辛伐他汀佐治急性冠脈綜合征臨床評(píng)價(jià)

施永杰，劉士欣，李世珍

（河北省邢臺(tái)市寧晉縣醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 055550）

急性冠脈綜合征（ACS）根據(jù)患者的臨床癥狀分為不穩(wěn)定型心絞痛、心源性猝死及急性心肌梗死[1]。人內(nèi)皮素（ET）可反映神經(jīng)細(xì)胞及腦細(xì)胞的損傷程度[2]，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平升高[3]，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖、分裂，促進(jìn)病灶部位血管的形成?；|(zhì)金屬蛋白酶9（MMP －9）可體現(xiàn)局部炎性反應(yīng)程度，對(duì)于預(yù)后判斷有積極意義[4]。辛伐他汀在調(diào)血脂的同時(shí)，對(duì)于局部的炎性反應(yīng)也具有一定積極意義[5]。本研究中探討了辛伐他汀對(duì) ACS 患者 ET，VEGF，MMP － 9 水平及炎性反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他器質(zhì)性心臟病(如風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病)，血液系統(tǒng)疾病及肝腎功能不全；妊娠期或哺乳期；單純冠脈痙攣所致變異性心絞痛；慢性心力衰竭，射血分?jǐn)?shù)小于45%。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016 年2 月至2019 年4 月收治的ACS 患者120 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)治療，包括溶栓、抗凝及使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，觀察組患者加用辛伐他汀片（甘肅益爾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123110，規(guī)格為每片10 mg），每次20 mg，睡前服用。兩組均持續(xù)治療 4 周。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝60）

1.3 觀察指標(biāo)

ET，VEGF，MMP － 9：分別于治療前后采集靜脈血各 4 mL，3 500 r／min 離心 10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測 ET，VEGF，MMP － 9 水平。

炎性因子：取上述上清液，采用ELISA 法檢測腫瘤壞死因子 － α（TNF －α）、白細(xì)胞介素 6（IL －6）、白細(xì)胞介素 8（IL － 8）水平。

應(yīng)激指標(biāo)：分別于治療前和治療后1 個(gè)月采集靜脈血各 4 mL，3 000 r／min 離心 15 min，分離血清，采用高效液相色譜法檢測腎素、腎上腺素（E）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及去甲腎上腺素（NE）水平。

安全性：觀察治療期間患者心律異常、出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行 t 檢驗(yàn)。P ＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表4。兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

表 2 兩組患者血清 ET，VEGF，MMP －9 水平比較（，n ＝60）

表 2 兩組患者血清 ET，VEGF，MMP －9 水平比較（，n ＝60）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0.05。表 3、表 4 同。

組別ET（ng／L） VEGF（pg／L） MMP－9（ng／L）觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前95.25±7.26 95.33±7.25 0.060 0.952治療后74.82 ±6.29 80.11 ±6.24 4.625 0.000治療前487.33 ±5.59 487.29 ±5.52 0.039 0.969治療后450.66 ±5.31 460.00 ±5.44 9.517 0.000治療前93.95 ±4.21 94.12 ±4.33 0.218 0.828治療后26.11 ±2.44 35.56 ±2.49 0.031 0.975

表 3 兩組患者炎性因子水平比較（， g ／L， n ＝ 60）

表 3 兩組患者炎性因子水平比較（， g ／L， n ＝ 60）

組別TNF－ IL－6 IL－8觀察組對(duì)照組t 值P 值治療前3.39 ±0.21 3.49 ±0.22 0.487 0.627治療后2.11 ±0.46 4.15 ±0.44 28.015 0.000治療前42.21±11.21 41.42±12.43 0.028 0.978治療后15.85 ±7.81 30.89 ±7.79 7.502 0.000治療前99.07 ±22.35 99.24 ±19.33 0.011 0.991治療后11.67 ±9.55 37.69 ±9.57 9.917 0.000

表4 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（，n ＝60）

表4 兩組患者應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較（，n ＝60）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值腎素（pg ／mL） E（mg ／ mL） Ang Ⅱ（pg ／ mL） NE（mg ／ mL）治療前1.16 ± 0.43 1.19 ± 0.44 0.378 0.706治療后1.84 ± 0.44 2.68 ± 0.43 10.576 0.000治療前25.36 ± 4.65 24.76 ± 4.18 0.743 0.459治療后46.27 ± 4.72 54.25 ± 4.06 9.928 0.000治療前17.42 ± 4.75 18.01 ± 4.69 0.685 0.495治療后26.36 ± 4.69 38.69 ± 5.13 13.741 0.000治療前221.36 ± 37.12 223.52 ± 36.29 0.322 0.748治療后242.62 ± 27.99 284.44 ± 34.55 7.285 0.000

3 討論

ACS 疾病早期對(duì)患者病灶部位予以干預(yù)[7]，及時(shí)疏通冠狀動(dòng)脈堵塞部位，對(duì)于治療具有積極意義。有研究指出，在對(duì)ACS 患者的治療中采用辛伐他汀可在疾病早期起到顯著抗炎作用[8]。藥理學(xué)研究顯示，辛伐他汀可通過抑制多種炎性反應(yīng)介質(zhì)，減輕局部病灶部位的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，降低血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[9]。

MMP－9 對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成斑塊的穩(wěn)定性具有重要影響，水平升高，可促進(jìn)粥樣動(dòng)脈斑塊向不穩(wěn)定性轉(zhuǎn)化，增加冠狀動(dòng)脈血栓脫落風(fēng)險(xiǎn)[10]。辛伐他汀可顯著降低其活性，降低組織局部血栓纖維帽的脫落，對(duì)于穩(wěn)定斑塊及降低炎性反應(yīng)具有積極意義[11]。本研究中加用辛伐他汀治療后患者的MMP－9 水平顯著降低。

ET 可反映病灶部位的炎性反應(yīng)及循環(huán)作用，辛伐他汀可進(jìn)一步穩(wěn)固冠狀動(dòng)脈斑塊，減輕局部炎性反應(yīng)，在調(diào)節(jié)血脂水平的同時(shí)，及時(shí)抑制炎性反應(yīng)，降低炎性反應(yīng)的介導(dǎo)，對(duì)于預(yù)后具有積極意義，且與黃鑫華等[12]的研究結(jié)論相符。

觀察組患者的VEGF 水平顯著降低，提示患者冠狀動(dòng)脈的暢通性增加，局部由于代償作用造成的毛細(xì)血管的作用降低，對(duì)于疾病的恢復(fù)具有重要意義。張紅心等[13]的研究中也得出了類似結(jié)論。觀察組患者炎性因子水平及應(yīng)激反應(yīng)水平均顯著降低，提示對(duì)ACS 患者予辛伐他汀治療時(shí)可減輕炎性反應(yīng)，同時(shí)，血管緊張素等在應(yīng)激反應(yīng)水平下降的同時(shí)，也隨之下降，進(jìn)一步降低了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，也在一定程度上驗(yàn)證了辛伐他汀對(duì)ACS 的療效。但本研究樣本量較小，未能對(duì)不同分型患者的以上指標(biāo)進(jìn)行詳細(xì)分析，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，辛伐他汀可降低ACS 患者血清的ET，VEGF，MMP－9 水平，減弱應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)。