不同劑量阿托伐他汀治療急性前循環(huán)腦梗死臨床觀察*

張珊珊，王洪超

（河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000）

缺血性腦卒中主要是由于患者腦動脈狹窄或閉塞造成腦組織損傷或壞死，致死率和致殘率均較高[1]。有研究顯示，良好的側(cè)支循環(huán)對于治療中改善缺血半暗帶血供、減少梗死灶及提升預(yù)后效果具有積極意義[2]。在疾病的早期治療階段，側(cè)支循環(huán)Willis 環(huán)的開放不能滿足患者大腦血液循環(huán)的需要[3]。使用阿托伐他汀對于避免腦卒中的再次復(fù)發(fā)具有積極意義[4]，大劑量時可顯著降低腦卒中的復(fù)發(fā)率[5]。本研究中探討了不同劑量阿托伐他汀治療急性前循環(huán)腦梗死的臨床療效及對患者血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、腫瘤壞死因子－α（TNF － α）、單核細(xì)胞趨化蛋白 1（MCP －1）、白細(xì)胞介素6(IL－6)、白細(xì)胞介素8(IL－8)水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性前循環(huán)腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；經(jīng)CT 或磁共振檢查確診為急性腦梗死；發(fā)病至入院時間短于12 h。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT 或核磁檢查確診為出血性腦梗死或腦出血；大面積梗死；顱內(nèi)感染或腫瘤；失語，右側(cè)肢體癱瘓；對本研究擬用藥物過敏或不耐受。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016 年2 月至2019 年4 月收治的急性前循環(huán)腦梗死患者120 例，按住院編號分為 A 組、B 組、C組，各 40 例。3 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

3 組患者均予溶栓、抗凝治療，B 組、C 組患者均每日加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格為每片 10 mg）20，40 mg，分 2 次服用。3 組均持續(xù)治療2 周。

表 1 3 組患者一般資料比較（n ＝ 40）

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：分別抽取患者治療前后的靜脈血各4 mL，3 500 r／min 離心 15 min，分離得血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測 GFAP，MCP － 1，TNF － α，IL －6，IL －8 水平。

療效判定：基本痊愈，神經(jīng)功能缺損（CSS）評分降幅 ＞90%；顯著進(jìn)步，CSS 評分降幅46% ～90%；進(jìn)步，CSS 評分降幅 18% ～ 45% ；無變化，CSS 評分降幅 ＜18%或升幅＜18%；惡化，CSS 評分升幅＞18%。總有效＝基本痊愈＋顯著進(jìn)步＋進(jìn)步。

安全性：觀察治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行 F 檢驗，兩兩比較采取 LSD － t 檢驗。P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表4。3 組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

高血脂、高血壓及高血糖水平均是造成急性腦梗死的重要因素[7－8]。有研究認(rèn)為，在較高的血壓及血糖水平下，粥樣硬化進(jìn)展顯著加劇，隨著患者的年齡及血液黏度的升高，其腦動脈主干及其側(cè)支循環(huán)顯著氧化，從而升高血栓形成風(fēng)險，極易造成血管腔內(nèi)的狹窄[9]。腦梗死發(fā)病急驟，患者多在48 h 達(dá)到疾病高峰[10]，故應(yīng)及時有效開展對急性腦梗死的治療。WENG 等[11]的研究表明，急性腦梗死患者每日口服阿托伐他汀鈣80 mg，可降低16%的復(fù)發(fā)率[11]。同時，阿托伐他汀具有顯著調(diào)脂作用，并可較好地穩(wěn)定斑塊及改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。

表2 3 組患者臨床療效比較[例（%），n ＝40]

表 3 3 組患者 GFAP 及 MCP － 1 水平比較（ ， n ＝ 40）

表 3 3 組患者 GFAP 及 MCP － 1 水平比較（ ， n ＝ 40）

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表 4 3 組患者的炎性因子水平比較（， g ／L，n ＝ 40）

表 4 3 組患者的炎性因子水平比較（， g ／L，n ＝ 40）

組別A 組B 組C 組t 值P 值TNF－ IL－6 IL－8治療前3.49 ±0.22 3.45 ±1.01 3.39 ±0.21 0.487 0.627治療后2.15 ±0.44 1.34 ±0.17 1.11 ±0.46 28.015 0.000治療前41.42 ±12.43 42.11 ±11.09 42.21 ±11.21 0.028 0.978治療后30.89 ±7.79 20.36 ±7.24 15.85 ±7.81 7.502 0.000治療前99.24 ±19.33 98.45 ±21.01 99.07 ±22.35 0.011 0.991治療后37.69 ±9.57 22.34 ±1.17 11.67 ± 9.55 9.917 0.000

本研究結(jié)果顯示，C 組患者總有效率顯著高于其他兩組，GFAP 及MCP －1 水平顯著低于其他兩組。分析認(rèn)為，GFAP 是大腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞纖維結(jié)構(gòu)的重要組成部分，其水平的升高與疾病的進(jìn)展顯著相關(guān)[12]。GFAP 水平與神經(jīng)功能顯著相關(guān)[13]。項薇等[14]給予患者20 mg阿托伐他汀治療，患者的GFAP 水平顯著降低，與本研究結(jié)果相印證。MCP－1 是人體趨化因子的重要指標(biāo)，可調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)細(xì)胞及星型膠質(zhì)細(xì)胞分泌趨化活性物質(zhì)，通過調(diào)節(jié)可趨化單核巨噬細(xì)胞及T 淋巴細(xì)胞，可增強趨化活性物質(zhì)去吞噬作用，平衡炎性因子，促進(jìn)患者受損組織的恢復(fù)，從而恢復(fù)其認(rèn)知功能和運動功能。同時，MCP－1 屬炎性因子的前體物質(zhì)，通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的黏附因子表達(dá)，促進(jìn)炎性因子的積聚，從而加重炎性反應(yīng)程度[15]。本研究結(jié)果顯示，C 組患者治療后的炎性因子水平顯著低于其他兩組。

綜上所述，40 mg 阿托伐他汀鈣治療急性前循環(huán)腦梗死效果較好，可顯著降低患者的 GFAP，TNF －α，MCP － 1，IL － 6，IL － 8 水平。