膽管結(jié)石患者ERCP術(shù)后腸道菌群變化的臨床研究

黃彥 彭歡 房媛媛

【摘要】 目的 分析膽管結(jié)石患者內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)（ERCP）術(shù)后腸道菌群的變化。

方法 選取90例膽管結(jié)石患者作為觀察組， 另選取90例正常健康志愿者作為對(duì)照組。觀察組患者分別于ERCP手術(shù)前后進(jìn)行糞便檢查， 對(duì)照組只需進(jìn)行一次糞便檢查。對(duì)比兩組研究對(duì)象細(xì)菌屬類群以及細(xì)菌門類群。結(jié)果 觀察組手術(shù)前細(xì)菌屬類群總占比為35.6%， 明顯低于對(duì)照組的53.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組手術(shù)前細(xì)菌門類群總占比為83.3%， 明顯高于對(duì)照組的65.6%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組手術(shù)后細(xì)菌屬類群總占比為37.8%， 明顯低于對(duì)照組的53.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.390， P=0.036<0.05）。觀察組手術(shù)后細(xì)菌門類群總占比為84.4%， 明顯高于對(duì)照組的65.6%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.563， P=0.003<0.05）。結(jié)論 由于人體腸道菌群變化較為多樣， 因此， 研究膽管結(jié)石患者腸道菌群的變化可在一定程度上預(yù)防膽管結(jié)石的形成， 為臨床治療膽管結(jié)石患者提供可靠的依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 膽管結(jié)石;內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù);腸道菌群變化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.30.024

膽管結(jié)石是一種常見的膽道疾病， 患病后患者主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、部分患者可出現(xiàn)發(fā)熱等臨床癥狀。目前主要以手術(shù)治療為主要治療方式[1]。ERCP模式是近年來廣泛應(yīng)用于治療膽管結(jié)石患者的手術(shù)方式， 具有治療療效高、切口小等優(yōu)勢(shì)。但部分文獻(xiàn)研究表明， 膽管結(jié)石的形成與患者體內(nèi)的腸道菌群失調(diào)有所關(guān)聯(lián)， 而患者在手術(shù)后出現(xiàn)的腹痛等不良反應(yīng)也可能是由于患者腸道菌群失調(diào)所造成的[2]。對(duì)此， 本次實(shí)驗(yàn)針對(duì)本院收治的膽管結(jié)石患者的腸道菌群進(jìn)行研究， 旨在分析膽管結(jié)石患者腸道菌群變化與患者結(jié)石形成的關(guān)系， 為臨床治療膽管結(jié)石患者提供可靠的依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2020年6月于本院治療的90例膽管結(jié)石患者作為觀察組， 另選取同期90例正常健康志愿者作為對(duì)照組。觀察組中男

46例， 女44例;年齡23～56歲， 平均年齡（39.6±5.6）歲。對(duì)照組中男47例， 女43例;年齡23～59歲， 平均年齡（39.5±6.5）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。觀察組患者均由臨床檢查確診為膽管結(jié)石患者;本次實(shí)驗(yàn)觀察組患者均采用ERCP方式進(jìn)行治療;本次實(shí)驗(yàn)所有參與者均未患有嚴(yán)重心血管等疾病;在本次實(shí)驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)未使用過抗生素等藥物治療;兩組研究對(duì)象均知情本次實(shí)驗(yàn)并簽署同意書， 可開展實(shí)驗(yàn)。

1. 2 方法 觀察組患者分別于ERCP手術(shù)前后將其糞便選取10 g左右進(jìn)行檢查;對(duì)照組只需進(jìn)行一次糞便檢查。檢查方式為：將患者樣本選取0.2 g左右放置在離心管后， 將其放在70℃左右的水浴鍋中5 min， 隨后將其離心， 另選取干凈的試管滴入上清液， 將試管放在70℃左右的水浴鍋中10 min， 隨后加入與上清液相同比例的無水乙醇將其混勻， 吸附柱后離心， 靜放2 min。

