藥品質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)中注射劑質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)淺析

董美麗

【摘要】藥品質(zhì)量檢測(cè)是遵循國(guó)家規(guī)定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用各種檢測(cè)方法和技術(shù)對(duì)化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)，再將結(jié)果與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定值比較最終判定是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。主要闡述了藥品質(zhì)量檢測(cè)注射劑的質(zhì)量檢測(cè)，主要敘述了注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目、雜志檢查項(xiàng)目、衛(wèi)生學(xué)檢查項(xiàng)目以及注射劑的含量測(cè)定的方法和公式。

【關(guān)鍵詞】藥品質(zhì)量 注射劑 質(zhì)量檢測(cè)

1.概述

藥品質(zhì)量檢測(cè)是一項(xiàng)專業(yè)性和技術(shù)性很強(qiáng)的工作。藥品質(zhì)量檢測(cè)工作的基本任務(wù)就是通過檢驗(yàn)，對(duì)藥品的質(zhì)量水平做出公正的、科學(xué)的、準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)和判定，維護(hù)企業(yè)和患者的利益。藥品質(zhì)量控制是一個(gè)全過程的控制，應(yīng)與生產(chǎn)、供應(yīng)、監(jiān)督、管理及臨床等部門密切協(xié)作，從而保證藥品在各個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量，所以藥品質(zhì)量檢測(cè)不僅僅是一項(xiàng)質(zhì)量監(jiān)督工作。

藥品質(zhì)量檢測(cè)貫穿于藥品生產(chǎn)企業(yè)的全過程，對(duì)藥品來(lái)說，它是藥品在開發(fā)研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、貯存和使用過程中必不可少的重要環(huán)節(jié)，是藥品生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證體系的主要支柱，是保證藥品質(zhì)量的重要手段。由于藥品本身的特殊性，藥品質(zhì)量檢測(cè)是鑒別藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的唯一途徑，負(fù)責(zé)保障人民用藥安全有效的神圣職責(zé)。藥品質(zhì)量檢測(cè)的主要作用是：質(zhì)量檢測(cè)是控制藥品生產(chǎn)過程中的眼睛;質(zhì)量檢測(cè)是藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范））的重要環(huán)節(jié);質(zhì)量檢測(cè)是保障用藥安全和企業(yè)信譽(yù)的守護(hù)者。

2.注射劑質(zhì)量檢測(cè)技術(shù)

藥注射劑成品均為無(wú)菌產(chǎn)品，溶液型注射劑應(yīng)澄明，所有的溶劑必須安全無(wú)害，并不得影響療效和質(zhì)量。注射劑可分為注射液、注射用無(wú)菌粉末與注射用濃溶液。注射劑系指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液，乳狀液或混懸液，以及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。

注射劑質(zhì)量檢測(cè)的原因是：注射劑作用迅速可靠，不受PH、霉、食物等影響，無(wú)首過效應(yīng)，可發(fā)揮全身或局部定位作用，適用于不易口服藥物和不能口服的病人，但注射劑的研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜，安全性及機(jī)體適應(yīng)性差，成本較高。注射劑成品均為無(wú)菌產(chǎn)品需要嚴(yán)格控制質(zhì)量。注射劑檢測(cè)步驟為：

性狀——鑒別——常規(guī)檢查與雜質(zhì)檢查（包括衛(wèi)生學(xué)檢查）——含量測(cè)定

3.注射劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目及要求

（1）本法適用于標(biāo)示裝量為50ml及50ml以下的單pi量注射液的裝量檢查，其目的在于保證單劑量的注射液的注射用量不少于標(biāo)示量，以達(dá)到臨床用藥劑量要求。標(biāo)示量為50ml以上的注射液和注射用濃溶液，按最低裝量檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的注射液，可不再進(jìn)行裝量檢查。

（2）檢查方法：標(biāo)示量為2ml或2ml以下者取供試品5支，2ml以上至50ml者取供試品3支;擦凈瓶外壁，輕彈瓶的頸部使液體全部下落，小心開啟應(yīng)注意避免藥液損失，將每支內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器（包括注射針頭）抽盡，然后注入預(yù)經(jīng)標(biāo)化的干燥量筒內(nèi)，在室溫下檢視，均應(yīng)符合規(guī)定。測(cè)定油溶液和混懸液的裝量時(shí)，檢查前應(yīng)先加微溫?fù)u勻，在同上法操作，并放冷后檢視，應(yīng)符合規(guī)定。

