五磨引子湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療癔病型喘證臨床研究*

張?zhí)鞚?，宋玉勤，孔繁華，張婷云，張雪倩

（河北省邯鄲明仁醫(yī)院肺病科，河北 邯鄲 056001）

喘證臨床表現(xiàn)為呼吸急促、困難，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)張口抬肩、鼻翼扇動(dòng)、不能平臥等[1－2]。臨床治療喘證常以西藥治療，不僅療效欠佳，且易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)認(rèn)為，喘證分為實(shí)喘和虛喘，其中實(shí)喘在肺，為邪氣壅盛、氣失宣降所致；虛證在腎，為精氣不足、肺腎出納失常所致[4－5]。癔病型喘證（肺氣郁痹證）屬實(shí)喘，患者除有喘證的臨床特征外，常表現(xiàn)為多憂思抑郁、失眠、心悸等，是由肝郁氣逆、上沖犯肺、肺氣不降所致[6]。五磨引子湯具有疏肝理氣、降氣平喘、破氣降逆的作用。本研究中探討了五磨引子湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療癔病型喘證的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2011 版)》[7]中癔病型喘證診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診，主證為突然呼吸短促，息粗氣憋，胸悶胸痛，咽中如窒，喉中痰鳴不著，或無(wú)痰聲；次證為平常多憂思抑郁、失眠、心悸等。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究擬用藥物過敏；不能與醫(yī)護(hù)人員有效溝通；有感染或嚴(yán)重心、腎、肝臟疾病。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018 年4 月至2019 年4 月收治的癔病型喘證患者152 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各76 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均晨起口服氟哌噻噸美利曲辛片（H.Lundbeck A ／S，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) H20171104，規(guī)格為每片含氟哌噻噸0.5 mg、美利曲辛10 mg），每次1 片，每日1 次。研究組加用五磨引子湯加減治療，組方(木香、蘇子、枳實(shí)、厚樸、代赭石、杏仁各 10 g，沉香 6 g；肝郁氣滯加用柴胡、青皮、郁金各10 g；失眠、心悸加用合歡皮15 g，百合10 g；氣滯腹脹加用大黃10 g)水煎服，每日1 劑，早晚分服。兩組均持續(xù)治療30 d。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝76）

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

肺功能指標(biāo)：采用AS－407 型肺功能儀（日本Minato 公司）測(cè)定用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）和呼氣峰值流速（PEF），并計(jì)算 FEV1／FVC。

炎性因子：分別于治療前后抽取患者的空腹靜脈血，離心、分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)試血清炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素6（IL－6）、白細(xì)胞介素10（IL － 10）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）。

療效判定：痊愈，臨床癥狀消失，治療1 年后無(wú)復(fù)發(fā)，且肺功能指標(biāo)恢復(fù)正常水平；顯效，臨床癥狀和肺功能指標(biāo)顯著改善，咳嗽、喘息、咯痰偶有發(fā)生；有效，臨床癥狀和肺功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)，咳嗽、喘息、咯痰時(shí)有發(fā)生；無(wú)效，臨床癥狀和肺功能無(wú)變化，或有加重?？傆行В饺@效＋有效。

安全性：觀察治療期間皮疹、腹瀉、頭痛、困倦等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表5。

3 討論

喘證常由外邪侵襲、飲食不當(dāng)、情志損傷、久病、房事過多、勞累過度等引起[8－9]。中醫(yī)實(shí)喘包括風(fēng)寒閉肺、表寒里熱、痰熱遏肺、痰濁阻肺、肝氣承肺（癔病型）、水凌心肺，癔病型喘證是其中常見癥狀，常由情志刺激誘發(fā)[10－11]。目前，臨床針對(duì)癔病型喘證常采用氟哌噻噸美利曲辛治療，通過安定精神、控制情志來抑制喘證的發(fā)作，雖能緩解癥狀，但不能根治，易反復(fù)發(fā)作，且長(zhǎng)期服用副作用較大[12－13]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝76]

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（，n ＝76）

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（，n ＝76）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0. 05。表 4 同。

組別FVC（L） FEV1（L） FEV1 ／FVC(%) PEF（L ／s）對(duì)照組研究組t 值P 值治療后3.29 ± 0.63 4.10 ± 0.71 7.439 0.000治療前2.41 ± 0.49 2.40 ± 0.48 0.127 0.899治療后2.85 ± 0.56 3.14 ± 0.62 3.026 0.003治療前1.23 ± 0.30 1.22 ± 0.29 0.209 0.835治療后1.76 ± 0.34 2.21 ± 0.41 7.365 0.000治療前50.27 ± 5.03 50.26 ± 5.03 0.012 0.990治療后61.22 ± 6.12 72.06 ± 7.21 9.993 0.000治療前2.82 ± 0.51 2.80 ± 0.50 0.244 0.808

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（，n ＝76）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（，n ＝76）

組別IL －6（ng／mL） IL －10（ng／mL） CRP（mg／L）對(duì)照組研究組t 值P 值治療前21.06 ±2.10 21.10 ±2.11 0.117 0.907治療后17.03 ±1.70 11.55 ±1.16 23.213 0.000治療前30.26 ±3.03 30.20 ±3.02 0.122 0.903治療后38.26 ±3.83 45.09 ±4.51 10.063 0.000治療前45.36 ±4.50 45.41 ±4.51 0.068 0.946治療后24.36 ±2.44 17.52 ±1.75 19.859 0.000

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n ＝76]

中醫(yī)認(rèn)為，癔病型喘證是由肝氣郁結(jié)所致，常以開郁降氣平喘為治療原則[14－15]。五磨引子湯組方中，木香行氣止痛、調(diào)中導(dǎo)滯；蘇子降氣化痰、止咳平喘；枳實(shí)破氣消積、化痰除痞；厚樸燥濕消痰、下氣除滿；代赭石平肝潛陽(yáng)、重鎮(zhèn)降逆、涼血止血；杏仁止咳平喘；沉香行氣止痛、溫中止嘔、納氣平喘，諸藥共奏疏肝理氣、降氣平喘、行氣降逆之功效。同時(shí)，對(duì)肝郁氣滯者加用柴胡、青皮、郁金等，能行氣解郁；對(duì)失眠、心悸者加用合歡皮，能寧心安神；對(duì)氣滯腹脹者加用大黃，能降氣通腑。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，表明兩藥聯(lián)用臨床療效顯著優(yōu)于單用西藥。

另外，肺功能指標(biāo)能有效反映氣道阻塞障礙狀態(tài)[16]。癔病型喘證患者受情志刺激易出現(xiàn)呼吸困難、胸痛胸悶，氣道阻塞障礙嚴(yán)重，肺功能下降。五磨引子湯能降氣平喘降逆，改善肺功能。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的FVC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1／FVC，PEF 均顯著優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)癔病型喘證發(fā)作時(shí)炎性反應(yīng)加重，使 IL －6 和CRP 水平提高，IL －10 水平降低。五磨引子湯通過疏肝理氣、降氣平喘、行氣降逆的作用改善炎性因子水平。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的IL －6 和CRP 水平均顯著低于對(duì)照組，IL －10 水平顯著高于對(duì)照組。且加用五磨引子湯加減治療不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，五磨引子湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療癔病型喘證，可明顯改善肺功能指標(biāo)和血清炎性因子水平。