rt-PA靜脈溶栓治療缺血性腦卒中后出血風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

瞿啟飛

【摘要】 目的 研究重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療缺血性腦卒中的療效及出血風(fēng)險(xiǎn)情況。方法 80例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象， 按照治療方式的不同分為治療組和對(duì)照組， 每組40例。治療組采取rt-PA靜脈溶栓治療， 對(duì)照組給予降低顱內(nèi)壓、調(diào)整血壓、腦保護(hù)劑、抗血小板聚集、抗凝等常規(guī)治療。比較兩組治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、Wahlund改良腦白質(zhì)疏松分級(jí)量表（ARWMC）評(píng)分、改良Rankin（mRS）評(píng)分和空腹血糖（FBG）水平;分析皮膚黏膜出血、上消化道出血、泌尿道出血、顱內(nèi)出血與NIHSS、ARWMC、mRS評(píng)分及FBG水平的相關(guān)性。結(jié)果 治療前， 兩組NIHSS、mRS、ARWMC評(píng)分及FBG水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組NIHSS、mRS、ARWMC評(píng)分及FBG水平均低于治療前， 且治療組NIHSS評(píng)分（5.74±1.38）分、mRS評(píng)分（1.21±0.52）分顯著低于對(duì)照組的（6.91±1.24）、（1.96±0.48）分， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組ARWMC評(píng)分及FBG水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分及FBG水平均與皮膚黏膜出血、上消化道出血、泌尿道出血、顱內(nèi)出血發(fā)生率呈正相關(guān)（P<0.05）， ARWMC評(píng)分與顱內(nèi)出血發(fā)生率呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 rt-PA靜脈溶栓治療缺血性腦卒中有較好療效， NIHSS、ARWMC、mRS評(píng)分及FBG水平均與患者出血風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)較高的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 重組組織型纖溶酶原激活劑;腦卒中;出血風(fēng)險(xiǎn);卒中預(yù)后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.29.023

腦卒中作為急性腦血管疾病， 具有較高的死亡率， 是一種因腦部血管突然破裂或阻塞使血流不能流入大腦而引起的腦組織損傷[1]。有關(guān)資料顯示， 我國有不少于700萬的腦卒中患者， 其中65%為缺血性腦卒中， 不斷攀升的卒中事件及死亡率不僅嚴(yán)重影響個(gè)人生活質(zhì)量， 還給我國社會(huì)衛(wèi)生系統(tǒng)帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[2]。中國國家卒中登記數(shù)據(jù)庫顯示， 我國僅1.6%的住院腦卒中患者最終得到rt-PA靜脈溶栓治療[3]。因此， 增加臨床對(duì)rt-PA靜脈溶栓出血風(fēng)險(xiǎn)的研究具有重要意義。本研究選取本院收治的80例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象， 研究rt-PA靜脈溶栓治療缺血性腦卒中的療效及其出血風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)因素， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年10月～2019年10月本院收治的80例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象， 按照治療方式的不同分為治療組和對(duì)照組， 每組40例。治療組男23例， 女17例;年齡65～78歲， 平均年齡（69.47±15.42）歲;發(fā)病至治療時(shí)間1～4 h， 平均發(fā)病至治療時(shí)間（2.36±1.61）h;合并癥：高血壓17例， 糖尿病11例， 高脂血癥9例， 其他慢性病3例。對(duì)照組男21例， 女19例;年齡65～80歲， 平均年齡（70.01±14.71）歲;發(fā)病至治療時(shí)間1～4 h， 平均發(fā)病至治療時(shí)間（2.29±1.74）h;合并癥：高血壓19例， 糖尿病10例， 高脂血癥7例， 其他慢性病4例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)實(shí)行。

1. 2 方法 對(duì)照組給予降低顱內(nèi)壓、調(diào)整血壓、腦保護(hù)劑、抗血小板聚集、抗凝等常規(guī)治療。治療組采取rt-PA靜脈溶栓治療， 在腦卒中發(fā)病4.5 h內(nèi)給予rt-PA（德國勃林格殷格翰公司， 規(guī)格：50 mg/支）靜脈溶栓， 先將rt-PA用50 ml無菌注射水進(jìn)行溶解， 混勻后取總劑量的10%進(jìn)行靜脈推注， 約1 min完成， 剩余的90%稀釋后持續(xù)靜脈滴注60 min;注入24 h內(nèi)每隔1 h監(jiān)測一次患者生命體征， 并禁止使用抗凝抗血小板制劑;24 h后未發(fā)現(xiàn)出血可給予口服拜阿司匹靈100 mg+氯吡格雷75 mg， 1次/d， 服用14 d。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療前及治療7 d后NIHSS評(píng)分、ARWMC評(píng)分、mRS評(píng)分和FBG水平， NIHSS評(píng)分包括11個(gè)項(xiàng)目， 總分為42分， NIHSS≥21分表示嚴(yán)重卒中， 評(píng)分越高表示卒中程度越嚴(yán)重;ARWMC評(píng)分參照治療前后的磁共振成像檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)估， 對(duì)大腦兩側(cè)半球額葉、頂枕葉、顳葉、幕下區(qū)域、基底節(jié)區(qū)區(qū)域損害情況進(jìn)行評(píng)估， 總分為30分， ARWMC>10分表示中度腦白質(zhì)疏松， 評(píng)分越高表示腦白質(zhì)疏松程度越嚴(yán)重;mRS評(píng)分參照患者行動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)價(jià)， 總分為6分， mRS評(píng)分≤2分表示預(yù)后良好， 6分表示死亡， 評(píng)分越高患者行動(dòng)能力越差;抽取患者治療前及治療7 d后空腹靜脈血， 離心后采取葡萄糖氧化酶法對(duì)FBG水平進(jìn)行測定， 儀器為日立7060型全自動(dòng)生化分析儀， 試劑盒購自上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司。②分析皮膚黏膜出血、上消化道出血、泌尿道出血、顱內(nèi)出血與NIHSS、ARWMC、mRS評(píng)分及FBG水平的相關(guān)性。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s） ?表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后NIHSS、mRS、ARWMC評(píng)分及FBG水平比較 治療前， 兩組NIHSS、mRS、ARWMC評(píng)分及FBG水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療7 d后， 兩組NIHSS、mRS、ARWMC評(píng)分及FBG水平均低于治療前， 且治療組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組ARWMC評(píng)分及FBG水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 溶栓后出血與NIHSS、mRS、ARWMC評(píng)分及FBG水平相關(guān)性分析 NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分及FBG水平均與皮膚黏膜出血、上消化道出血、泌尿道出血、顱內(nèi)出血發(fā)生率呈正相關(guān)（P<0.05）， ARWMC評(píng)分與顱內(nèi)出血發(fā)生率呈正相關(guān)（P<0.05）。見表2。

