腎衰寧的臨床應(yīng)用與藥理作用研究進(jìn)展

樊歡歡 張勉

（中國藥科大學(xué)中藥學(xué)院 江蘇 南京 211198）

腎衰寧制劑由太子參、大黃、黃連、丹參、紅花、牛膝、陳皮、茯苓、法半夏和甘草十味中藥組成，方中太子參甘補、益氣健脾，為君藥；半夏、陳皮、茯苓（二陳湯）燥濕健脾，黃連清熱燥濕，用于濕熱內(nèi)阻、氣機(jī)不暢，共為臣藥；大黃、紅花、丹參、牛膝活血化瘀、通絡(luò)利尿，為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、活血化瘀、通腑泄?jié)嶂?，在臨床上多用于各種腎病的治療?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，太子參具有激活免疫應(yīng)答、降血脂、抗脂質(zhì)氧化的功能；大黃可通過抑制TGF-β1/Smad途徑，減輕腎臟纖維化和腎小球硬化，延緩殘余腎單位病變，抑制腎小球系膜細(xì)胞增生并有效抑制腎臟代償性肥大和高代謝狀態(tài)；紅花、丹參活血化瘀，可以促進(jìn)腎臟血流供應(yīng)，抑制腎小球硬化和腎小管上皮細(xì)胞纖維化；茯苓、半夏可降血脂，糾正脂質(zhì)代謝紊亂。

1.對慢性腎衰竭的改善作用

慢性腎衰竭又稱為尿毒癥，是由多種因素引起的腎實質(zhì)慢性損傷，患者會出現(xiàn)腎小球濾過率下降以及與此相關(guān)的代謝紊亂等臨床綜合征。重癥尿毒癥患者的主要治療方法是血液透析，但在我國長期透析患者營養(yǎng)不良發(fā)生率高達(dá)60%～80%[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎衰竭屬中醫(yī)“水腫”、“癃閉”、“虛勞”之范疇，病機(jī)復(fù)雜，病程纏綿，多為虛實夾雜之證，但其病機(jī)關(guān)鍵是脾腎虛損，肺、脾、腎功能失調(diào)，因此治則為健脾益腎、化濕泄?jié)?、活血化瘀，以達(dá)到扶正祛邪，延緩腎衰的目的。

腎衰寧多與血液透析聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果表明聯(lián)合治療可提高患者腎功能、穩(wěn)定血液流變學(xué)[2]；通過抑制多種炎癥細(xì)胞因子和氧自由基的生成而減輕了患者的炎癥應(yīng)激反應(yīng)，提高了患者的生存質(zhì)量[3]；在延緩腎功能衰竭的同時可有效改善血透患者的氨基酸代謝并增加白蛋白濃度，改善患者的營養(yǎng)狀況[1]。腎衰寧具有促進(jìn)腸道蠕動、增加患者排便頻率的效果，雖有利于促使相關(guān)毒素排出體外，但是長期服用易致腹瀉脫水。有學(xué)者[4]發(fā)現(xiàn)，藥用炭片具有便秘的副作用，腎衰寧與藥用炭片聯(lián)用，不僅可抵消腹瀉與便秘的不良反應(yīng)，且在加速體內(nèi)毒素的排泄、緩解炎癥、提高腎功能等方面效果頗佳。近年來，臨床多采用腎衰寧與其他化學(xué)藥物聯(lián)用治療腎衰[5]，不僅患者的腎功能有明顯提高、臨床指標(biāo)得到顯著改善，其營養(yǎng)狀況也明顯好轉(zhuǎn)，不良反應(yīng)無明顯上升，說明中西醫(yī)聯(lián)合治療慢性腎衰竭效果優(yōu)于單一用藥，且安全性高，患者易耐受。