1. 3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組研究對(duì)象細(xì)菌屬類群以及細(xì)菌門類群。其中細(xì)菌屬類群包括腸球菌屬、志賀氏菌屬、雙歧桿菌屬、擬桿菌屬、柔嫩梭菌屬;細(xì)菌門類群包括厚壁菌門、變形菌門、擬桿菌門。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組手術(shù)前細(xì)菌屬類群對(duì)比 觀察組手術(shù)前細(xì)菌屬類群總占比為35.6%， 明顯低于對(duì)照組的53.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組手術(shù)前細(xì)菌門類群占比對(duì)比 觀察組手術(shù)前細(xì)菌門類群總占比為83.3%， 明顯高于對(duì)照組的65.6%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組手術(shù)后細(xì)菌屬類群對(duì)比 觀察組手術(shù)后腸球菌屬、志賀氏菌屬、雙歧桿菌屬、擬桿菌屬、柔嫩梭菌屬占比分別為6.7%（6/90）、6.7%（6/90）、5.5%（5/90）、7.8%（7/90）、11.1%（10/90）， 總占比為37.8%;觀察組手術(shù)后細(xì)菌屬類群總占比明顯低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.390， P=0.036<0.05）。

2. 4 兩組手術(shù)后細(xì)菌門類群對(duì)比 觀察組手術(shù)后厚壁菌門、變形菌門、擬桿菌門占比分別為27.8%（25/90）、27.8%（25/90）、28.9%（26/90）， 總占比為84.4%;觀察組手術(shù)后細(xì)菌門類群總占比明顯高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

膽管結(jié)石主要是由于患者膽汁淤積和膽道受到感染等， 在肝內(nèi)、外膽管內(nèi)形成的結(jié)石， 是常見的膽道系統(tǒng)疾病之一， 根據(jù)患者結(jié)石所在的部位可將其分為肝外膽管結(jié)石以及肝內(nèi)膽管結(jié)石。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示， 我國是膽石癥的高發(fā)地區(qū)， 肝內(nèi)、外膽管結(jié)石約占所有結(jié)石癥的40%左右， 近年來隨著我國膽囊結(jié)石發(fā)病率的逐年升高， 由膽囊結(jié)石掉入膽管所繼發(fā)的肝外膽管結(jié)石發(fā)病率也隨著明顯升高[3]。膽管結(jié)石患者的臨床癥狀需取決于患者是否存在膽道感染現(xiàn)象， 多數(shù)患者表現(xiàn)為上腹部疼痛以及上腹部隱痛， 隨著病情的發(fā)展， 患者可出現(xiàn)寒戰(zhàn)等臨床癥狀。此外膽管結(jié)石的形成也可在一定程度上造成患者肝功能損傷、膽源性胰腺炎、膽汁性肝硬化、膽管癌等嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)， 給患者的生命安全造成極大的威脅。膽管結(jié)石主要致病因素包括膽管狹窄、膽管節(jié)段性擴(kuò)張、膽道內(nèi)存在蟲卵等， 也可由于營養(yǎng)不良、機(jī)體代謝紊亂等造成。一般情況下， 膽管結(jié)石患者多發(fā)生在膽固醇異常、體重超標(biāo)后膽囊收縮功能受到損害、胃腸功能紊亂合并糖尿病等疾病人群。膽道感染和膽汁淤積是膽管結(jié)石所形成的基本條件， 在患者膽道遭受到感染后， 患者膽汁中的細(xì)菌分泌葡萄糖醛酸酶、黏液以及磷脂酶A1等物質(zhì)， 使膽紅素鈣過于飽和、沉淀而造成膽結(jié)石的形成， 此外， 膽道淤積現(xiàn)象也間接加速了膽管結(jié)石的形成。有學(xué)者認(rèn)為， 膽管結(jié)石患者主要發(fā)病因素之一可能是包括患者腸道內(nèi)存在的細(xì)菌感染， 人體中腸肝螺桿菌可在一定程度上促進(jìn)患者體內(nèi)膽固醇結(jié)石形成， 提高患者結(jié)石癥發(fā)生率。近年來， 隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入， 有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)， 膽管結(jié)石患者體內(nèi)的膽汁中存在只有在胃腔中才會(huì)存在的幽門螺桿菌， 因此提出膽囊結(jié)石患者的發(fā)病是否與患者腸道菌群失調(diào)紊亂有關(guān)[4]。腸道菌群是人體腸道中正常的微生物， 如雙歧桿菌等， 可影響人體體重、免疫力等， 能夠參與糖類以及蛋白質(zhì)的代謝， 促進(jìn)患者體內(nèi)鐵等礦物質(zhì)的吸收[5]。此外正常人體中的菌群需要維持特定的比例才能維持人體的健康， 正常情況下人體內(nèi)的腸道微生物處于一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)， 腸道微生物的存在能夠保護(hù)人體健康， 如體內(nèi)微生物平衡出現(xiàn)紊亂時(shí)， 腸道菌群數(shù)量、種類等發(fā)生一定變化后， 患者極可能遭受到致病菌的感染， 影響腸胃正常的消化吸收功能， 從而造成腸道免疫力低下， 促進(jìn)腸道疾病的發(fā)展進(jìn)程。據(jù)相關(guān)學(xué)者研究調(diào)查表明， 相較于健康人群， 膽管結(jié)石患者體內(nèi)的腸道菌群比例明顯發(fā)生變化， 由此證明， 膽管結(jié)石的形成可能與患者體內(nèi)腸道菌群的變化有關(guān)， 當(dāng)患者體內(nèi)出現(xiàn)膽管結(jié)石的情況下， 患者腸道菌群中的細(xì)菌門類占比明顯升高， 細(xì)菌屬類群占比明顯降低， 也由此證明， 膽管結(jié)石的形成與患者腸道菌群變化有著至關(guān)重要的關(guān)系[6]。

