重組人干擾素 2a 栓聯(lián)合多西環(huán)素治療女性生殖道解脲支原體感染臨床評價*

徐 映，陳洪宇，馬 健

（四川錦欣婦女兒童醫(yī)院，四川 成都 610011）

解脲支原體為常見生殖道支原體感染類型，存在于陰道、陰道周圍、宮頸外口及尿液。感染后不僅會導致非淋菌性尿道炎，而且會引起女性生殖器官發(fā)生病理性改變，導致不孕不育[1－2]。多西環(huán)素為治療該疾病的臨床常用新一代大環(huán)內酯類抗生素，但解脲支原體耐藥性較強，單用抗生素療效欠佳[3]。同時，抗生素濫用導致的支原體耐藥菌株突增也導致女性生殖道解脲支原體感染率上升。重組人干擾素α－2a 是一類由白細胞及淋巴細胞產生的多功能和高活性誘生蛋白，具有廣譜抗病毒和調節(jié)機體免疫功能的作用。本研究中探討了重組人干擾素α2a 栓聯(lián)合多西環(huán)素治療女性生殖道解脲支原體感染的臨床療效及對患者白帶潔凈度的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合生殖道解脲支原體感染診斷標準[4]；已婚；入組前1 周內未接受其他抗生素治療；宮頸分泌物培養(yǎng)顯示解脲支原體陽性；月經周期規(guī)律。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并細菌性陰道炎及其他陰道病原體感染；過敏性體質；肝腎功能障礙；造血系統(tǒng)功能障礙；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018 年8 月至2019 年7 月收治的女性生殖道解脲支原體感染患者96 例，按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，各48 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（，n ＝48）

表1 兩組患者一般資料比較（，n ＝48）

組別對照組研究組t 值P 值年齡（歲）32.43 ± 7.13 33.03 ± 6.84 0.421 0.675病程（月）6.92 ± 0.83 6.73 ± 0.87 1.095 0.276孕次（次）2.10 ± 0.61 2.13 ± 0.62 0.239 0.812流產次數(shù)（次）1.53 ± 0.16 1.56 ± 0.15 0.948 0.346

1.2 方法

兩組患者均予鹽酸多西環(huán)素片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44025004，規(guī)格為每片50 mg）口服，每次100 mg，每日2 次。研究組患者加用重組人干擾素α2a 栓（長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S19991019，規(guī)格為每枚50 萬IU）置陰道后穹窿治療，每次 1 枚，隔日 1 次，睡前使用。兩組均持續(xù)治療3 周，治療期間禁止同房。

1.3 觀察指標與療效判定標準

白帶潔凈度：于治療前后非經期檢查，患者取膀胱截石位，采用一次性窺陰器充分暴露宮頸，將附著有陰道后穹窿處少許分泌物的無菌棉簽放于消毒試管中待檢。后將無菌拭子插入宮頸管1 ～2 cm 處，緩慢捻轉2 周后停留約30 s 取出，置消毒無菌試管中，采用多功能顯微診斷儀檢測上皮細胞、白細胞、球菌、陰道桿菌數(shù)量[5]，判斷標準見表2。

表2 白帶潔凈度判斷標準

臨床癥狀評分：帶下，0 ～ 6 分；下腹墜痛、隱痛，0 ～6 分；神疲肢倦，0 ～ 3 分；腰骶疼痛，0 ～ 6 分；經期延長或經量增多，0 ～ 1 分；性交、經期腹痛加重且勞累，0 ～ 3分；分值越高表明癥狀越嚴重。

療效評定[6]：臨床治愈，主觀癥狀和體征完全消失，宮頸分泌物解脲支原體培養(yǎng)呈陰性；顯效，主觀癥狀和體征明顯改善，宮頸分泌物解脲支原體培養(yǎng)呈陰性或弱陽性；有效，主觀癥狀和體征有所改善，宮頸分泌物解脲支原體培養(yǎng)呈陽性；無效，主觀癥狀和體征未見改善甚至加重，宮頸分泌物解脲支原體培養(yǎng)呈陽性。前三者合計為總有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應發(fā)生情況。

復發(fā)：對治療后解脲支原體轉陰者隨訪3 個月，復查宮頸分泌物解脲支原體，陽性即為復發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

結果見表3 至表6。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝48]

表4 兩組患者白帶潔凈度比較[例（%），n ＝48]

表5 兩組患者臨床癥狀積分比較（，分，n ＝48）

表5 兩組患者臨床癥狀積分比較（，分，n ＝48）

組別對照組研究組t 值P 值治療前14.58 ± 1.63 15.03 ± 1.42 1.442 0.153治療后7.03 ± 2.14 3.91 ± 1.86 7.624 0.000 t 值19.445 32.923 P 值0.000 0.000

表6 兩組患者不良反應和復發(fā)情況比較[例（%），n ＝48]

3 討論

解脲支原體感染引發(fā)的女性非淋菌性尿道炎是性傳播疾病常見病原之一[7－8]。因解脲支原體引發(fā)的人類生殖道感染不僅是不孕不育的重要原因，而且是導致流產、胎兒宮內感染及生長遲緩等不良妊娠結局的主要因素[9]。因此，臨床應高度重視解脲支原體引發(fā)的生殖道感染。解脲支原體是原核微生物，屬支原體科，是目前人類發(fā)現(xiàn)的可在無細胞培養(yǎng)基內繁殖的最小原核細胞微生物。其主要在機體泌尿系統(tǒng)出現(xiàn)炎癥時，借助宿主細胞被黏附的病原體激發(fā)后產生的吞噬作用，損害泌尿生殖道[10－11]。

臨床多采用多西環(huán)素治療女性生殖道解脲支原體感染[12]。多西環(huán)素屬抑菌劑，高濃度時殺菌作用顯著，作用機制為能特異性結合細菌核糖體30S 亞基A 位置，抑制肽鏈增長，從而影響細菌蛋白質的合成，故在治療女性生殖道解脲支原體感染方面具有一定療效，但單用效果不理想[13]。重組人干擾素α2a 栓雖為臨床常用的抗病毒藥物，但對解脲支原體也有抑制作用，通過結合病變部位靶細胞上的干擾素，抑制病毒蛋白合成，同時加大了局部用藥濃度，提高了淋巴細胞殺傷力[14－15]。

本研究結果顯示，與對照組相比，研究組總有效率和轉陰率均較高。表明聯(lián)合治療的患者主觀癥狀和體征改善顯著，宮頸分泌物解脲支原體培養(yǎng)結果陰性比例較高。且治療后患者帶下、下腹墜痛、隱痛、神疲肢倦、腰骶疼痛等臨床癥狀積分較低，表明患者臨床癥狀得到了明顯改善。其原因均與重組人干擾素α2a 栓能顯著抑制脲解支原體有關。

白帶潔凈度是白帶常規(guī)檢查項目，是評價女性生殖道健康水平的重要指標。本研究結果顯示，研究組患者白帶潔凈度均明顯改善，其中Ⅱ度和低于Ⅱ度患者數(shù)多于對照組，Ⅳ度患者數(shù)少于對照組。提示重組人干擾素α2a 栓在改善女性生殖道解脲支原體感染患者生殖道健康水平方面更具優(yōu)勢。用藥安全性方面，研究組患者不良反應發(fā)生率和復發(fā)率均較低，符合臨床用藥結果和相關文獻報道[16]。

綜上所述，重組人干擾素α2a 栓聯(lián)合多西環(huán)素治療女性生殖道解脲支原體感染，可明顯改善臨床癥狀和白帶潔凈度，降低不良反應發(fā)生率和復發(fā)率。