(guān)研究指出，肺透明膜病是引起新生兒死亡的重要原因，大多患兒在出生后1～3 h開(kāi)始有臨床癥狀，部分患兒出生便處于窒息狀態(tài)[4]。由于患兒胎齡小、體質(zhì)量低、機(jī)體功能弱，導(dǎo)致臨床治療難度增加。

鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣原理為通過(guò)氣道正壓保持肺泡開(kāi)放，擴(kuò)大氧交換面積，可及時(shí)糾正患兒呼吸困難、呼吸衰竭等臨床癥狀，但在臨床應(yīng)用中具有局限性，受患兒體質(zhì)量、胎齡影響[5]。豬肺磷脂注射液屬于天然提取物，磷脂占比90%，其含有磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇等，可替代肺泡表面活性物質(zhì)，均勻分布于肺泡內(nèi)表面，降低肺表面張力，避免肺泡在呼吸末萎陷，維持通氣循環(huán)，促進(jìn)肺泡恢復(fù)正常，改善患兒低氧狀態(tài)[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療效果顯著，且能夠有效降低并發(fā)癥發(fā)生率。分析原因在于鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣可改善患兒血?dú)馑剑诤粑鼨C(jī)作用下豬肺磷脂注射液可均勻分布，對(duì)促進(jìn)藥效發(fā)揮具有一定積極作用。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組PaO2值高于對(duì)照組，PaCO2值低于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合治療能夠改善患兒血?dú)馑?，?duì)促進(jìn)患兒機(jī)體循環(huán)系統(tǒng)恢復(fù)有一定積極意義。

研究顯示，IL-10、TNF-α、SF等與肺透明膜病發(fā)生、進(jìn)展關(guān)系密切[7]。其中TNF-α作為一種炎癥因子，能參與免疫性疾病病理?yè)p傷，其增加可加重肺損傷。SF是由肝細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞合成，有免疫抑制、組織修復(fù)作用，可參與鐵代謝過(guò)程，其水平變化可反映炎癥反應(yīng)程度。IL-10為炎癥反應(yīng)、免疫抑制因子，可調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、生長(zhǎng)，參與多種免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)[8]。本研究中治療后觀察組血清IL-10水平高于對(duì)照組，TNF-α、SF水平低于對(duì)照組，可見(jiàn)豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病可緩解炎癥反應(yīng)，減輕肺組織損傷。

綜上所述，豬肺磷脂注射液聯(lián)合鼻塞式持續(xù)氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病可改善患兒血?dú)馑?，緩解炎癥反應(yīng)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，更具安全性。