胞磷膽堿聯(lián)合Rood 技術(shù)治療老年腦卒中臨床研究*

陳曉紅，龍登毅，陳秀紅

（海南省干部療養(yǎng)院·海南省老年病醫(yī)院，海南 ?？?571100）

腦卒中為腦血管疾病的常見類型，對患者的生活質(zhì)量和生命健康的威脅性較大，復(fù)發(fā)率、致殘率、死亡率較高，預(yù)后效果差[1－2]。老年人群由于身體各項機(jī)能的退行性改變，以及受高血壓、高血糖、高脂血癥等基礎(chǔ)疾病的影響，已成為腦卒中發(fā)病的主要人群。目前，臨床對于該病的治療以溶栓、外科介入手術(shù)為主，但由于起病急、治療窗窄、治療條件有限，經(jīng)常規(guī)治療后患者的認(rèn)知功能及肢體活動功能等改善程度欠佳，患者的語音能力、記憶能力及識別能力仍處于較低水平，并對患者的日常生活能力、健康生活狀態(tài)、生活質(zhì)量等產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響[3]。在腦卒中的康復(fù)治療中，Rood 技術(shù)也是目前臨床常用的輔助手段，通過多重感覺刺激神經(jīng)功能，從而促進(jìn)腦卒中患者身體機(jī)能的恢復(fù)，但單用效果欠佳[4]。胞磷膽堿為腦代謝激活劑，可增強(qiáng)腦細(xì)胞呼吸功能，改善腦功能狀態(tài)，增強(qiáng)腦部組織上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)的功能，促進(jìn)腦卒中癥狀改善[5－6]。本研究中觀察了胞磷膽堿聯(lián)合Rood 技術(shù)治療腦卒中的臨床療效及對患者日常生活能力的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT、磁共振、動脈血管造影等確診；年齡不小于60 歲；對本研究擬用藥物不過敏；能耐受Rood 技術(shù)治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：需進(jìn)行手術(shù)治療；肝、腎功能衰竭；原發(fā)性神經(jīng)功能損傷；并發(fā)其他疾病，影響本治療方案實施。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：未嚴(yán)格按本研究治療方案服用藥物；基礎(chǔ)資料、臨床檢測資料缺失或不全；中途自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017 年9 月至2019 年9 月收治的老年腦卒中患者92 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各46 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝46）

1.2 方法

兩組患者均予常規(guī)抗凝、溶栓、抗血小板、調(diào)血脂等基礎(chǔ)治療，并輔以Rood 技術(shù)治療：用軟毛刷快速刷擦患者全身肌群皮膚表面并輕輕撫摸，用冰袋對上述重點關(guān)節(jié)部位進(jìn)行冰敷刺激；輕拍、推拿主要活動肌群和關(guān)節(jié)，并快速牽拉各功能肌群的肌肉組織；擠壓肌腹、四肢關(guān)節(jié)，引起關(guān)節(jié)周圍肌肉的功能收縮。以上操作每次持續(xù)5 ～10 min。觀察組患者加服胞磷膽堿鈉片（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100008，規(guī)格為每片 0.2 g），每次 1 片，每日 3 次。兩組均連續(xù)治療 4 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）神經(jīng)功能。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評估患者的神經(jīng)功能，其中NIHSS 量表分為11 個小項，滿分42 分，分值越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重；MMSE、MoCA 量表滿分均為30 分，分值越高表明精神狀態(tài)越好。2）血清學(xué)指標(biāo)。治療前后1 d 采集患者空腹靜脈血各約3 mL，離心、分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法，以MR－96 型多功能酶標(biāo)儀（深圳邁瑞醫(yī)療科技有限公司）檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β 蛋白、堿性髓鞘蛋白（MBP）水平，試劑盒均購自上海一研生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書進(jìn)行。3）肢體運動功能。治療前后采用簡式Fugl－Meyer 運動功能評分量表評估患者的肢體功能，該量表反映上下肢運動功能，滿分分別為66 分和34 分，分值越高表明肢體運動功能越好；采用Barthel 指數(shù)評分評估患者的生活質(zhì)量，該量表滿分100 分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。

療效判定[8]：顯效，頭痛、嘔吐、意識障礙等癥狀基本消失，NIHSS 評分降幅＞70%；有效，臨床癥狀顯著減輕，NIHSS 評分降幅 30% ～70%；無效，臨床癥狀無明顯改善，NIHSS 評分降幅＜30%。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察治療期間患者惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、藥物熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝46]

表 3 兩組患者神經(jīng)功能評分比較（，分，n ＝46）

表 3 兩組患者神經(jīng)功能評分比較（，分，n ＝46）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0.05。表 4、表 5 同。

組別NIHSS 評分 MMSE 評分 MoCA 評分觀察組對照組t 值P 值治療前24.78 ± 5.91 23.80 ±5.87 0.798 0.427治療后8.93 ±2.98 12.09 ±3.50 4.662 0.000治療前16.94 ±3.98 16.12 ±3.79 1.012 0.314治療后26.69 ± 2.97 24.03 ±2.54 4.616 0.000治療前18.35 ±3.71 17.37 ±3.61 1.284 0.202治療后27.10 ±2.81 24.51 ±2.79 4.436 0.000

