依托泊苷與伊立替康治療小細胞肺癌臨床療效及安全性分析①

高天朋

(駐馬店市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 駐馬店 463000)

小細胞肺癌屬于肺癌的特殊類型，是一種惡性程度極高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，占肺癌的15%～20%。隨著大氣污染的加重，肺癌的發(fā)病率逐年增長，小細胞肺癌的發(fā)病率也隨之上升，嚴(yán)重威脅患者的生命[1]。小細胞肺癌具有較快的傳播及轉(zhuǎn)移速度，大部分患者在確診后已出現(xiàn)淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移，但無相應(yīng)手術(shù)治療指征，故常給予化療。依托泊苷與順鉑方案聯(lián)合治療是臨床上治療該病常用的一線化療手段，伊立替康屬于細胞毒類藥物，其與依托泊苷不存在交叉耐藥，是目前臨床上前途較高的抗癌藥物[2]。本文觀察采用依托泊苷與伊立替康治療小細胞肺癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015-07～2017-07駐馬店市第一人民醫(yī)院收治的92例小細胞肺癌患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各46例。對照組：男30例，女16例；年齡41～73歲，平均(58.13±3.52)歲；ZPS評分：0～1分27例，2分19例；臨床分期：局限期34例，廣泛期12例。觀察組：男32例，女14例；年齡43～76歲，平均(59.87±3.62)歲；ZPS評分：0～1分28例，2分18例；臨床分期：局限期36例，廣泛期10例。兩組性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)等檢查確診為小細胞肺癌者；預(yù)計生存期超過3個月者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本次研究所用藥物過敏者；存在感染性疾病、血液性疾病者；近1周內(nèi)采用其他抗腫瘤藥物治療者；存在胸部手術(shù)史，未控制的心肺功能疾??；存在腦轉(zhuǎn)移者；心肝腎等其他重要臟器異常者。

1.3 方法

對照組所用藥物：順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010743，20mL：20mg)，依托泊苷注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025583，5mL：0.1g)；局限期使用劑量為：順鉑80mg/m2與500mL生理鹽水混合，靜脈滴注1h，第1d；依托泊苷100mg/m2加入到500mL的生理鹽水中混勻，靜脈滴注，第1～3d；同時予以奈達鉑(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064294，10mg)，在使用之前，采用生理鹽水對其進行溶解，并稀釋到500mL，靜脈滴注，滴注時間應(yīng)超過1h及以上，滴注完成之后，繼續(xù)進行點滴輸液1000mL以上，每次給藥推薦劑量為80～100mg/m2，每個療程給藥一次，間隔3～4周之后方可實施下一個療程。而對于廣泛期患者其采用順鉑為80mg/m2，依托泊苷注射液80mg/m2，其余與局限期使用方式相同。

觀察組采用200mg/m2鹽酸伊立替康注射液(海南錦瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143126，5mL：100mg)進行靜脈滴注，第1d。順鉑與奈達鉑使用方式與對照組相同。兩組均以3周為1療程，持續(xù)治療4個療程。治療期間患者暫停其他腫瘤相關(guān)的藥物，若患者服用伊立替康發(fā)生遲發(fā)性腹瀉癥狀，可給予鹽酸洛哌丁胺膠囊治療，直至腹瀉結(jié)束后12h為止；若患者發(fā)生Ⅱ度及以上的中性粒細胞/白細胞減弱伴發(fā)熱現(xiàn)象，可給予粒細胞集落刺激因子治療。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]：完全緩解(CR)，病灶全部消失，且維持1個月以上者；部分緩解(PR)，病灶減少面積超過50%，且1個月內(nèi)病灶未復(fù)發(fā)；穩(wěn)定(SD)，病灶減少面積低于50%或增加低于25%；進展(PD)，病灶面積增加超過25%或存在新病灶；臨床有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。(2)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n=46,n(%)]

2.2 不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n=46,n(%)]

3 討論

小細胞肺癌屬于肺惡性腫瘤的一種類型，其主要起源于支氣管黏膜或腺體，且小細胞肺癌胞質(zhì)存在神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，其可有效分泌組胺、5-羥色胺等物質(zhì)，同時在支氣管鏡下檢查，存在較為明顯的小細胞肺癌浸潤生長現(xiàn)象，病變?nèi)肭址秶^為廣泛，與正常組織之間未出現(xiàn)明顯的邊界，常引發(fā)支氣管腔狹窄，表面存在明顯的腫脹與充血現(xiàn)象，甚至可觀察到血性分泌物。此外小細胞肺癌具有較高的死亡率，且生長速度較快，在疾病早期可出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，予以患者一線治療，其敏感性較高，但疾病可在短時間內(nèi)發(fā)生進展；而給予二線治療，其治療效果較差[4]。目前，臨床上常用的一線治療方式為依托泊苷結(jié)合順鉑方案，其短時間內(nèi)治療效果較為理想，但藥效持續(xù)時間較短，且大多數(shù)患者在短時間內(nèi)可復(fù)發(fā)或病情發(fā)生進展，而復(fù)發(fā)后給予二線治療，易產(chǎn)生耐藥性，進而導(dǎo)致治療效果較低[5]。

奈達鉑是新一代的鉑類抗癌藥物，其具有較低的肝腎毒性，較輕的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制性等，且與順鉑不存在交叉耐藥性，并對于存在順鉑耐藥的腫瘤具有顯著的抑制效果[6]。依托泊苷是臨床上常用的抗腫瘤藥物，其可有效干擾中期分裂細胞，阻礙核苷轉(zhuǎn)移，并對DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成起到抑制作用，且可造成DNA發(fā)生永久性損傷，致使腫瘤細胞凋亡[7,8]。而依托泊苷在小細胞肺癌患者的治療中具有一定時間、劑量依賴性，停止給藥后其產(chǎn)生的抗腫瘤作用消失，且對拓撲異構(gòu)酶II的抑制作用是可逆的，需通過增加藥物作用時間提升治療效果，但當(dāng)增加依托泊苷的使用劑量時，可導(dǎo)致患者不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增加。伊立替康屬于喜樹堿的半合成衍生物，其生物學(xué)特性存在一定的特殊性，具有氨合成、可溶性等特性，可與拓撲異構(gòu)酶I進行特異性的結(jié)合，致使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋，且避免斷裂的DNA單鏈重新進行結(jié)合，是細胞周期S期特異性藥物，并與鉑類存在協(xié)同作用[9,10]。伊立替康與順鉑聯(lián)合治療方案與依托泊苷結(jié)合順鉑方案的治療效果相似，但二線治療復(fù)發(fā)或進展小細胞肺癌的治療效果較高。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療效果較高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，表明伊立替康聯(lián)合鉑類進行治療，其不僅療效顯著，且引發(fā)的腹瀉、貧血等不良反應(yīng)較少。

綜上所述，小細胞肺癌患者施以伊立替康治療，其臨床效果較依托泊苷更高，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高的安全性。