本次實(shí)驗(yàn)針對(duì)本院收治的膽管結(jié)石患者在手術(shù)前后進(jìn)行腸道菌群變化研究， 研究結(jié)果表明：觀察組手術(shù)前細(xì)菌屬類群總占比為35.6%， 明顯低于對(duì)照組的53.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組手術(shù)前細(xì)菌門類群總占比為83.3%， 明顯高于對(duì)照組的65.6%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組手術(shù)后細(xì)菌屬類群總占比為37.8%， 明顯低于對(duì)照組的53.3%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.390， P=0.036<0.05）。觀察組手術(shù)后細(xì)菌門類群總占比為84.4%， 明顯高于對(duì)照組的65.6%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.563， P=0.003<0.05）。由該研究數(shù)據(jù)證明， 患者體內(nèi)腸道菌群的變化與患者膽管結(jié)石的形成存在一定的關(guān)聯(lián)。手術(shù)治療是目前臨床最為有效的治療方法， 但在臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)中， 針對(duì)患者在ERCP術(shù)后是否會(huì)對(duì)患者腸道菌群造成一定程度的影響并無太多文獻(xiàn)記載。但本次研究結(jié)果顯示， 在患者手術(shù)后， 患者腸道菌群變化并未得到太大改善。多數(shù)患者在臨床手術(shù)治療后對(duì)腸道菌群影響較少， 而在患者手術(shù)后出現(xiàn)的腹瀉等不良反應(yīng)則可能是由于患者體內(nèi)腸道菌群仍未得到改善所造成， 并且， 這一現(xiàn)象在臨床診療過程中通常容易被研究學(xué)者忽略。

綜上所述， 人體中腸道菌群存在數(shù)量以及種類較多， 且菌群變化復(fù)雜多樣， 因此， 研究膽管結(jié)石患者腸道菌群的變化可在一定程度上預(yù)防膽管結(jié)石的形成， 為臨床治療膽管結(jié)石患者提供可靠的依據(jù)。

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[收稿日期：2020-07-15]