表4 兩組患者腦損傷血清標(biāo)志物水平比較（，n ＝46）

組別NSE（ng／mL） S100 蛋白（ g／L） MBP（mmol／L）觀察組對照組t 值P 值治療前129.14±15.39 128.12±15.76 0.314 0.754治療后81.98 ±9.93 89.79 ±10.29 3.704 0.000治療前12.87 ±3.90 12.10 ±3.75 0.965 0.337治療后2.95 ±1.02 3.83 ±1.09 3.998 0.000治療前24.14 ±5.89 25.18 ±5.67 0.863 0.391治療后6.95 ±2.76 9.31 ±3.08 3.870 0.000

表5 兩組患者日常生活能力評分比較（，分，n ＝46）

組別Fugl－Meyer 評分 Barthel 指數(shù)評分觀察組對照組t 值P 值治療前54.78 ±6.92 55.60 ±6.81 0.573 0.568治療后85.92 ± 9.19 79.83 ± 8.40 3.317 0.001治療前59.33 ± 5.98 58.12 ± 5.73 0.991 0.324治療后86.13 ± 7.92 81.09 ± 7.51 3.131 0.002

3 討論

老年患者是腦卒中發(fā)病的高危人群，腦組織長期缺血缺氧會對神經(jīng)組織功能產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響，使患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損、認(rèn)知功能障礙，并使神經(jīng)功能支配的肢體日常活動功能受到一定影響[9－10]。故在常規(guī)治療的同時也應(yīng)重視康復(fù)治療。Rood 技術(shù)以神經(jīng)生理學(xué)機(jī)制為治療原理，以機(jī)體表觀感覺刺激為主要手段，促進(jìn)或抑制患者的肌肉、關(guān)節(jié)組織，從而改善肢體運動功能障礙，是腦卒中常用的物理康復(fù)手段[11]。臨床應(yīng)用顯示，在腦卒中的康復(fù)治療中單以Rood 技術(shù)干預(yù)效果欠佳，且未從病因上緩解腦卒中引發(fā)的腦部神經(jīng)功能損傷，故康復(fù)治療過程中仍需給予相應(yīng)的治療藥物恢復(fù)腦部神經(jīng)功能，以進(jìn)一步提高康復(fù)療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，表明加用胞磷膽堿治療能進(jìn)一步改善康復(fù)治療效果。胞磷膽堿為經(jīng)典的腦部代謝功能保護(hù)劑，可增強(qiáng)患者的腦部細(xì)胞的呼吸功能，并通過增強(qiáng)腦細(xì)胞的促磷酸化能力而提高患者的細(xì)胞攝氧量，從而逐步恢復(fù)受損的腦部功能[12]。還可增強(qiáng)患者的腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)功能，特別是對與患者顱內(nèi)意識密切相關(guān)的網(wǎng)狀內(nèi)皮組織功能有較好的激活作用，從而促進(jìn)腦部神經(jīng)功能的恢復(fù)，并改善患者的血管張力，增加顱內(nèi)血管的血流量，改善微循環(huán)[13]。故胞磷膽堿的應(yīng)用在腦功能保護(hù)、改善認(rèn)知功能障礙和促進(jìn)大腦功能恢復(fù)方面有顯著作用。觀察組患者的NIHSS，MMSE，MoCA 評分均較對照組有顯著改善，充分表明加用胞磷膽堿對腦卒中療效更佳，可減輕顱內(nèi)損傷，有助于腦內(nèi)組織功能的修復(fù)。

NSE 為由神經(jīng)元分泌的酸性蛋白酶，是各種原因所致腦損傷的重要標(biāo)志物，其水平變化與腦損傷程度、損傷面積呈正相關(guān)。S100β 蛋白是存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中的鈣結(jié)合膠質(zhì)蛋白，在腦梗死、腦卒中發(fā)病后期顯著升高，與腦梗死、腦卒中缺血面積呈正相關(guān)，被認(rèn)為是腦損傷的重要標(biāo)志物。MBP 是機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)少突細(xì)胞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的強(qiáng)堿性膜蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)腦損傷時，血腦屏障被打破，大量MBP 釋放入血液中，MBP 也可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)破壞程度的指標(biāo)[14]。觀察組患者的NSE，S100β，MBP 水平均明顯低于對照組，從分子學(xué)角度證實了加用胞磷膽堿可進(jìn)一步改善患者的腦部神經(jīng)功能。觀察組患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中支配運動功能的神經(jīng)得到修復(fù)，各項運動功能得到恢復(fù)，日常生活活動能力提高[15]。觀察組 Fugl－ Meyer 評分、Barthel 指數(shù)評分均明顯高于對照組，證實胞磷膽堿對腦卒中患者日常生活活動能力有積極的改善作用。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示增加胞磷膽堿治療不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，胞磷膽堿聯(lián)合Rood 技術(shù)治療老年腦卒中，能改善患者的 NIHSS，MoCA，MMSE 評分，降低腦損傷血清標(biāo)志物水平，改善日常生活能力，為老年腦卒中的治療提供了新的思路。