3 討論

缺血半暗帶理論作為溶栓治療的前提， 對(duì)指導(dǎo)rt-PA靜脈溶栓治療缺血性腦卒中具有重要意義[4]。當(dāng)腦動(dòng)脈閉塞后， 腦組織對(duì)缺血的耐受性受限， 缺血中心區(qū)和周圍的缺血半暗帶區(qū)域因腦組織缺血而形成， 當(dāng)缺血程度加重、缺血時(shí)間延長時(shí)， 缺血半暗帶會(huì)隨中心壞死區(qū)的擴(kuò)大而減小。溶栓治療則是通過溶解血栓來疏通閉塞腦動(dòng)脈， 從而恢復(fù)梗死區(qū)血液供應(yīng)， 挽救缺血半暗帶。rt-PA作為靜脈溶栓藥物的一種， 有較強(qiáng)的溶解血栓能力， 而且半衰期短， 對(duì)機(jī)體凝血系統(tǒng)影響較小[5]。而溶栓治療引起的出血作為影響患者預(yù)后的重要因素， 需要加大相關(guān)臨床研究以對(duì)改善溶栓治療患者預(yù)后做出進(jìn)一步指導(dǎo)。

本文研究結(jié)果顯示， 治療后， 兩組NIHSS、mRS、ARWMC評(píng)分及FBG水平均低于治療前， 且治療組NIHSS評(píng)分、mRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組ARWMC評(píng)分及FBG水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此提示溶栓治療可更好的改善患者神經(jīng)功能及日?；顒?dòng)能力。NIHSS是反映腦卒中患者神經(jīng)功能的重要評(píng)估方法， 分值越高表明患者腦缺血情況越嚴(yán)重。mRS常用來評(píng)估患者預(yù)后行為能力的恢復(fù)， ≤2分表示患者預(yù)后良好， NIHSS、mRS評(píng)分的降低提示rt-PA靜脈溶栓良好的治療效果。ARWMC評(píng)分是用來評(píng)估患者腦白質(zhì)疏松程度的， 腦白質(zhì)疏松一般被認(rèn)為是由慢性缺血、腦灌注不足引起的腦器質(zhì)性病變， 不僅會(huì)引起老年人癡呆和認(rèn)知功能減退， 還可能與腦卒中患者溶栓后出血性轉(zhuǎn)化有關(guān)。同時(shí)靜脈溶栓可能使得血糖升高， 從而增加出血風(fēng)險(xiǎn)， 但本次研究顯示， rt-PA靜脈溶栓后腦白質(zhì)ARWMC評(píng)分及血糖均降低。

NIHSS、mRS評(píng)分及FBG水平均與皮膚黏膜出血、上消化道出血、泌尿道出血、顱內(nèi)出血發(fā)生率呈正相關(guān)（P<0.05）， ARWMC評(píng)分與顱內(nèi)出血發(fā)生率呈正相關(guān)（P<0.05）， 提示NIHSS、mRS、ARWMC評(píng)分及FBG水平均對(duì)靜脈溶栓后出血有一定預(yù)示作用。對(duì)于溶栓后顱內(nèi)出血， 主要會(huì)對(duì)患者神經(jīng)功能產(chǎn)生較大影響， 因此患者溶栓后意識(shí)狀態(tài)、瞳孔和肌力變化對(duì)預(yù)測出血有重要作用[6]?；颊叱鲅獣r(shí)會(huì)嚴(yán)重影響神經(jīng)功能， 并且可能對(duì)呼吸道、消化道及泌尿道造成一定影響， 從而影響患者活動(dòng)能力。腦白質(zhì)疏松會(huì)影響患者血管內(nèi)皮功能， 從而增高患者血-腦屏障通透性， 從而增加患者顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述， rt-PA靜脈溶栓治療缺血性腦卒中臨床療效顯著， 可明顯改善患者神經(jīng)功能及行為活動(dòng)能力， 其出血風(fēng)險(xiǎn)與NIHSS、mRS、ARWMC評(píng)分及FBG水平密切相關(guān)。

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[收稿日期：2020-06-24]