（3）要求：檢查時(shí)供試品的溫度若比較高，應(yīng)使供試品的溫度盡量接近或與室溫一致。檢查所用注射器或量筒應(yīng)潔凈、干燥并經(jīng)過定期矯正;其最大容量應(yīng)與供試品的標(biāo)示裝量一致或盡量接近，量筒的體積應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額體積的40%。注射器應(yīng)配上適宜號(hào)數(shù)的注射針頭，其大小與臨床使用情況相近為宜。結(jié)果判定，每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示裝量，如有其少于標(biāo)示裝量者即判為不符合規(guī)定。

間檢查方法：取供試品5支，除去標(biāo)簽，容器外壁用乙醇洗凈，置于干燥器內(nèi)干燥1-2h后，待干燥后，除去鋁蓋，分別編號(hào)，依次放置于固定位置。輕叩橡皮塞或安瓿瓶，使其上附著的粉末全部落下，開啟時(shí)注意避免玻璃屑等異物落人容器中，分別迅速精密稱定每一支的重量，傾出內(nèi)容物，容器可用水、乙醇洗凈，依次放置于原固定位置，在適宜條件下干燥后，再分別稱定每一支的重量.

（5）要求：開啟安瓿瓶粉針時(shí)，應(yīng)注意避免玻璃屑等異物落人容器中或粉末濺失;開啟橡皮塞鋁蓋玻璃瓶粉針時(shí)，應(yīng)先打開橡皮塞使內(nèi)外的氣壓平衡后，再蓋緊后稱重。用水、乙醇洗滌傾去內(nèi)容物的容器時(shí)，慎將瓶外的字跡擦掉，避免影響稱量的結(jié)果;并將空容器瓶與原瓶的橡皮塞或安瓿瓶頸配對(duì)放于原固定位置，依次稱定?？掌康母稍铮梢圆捎?0到70攝氏度加熱1-2h，也可以在干燥器內(nèi)干燥以上（預(yù)先瀝干水分）。

4.注射劑的雜質(zhì)檢查技術(shù)

（1）檢查方法：《中國(guó)藥典》二部收載的可見異物檢查法有燈檢法和光散射法兩種。在藥品生產(chǎn)中常用燈檢法;而燈檢法不適用的品種（如有色透明容器包裝或液體色澤較深的品種）應(yīng)選用光散射法。在我實(shí)習(xí)的車間多他西塞溶液就是采用燈檢法。

（2）要求：檢查目視時(shí)間一般要求不少于5s，操作人員按照直、橫、倒三步法旋轉(zhuǎn)檢視。避免人為因素的影響，較難判定的情況下采用光散射法輔助判定。

（3）不溶性微粒：本法系在可見異物檢查符合規(guī)定后用。用以檢查溶液型靜脈用注射劑（溶液型靜脈注射液、注射用無(wú)菌粉末及注射用濃溶液）及供靜脈注射用無(wú)菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量?？梢姰愇餀z查由于采用目視檢查的方法只能檢出粒徑超過50wm以上的微粒，較小的則難以檢出。

（4）要求：光阻法不適用于黏度過高和易析出結(jié)晶的制劑（如乳劑、膠體溶液、混懸液、脂肪乳），也不適用于進(jìn)入傳感器時(shí)容易產(chǎn)生氣泡的制劑（如碳酸鹽緩沖液制成的制劑）。對(duì)于溶解性差的樣品，樣品在管道中相混時(shí)，可能會(huì)在局部析出沉淀，這不僅會(huì)是結(jié)果檢查偏高，也可能造成管路都塞，出現(xiàn)此情況應(yīng)考慮用顯微計(jì)數(shù)法。注射用濃溶液黏度太大不便直接測(cè)定時(shí)，可經(jīng)適當(dāng)稀釋，再依法測(cè)定。當(dāng)光阻法測(cè)定結(jié)果不符合規(guī)定時(shí)，應(yīng)采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行復(fù)驗(yàn)，并以顯微計(jì)數(shù)法的測(cè)定結(jié)果作為判定依據(jù)。

5.注射劑含量計(jì)算的方法

注射劑的含量以標(biāo)示量百分含量表示，計(jì)算公式為：

標(biāo)示量=實(shí)際含量/標(biāo)示量×100%。

參考文獻(xiàn)：

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