重組人表皮生長因子治療糜爛型口腔潰瘍的臨床效果①

董小亞

(濮陽市第三人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000)

糜爛型口腔潰瘍是常見的一種口腔潰瘍黏膜性病變，患者口腔黏膜上皮的破損并逐步引發(fā)口腔黏膜組織的潰爛、缺損，甚至出現(xiàn)組織壞死、痂皮及膿液等癥狀表現(xiàn)[1]。患者由此出現(xiàn)疼痛不適感，影響患者的語言交流、飲食等過程，對患者的生活質(zhì)量有著嚴(yán)重的不良影響，并且可能在患者口腔致病微生物的影響下出現(xiàn)感染現(xiàn)象，進(jìn)一步加重對患者的危害性[3]。曲安奈德、依沙吖啶等抗炎、抗過敏及其他對癥治療手段是臨床常用的方法，但對于患者黏膜潰瘍面的愈合促進(jìn)效果較為一般，患者難以在短時間內(nèi)獲得創(chuàng)面的愈合[2，3]。重組人表皮生長因子是一種內(nèi)源性生長因子，在體內(nèi)體外均有著較強的促進(jìn)組織細(xì)胞增殖分裂和生長作用，在皮膚創(chuàng)面修復(fù)中發(fā)揮重要作用，目前該藥在臨床上廣泛用于皮膚燙傷、燒傷等創(chuàng)面的治療，并有著良好的效果[4]。本文對于糜爛潰瘍性口腔黏膜患者給予重組人表皮生長因子聯(lián)合治療，觀察評估對患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017-04～2019-04濮陽市第三人民醫(yī)院收治的92例糜爛潰瘍性口腔黏膜病患者開展本項調(diào)查研究，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者經(jīng)表觀癥狀診斷、實驗室檢查等手段確診為口腔黏膜疾病，符合《口腔醫(yī)學(xué)》(第3版)中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)疾病分型糜爛潰瘍性；(3)患者對本研究選用的治療藥物無過敏反應(yīng)；(4)患者均嚴(yán)格按照本研究治療方案服用藥物；(5)患者自愿參與本項研究；(6)經(jīng)濮陽市第三人民醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者同時并發(fā)其他口腔內(nèi)疾??；(2)已經(jīng)接受其他治療方案的患者；(3)重度肝腎功能不全患者、妊娠哺乳期婦女、自身免疫性疾病、惡性腫瘤疾病及其他炎癥性疾病患者；(4)患者的基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失或不完善；(5)精神狀態(tài)異?；颊?，認(rèn)知功能差的患者。患者隨機分為觀察組、對照組，各46例，觀察組：男26例、女20例，年齡32～58(43.43±7.98)歲，病程5～13(9.41±3.17)d,基礎(chǔ)疾病：高血壓4例、高血脂3例、糖尿病6例；對照組：男22例、女24例，年齡34～57(44.40±8.19)歲，病程5～14(9.87±3.36)d,基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?例、高血脂6例、糖尿病4例；組間一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)治療，包括對糜爛潰瘍黏膜處進(jìn)行清創(chuàng)和消毒治療。對照組給予曲安奈德注射液口腔黏膜下注射治療，患者采用曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021604，2mL:80mg)2mL+利多卡因注射液(華潤雙鶴醫(yī)藥集團(tuán)公司，國藥準(zhǔn)字H20013283，規(guī)格：5mL：100mgg)2mL在潰瘍黏膜下層進(jìn)行點狀注射給藥治療，每日治療1次。觀察組在此基礎(chǔ)上增加給予重組人表皮生長因子凝膠(重組人表皮生長因子凝膠，國藥準(zhǔn)字S20020112，規(guī)格：10萬IU：200μg)在潰瘍黏膜創(chuàng)面進(jìn)行適量涂抹，每日3次。觀察組、對照組患者均治療2周后觀察評估效果。

1.3 觀察指標(biāo)