2.對糖尿病腎病的改善作用

近年來，糖尿病腎病的發(fā)病率不斷升高，約占終末期腎病的30%～40%[6]。中醫(yī)根據(jù)其臨床癥狀、體征，將其歸為“消渴病”、“虛勞”、“水腫”、“尿濁”等本虛標(biāo)實癥范疇，治則宜益氣健脾、活血化瘀、通腑泄?jié)帷Ｒ延醒芯勘砻?，西藥?lián)合腎衰寧治療糖尿病腎病，患者體內(nèi)同型半胱氨酸（Hcy）、尿素氮（BUN）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白蛋白（Alb）、血紅蛋白（Hb）等指標(biāo)均明顯改善[7]；腎衰寧與前列地爾聯(lián)合治療糖尿病腎病總有效率高達(dá)92.31%，可顯著改善患者BUN、血肌酐（Scr）及β2-微球蛋白指標(biāo)水平[6]；腎衰寧與替米沙坦聯(lián)合用藥，不僅療效顯著優(yōu)于單獨用藥，還可降低替米沙坦不良反應(yīng)發(fā)生的概率[8]。張琳等[9]研究表明腎衰寧改善糖尿病腎病可能與其調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin 信號通路有關(guān)。

3.對慢性腎衰竭患者鈣磷代謝的改善作用

高磷血癥是腎病透析患者常見的并發(fā)癥，也是尿毒癥患者死亡率升高的危險因素。腎衰寧可有效降低病患的血清磷及甲狀旁腺激素，且不升高血鈣水平[10]。腎性骨病是慢性腎衰竭的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，在終末期腎臟病患者中發(fā)病率幾乎是100%，患者會出現(xiàn)鈣、磷代謝障礙，繼發(fā)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。有研究結(jié)果表明腎衰寧可改善鈣、磷及血清全段甲狀旁腺激素（iPTH）的代謝紊亂，對腎性骨病有一定的干預(yù)作用[11]。腎衰寧聯(lián)合藥用炭片也可有效降低病患血磷、血鈣和iPTH 水平[12]。

4.對痛風(fēng)性腎病與IgA 腎病的改善作用

痛風(fēng)性腎病是血液中過飽和的尿酸鹽沉積于腎臟所致。張萬超等[13]將腎衰寧與愛西特聯(lián)合口服，用于治療痛風(fēng)性腎病所致的慢性腎功能不全，降低了患者血液的BUN、Scr 和尿酸水平，同時又抵消了彼此的不良反應(yīng)（腹瀉與便秘）。IgA（免疫球蛋白）腎病約占我國原發(fā)性腎小球腎炎的40%以上，且患者多為40 歲以下中青年。李海劍等[14]研究顯示，腎衰寧聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可使IgA 腎病患者的腎小球濾過率（eGFR）水平明顯上升，BUN、Scr 水平明顯下降，說明聯(lián)合用藥在降低尿蛋白水平、提高腎小球濾過率的同時可降低不良反應(yīng)。此外，腎衰寧可通過減少對腹膜的刺激而延長腹膜透析治療時間，減緩腹膜透析患者殘余腎功能下降的速度[15]，Meta 分析顯示腎衰寧還有益于糾正腎性貧血[16]。

從腎衰寧藥物組成來看，太子參、牛膝可扶正益氣、補益肝腎；丹參、紅花能活血祛瘀養(yǎng)血，輔助糾正腎性貧血，與太子參合用共促氣血和順；大黃、黃連則通下泄?jié)峒娼舛?；法半夏、陳皮、甘草燥濕化痰、理氣和中，諸藥合用符合慢性腎臟病的中醫(yī)治則?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，腎衰寧具有減少尿蛋白、增加腎小球濾過率、糾正脂質(zhì)代謝紊亂、改善氮質(zhì)血癥、穩(wěn)定和保護(hù)殘余腎功等作用。因其延緩腎衰療效較好，價格又低廉，在一定程度上還可以改善患者的營養(yǎng)狀況，所以在臨床上的應(yīng)用會越來越廣泛。