評估對比組間患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、疼痛消失時間、潰瘍性口腔黏膜病愈合時間進(jìn)行統(tǒng)計對比。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)顯效：患者糜爛、潰瘍、疼痛等癥狀逐漸消失，潰瘍黏膜處在1周內(nèi)愈合；(2)有效：患者口腔黏膜糜爛或潰瘍面積有明顯的縮小，潰瘍黏膜在2周內(nèi)愈合；(3)無效：患者的口腔黏膜的潰瘍創(chuàng)面無減退，患者潰瘍創(chuàng)面在2周內(nèi)未完全愈合?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。于治療前1d、治療結(jié)束后1d時采集患者空腹靜脈血，離心分離得到血清樣本，以放射免疫分析法(RIA)法檢測患者血清中轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞因子(bFGF)水平，根據(jù)檢測結(jié)果進(jìn)行組間的統(tǒng)計分析。檢測儀器為KS7041505型放射免疫分析儀(美國雅培公司)，檢測試劑盒購置于北京伊斯康科技有限公司。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組總有效率為89.13%(41/46)，高于對照組患者為71.74%(33/46)，差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n=46,n(%)]

2.2 疼痛消失時間、潰瘍面愈合時間對比

觀察組患者疼痛消失時間、潰瘍面愈合時間均低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組疼痛消失時間、潰瘍面愈合時間對比

2.3 細(xì)胞生長因子水平對比

觀察組患者TGF-β1、VEGF、bFGF水平均高于對照組患者，差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 細(xì)兩組胞生長因子水平對比

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%(8/46)，對照組為10.87%(5/46)，無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n=46,n(%)]

3 討論

曲安奈德是臨床常用的一種糜爛潰瘍性口腔黏膜病的治療藥物，該藥為強效的糖皮質(zhì)激素，具有強大的抗炎作用和免疫抑制作用，通過降低炎性細(xì)胞水平，減少滲出和組胺物質(zhì)的釋放，進(jìn)而發(fā)揮止痛和促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。另外，本研究中采用病灶處黏膜下層的點狀注射給藥的方式，可以避免藥物在血液中被代謝消除，更好的發(fā)揮局部作用。但療效仍有可提高的空間，患者的愈合時間仍然較長，需要一種新的輔助藥物以加速患者黏膜創(chuàng)面的快速愈合。人表皮生長因子是一種機體內(nèi)源性的生長因子，是由多個氨基酸分子組成的多肽類物質(zhì)，可通過促進(jìn)靶細(xì)胞周期轉(zhuǎn)換加強細(xì)胞分裂增殖能力，進(jìn)而促進(jìn)表皮細(xì)胞的生長和修復(fù)。該藥是利用基因工程中的DNA重組技術(shù)得到的一種外源性的細(xì)胞生長因子，通過與機體相應(yīng)的生長因子受體結(jié)合，激活相應(yīng)的蛋白酶和信號通路，加速蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而能夠有效促進(jìn)患者的糜爛潰瘍創(chuàng)面肉芽組織的生成和修復(fù)，縮短患者創(chuàng)面愈合時間[6,7]。

在本研究中，觀察組治療后的臨床療效顯著提升，疼痛消失時間、創(chuàng)面愈合時間縮短，表明重組人表皮生長因子能夠?qū)τ诳谇火つび兄^好的治療效果。凝固狀態(tài)的凝膠能夠形成一個薄薄的薄膜層完全附著于潰瘍創(chuàng)面的外表面，對創(chuàng)面起到封閉保護(hù)作用，在創(chuàng)面營造了一個相對潮濕低氧的環(huán)境，并且避免了外來的各種致病菌的繁殖生長，有利于潰瘍面的細(xì)胞因子的生長[8]。TGF-β1是TGF-β超家族的一員，能夠調(diào)節(jié)機體細(xì)胞的生長速度，VEGF是血管內(nèi)皮生長因子，為高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，在機體血管中主要具有促進(jìn)血管通透性增加、增殖和血管形成等作用。bFGF可以由內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等機體內(nèi)相關(guān)細(xì)胞分泌。可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的游走和平滑肌細(xì)胞的增殖。觀察組TGF-β1、VEGF、bFGF均高于對照組，表明該藥的應(yīng)用能夠直接促進(jìn)機體生長因子水平的提升，進(jìn)而發(fā)揮促創(chuàng)面愈合的效果。觀察組增加重組人表皮生長因子治療，不良反應(yīng)未顯著增加，提示該藥物治療安全性較好。

綜上所述，重組人表皮生長因子治療糜爛型口腔潰瘍的臨床療效顯著，改提高患者的TGF-β1、VEGF、bFGF因子水平，能夠促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，降低患者的疼痛感，不良反應(yīng)發(fā)生率低。本研究方案的結(jié)論可為糜爛型口腔潰瘍的治療提供新的思路，可供臨床參考。